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Eine Studie zu JNJ-75276617 in Kombination mit auf akute myeloische Leukämie (AML) gerichteten Therapien

27. August 2026 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine Phase-1b-Studie zu JNJ-75276617 in Kombination mit AML-gerichteten Therapien für Teilnehmer mit akuter myeloischer Leukämie mit KMT2A- oder NPM1-Veränderungen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die empfohlene(n) Phase-2-Dosierungskandidaten (RP2D) von JNJ-75276617 in Kombination mit gegen AML gerichteten Therapien (Dosisauswahl) zu bestimmen und die Sicherheit und Verträglichkeit von JNJ-75276617 in Kombination mit gegen AML gerichteten Therapien zu bewerten Therapien an den RP2D(s) (Dosisexpansion).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AML ist eine heterogene Erkrankung, die durch unkontrollierte klonale Expansion hämatopoetischer Vorläuferzellen (myeloische Blasten) im peripheren Blut, Knochenmark und anderen Geweben gekennzeichnet ist und die häufigste Form der akuten Leukämie bei Erwachsenen ist. JNJ-75276617 ist ein oral bioverfügbarer, potenter und selektiver Protein-Protein-Interaktionsinhibitor der Bindung zwischen Histon-Lysin-N-Methyltransferase 2A ([KMT2A], auch gemischte Leukämie 1 [MLL1] genannt; Wildtyp und Fusion) und Menin, mit Aktivität in leukämischen Zelllinien und Proben von primären Leukämiepatienten oder von Patienten stammenden Proben mit entweder KMT2A-Veränderungen, einschließlich Genumlagerungen (KMT2A-r), Duplikationen und Amplifikation, oder Nukleophosmin-1-Gen (NPM1)-Veränderungen. Ziel dieser Studie ist es, die RP2D(s), Sicherheit, pharmakokinetische, pharmakodynamische und vorläufige klinische Aktivität von JNJ-75276617 in Kombination mit AML-gerichteten Therapien für erwachsene Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer AML mit NPM1- oder KMT2A-Genveränderungen zu bestimmen und wird umfassen Dosisauswahl und anschließende kombinationsspezifische Dosisexpansion. Die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 2 Jahre. Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse (AE), klinische Labortests, Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalzeichenmessungen, körperliche Untersuchungsbefunde und den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

