JNJ-75276617联合急性髓性白血病（AML）定向疗法的研究
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-75276617 联合 AML 定向疗法治疗携带 KMT2A 或 NPM1 突变的急性髓系白血病患者的 1b 期研究
本研究的目的是确定 JNJ-75276617 联合 AML 定向疗法（剂量选择）的推荐 2 期（RP2D）候选剂量，并进一步评估 JNJ-75276617 联合 AML 定向疗法的安全性和耐受性RP2D(s) 的治疗（剂量扩展）。
研究概览
详细说明
AML 是一种异质性疾病，其特征是外周血、骨髓和其他组织中造血祖细胞（成髓细胞）不受控制的克隆扩增，是成人中最常见的急性白血病类型。
JNJ-75276617 是一种口服生物可利用的、有效的、选择性的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂，可抑制组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2A（[KMT2A]，也称为混合谱系白血病 1 [MLL1]；野生型和融合型）之间的结合和 menin，在白血病细胞系和原发性白血病患者或具有 KMT2A 改变（包括基因重排 (KMT2A-r)、重复和扩增）或核磷蛋白 1 基因 (NPM1) 改变的患者衍生样本中具有活性。
本研究的目的是确定 JNJ-75276617 与 AML 定向治疗相结合的 RP2D(s)、安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性，用于患有 NPM1 或 KMT2A 基因改变的复发/难治性 AML 成年参与者，并将包括剂量选择和随后的组合特异性剂量扩展。
总学习时间将长达2年。
安全性评估包括不良事件（AE）监测、临床实验室测试、心电图（ECG）、生命体征测量、体格检查结果和东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态评分。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
150
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Contact
- 电话号码：844-434-4210
- 邮箱：Participate-In-This-Study@its.jnj.com
学习地点
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Berlin、德国、13353
- 招聘中
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、德国、01307
- 招聘中
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Leipzig、德国、04103
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm、德国、89081
- 招聘中
- Universitatsklinikum Ulm
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Meldola、意大利、47014
- 招聘中
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano、意大利、20162
- 招聘中
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rozzano、意大利、20089
- 招聘中
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Marseille Cedex 9、法国、13273
- 招聘中
- Institut Paoli Calmettes
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Toulouse Cedex 9、法国、31100
- 招聘中
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Tours、法国、37044
- 招聘中
- CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
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Clayton、澳大利亚、3168
- 招聘中
- Monash Medical Centre
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Melbourne、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Westmead、澳大利亚、2145
- 招聘中
- Westmead Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- 招聘中
- The University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10461
- 招聘中
- Albert Einstein College Of Medicine
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- 招聘中
- Novant Health
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- 招聘中
- Novant Health Forsyth Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson
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London、英国、NW1 2PG
- 招聘中
- University College London Hospitals NHSFT
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Manchester、英国、M20 4BX
- 招聘中
- Christie Hospital Nhs Trust
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Barcelona、西班牙、08025
- 招聘中
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona、西班牙、8035
- 招聘中
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- 招聘中
- Hosp. Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
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Pamplona、西班牙、31008
- 招聘中
- Clinica Univ. de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准诊断 AML a) De novo 或继发性 AML； b) 复发/难治性（A 组）； c) 窝藏 NPM1 / KMT2A 改动
- 治疗前临床实