196

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankreich, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 a) De novo oder sekundäre AML; b) rezidiviert/refraktär (Arm A); c) NPM1/KMT2A-Änderungen beherbergen
  • Klinische Laborwerte vor der Behandlung, die die folgenden Kriterien erfüllen – siehe unten: Leukozytenzahl (WBC): kleiner oder gleich <=25 x 10^9 pro Liter (/l), ausreichende Leber- und Nierenfunktion
  • ECOG-Leistungsstatusgrad von 0, 1 oder 2
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening und innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives hochempfindliches Beta-Human-Choriongonadotropin-Serum aufweisen
  • Muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
  • Bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie nach den Kriterien der WHO 2016
  • Leukämischer Befall des Zentralnervensystems
  • Empfänger einer soliden Organtransplantation
  • Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die das Risiko für Torsades de Pointes erhöhen oder die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung diagnostiziert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (a) Myokardinfarkt; (b) schwere oder instabile Angina pectoris; (c) Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, einschließlich Bradykardie (weniger als [<] 50 Schläge pro Minute); (d) Unkontrollierter (anhaltender) Bluthochdruck: (z. B. Blutdruck über [>] 140/90 Millimeter Quecksilbersäule [mm Hg]); (e) Akute neurologische Ereignisse wie Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, intrakranielle oder subarachnoidale Blutung, intrakranielle Trauma; (f) Venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (unkomplizierte tiefe Venenthrombosen vom Grad kleiner oder gleich [≤]2 gelten nicht als Ausschluss); (g) Kongestion Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III bis IV); (h) Perikarditis oder klinisch signifikanter Perikarderguss; (i) Myokarditis; (j) Endokarditis (k) Klinisch signifikante Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie (korrigiert um Hypoalbuminämie)
  • Jegliche Toxizität (außer Alopezie, stabile periphere Neuropathie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie) aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf den Ausgangswert oder auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist
  • Pulmonale Beeinträchtigung, die die Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstoffzufuhr erfordert, um eine angemessene Sauerstoffversorgung aufrechtzuerhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Rezidivierte/refraktäre Einstellung
Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem AML -Überblick über NPM1-, KMT2A-, Nup98- oder Nup214 + Aza (Kohorte A3: bleximenib + ven + aza) oder ven + aza (Kohorte A4: bleximenib + ven + aza) bei jugendlichen Teilnehmern im Alter von größerem oder gleich (> =) 12 Jahren und weniger als (<) 18 Jahre Alter, um die empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D) von Bleximenib in Kombination mit Ven, AZA oder Ven+AZA (Dosisauswahl) auszuwählen. Im Bereich der Dosisausdehnung der Studie erhalten die Teilnehmer Bleximenib in Kombination mit AML -gerichteten Therapien an den RP2D (s).
Arzneimittel: Venetoclax (VEN)
Teilnehmer erhalten VEN.
Arzneimittel: Azacitidin (AZA)
Teilnehmer erhalten AZA.
Arzneimittel: Bleximenib
Die Teilnehmer erhalten Bleximenib.
Andere Namen:
  • JNJ-75276617
Experimental: ARM B: Neu diagnostizierte Chemotherapie nicht förderfähige Einstellung
Die Teilnehmer erhalten Bleximenib in Kombination mit VEN+AZA als Erstlinien-Chemotherapie für neu diagnostizierte AML-Teilnehmer mit KMT2A-, NPM1-, NUP98- oder NUP214-Veränderungen, die >=75 Jahre oder >=18 bis <75 Jahre alt sind mit Komorbiditäten, die den Einsatz einer intensiven Induktionschemotherapie ausschließen.
Arzneimittel: Venetoclax (VEN)
Teilnehmer erhalten VEN.
Arzneimittel: Azacitidin (AZA)
Teilnehmer erhalten AZA.
Arzneimittel: Bleximenib
Die Teilnehmer erhalten Bleximenib.
Andere Namen:
  • JNJ-75276617
Experimental: Arm C: Neu diagnostizierte, für eine Chemotherapie geeignete Einstellung
Die Teilnehmer erhalten eine Kombination von Bleximenib mit Cytarabin+Daunorubicin oder Idarubicin -Chemotherapie als Behandlungsschema an vorderster Front für Teilnehmer> = 18 bis 75 Jahre mit AML -Härten -NPM1, KMT2A, NUP98 oder NUP214 -Änderungen und Anspruch auf intensive Chemotherapie.
Arzneimittel: Bleximenib
Die Teilnehmer erhalten Bleximenib.
Andere Namen:
  • JNJ-75276617
Arzneimittel: Cytarabin
Die Teilnehmer erhalten Cytarabin.
Arzneimittel: Daunorubicin oder Idarubicin
Die Teilnehmer erhalten Daunorubicin oder Idarubicin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem an einer klinischen Studie teilnehmenden Teilnehmer, das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem untersuchten pharmazeutischen/biologischen Wirkstoff steht.
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) nach Schweregrad
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit UE nach Schweregrad wird gemeldet. Der Schweregrad wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet. Die Schweregradskala reicht von Grad 1 (leicht) bis Grad 5 (Tod). Grad 1 = leicht, Grad 2 = mittelschwer, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen.
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Ende von Zyklus 1 (28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer mit DLT wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute gemeldet.
Ende von Zyklus 1 (28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Depletion leukämischer Explosionen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Depletion der Leukämie-Blasten wird gemeldet.
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Plasmakonzentration von Bleximenib
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Plasmaproben werden analysiert, um die Konzentrationen von Bleximenib mithilfe einer validierten, spezifischen und empfindlichen Methode zu bestimmen.
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Gesamtantwort erreicht haben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Gesamtantwort erreichen, wird angegeben. Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, CRh oder CRi, einen Zustand ohne morphologische Leukämie (MLFS) oder eine partielle Remission (PR) erreichen.
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre 3 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, wird gemeldet. CR ist definiert als Knochenmarksexplosionen von weniger als (<) 5 Prozent (%); Fehlen zirkulierender Explosionen; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich (>=) 1,0*10^9/Liter (L) (1.000/Mikroliter [mcL]); Thrombozytenzahl >= 100 * 10^9/L (100.000/mcL).
Bis zu 3 Jahre 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) erreichen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) erreichen, wird angegeben. CRh ist definiert als alle CR-Kriterien mit einem ANC >0,5 * 10^9/L (500/mcL) und einer Thrombozytenzahl >50 * 10^9/L (50.000/mcL).
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRI) erzielen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 3 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) erreichen, wird angegeben. CRi ist definiert als alle CR-Kriterien mit Ausnahme von Restneutropenie (<1,0*10^9/L [1.000/mcL]) oder Thrombozytopenie (<100 * 10^9/L [100.000/mcL]).
Bis zu 3 Jahre und 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

3. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR109124
  • 2023 (US NIH Stipendium/Vertrag: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (EudraCT-Nummer)
  • 75276617ALE1002 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Registrierungskennung: EUCT number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ist unter www.janssen.com/clinical-trials/transparency verfügbar. Wie auf dieser Website angegeben, können Anträge auf Zugang zu den Studiendaten über die Yale Open Data Access (YODA) Project-Website unter yoda.yale.edu eingereicht werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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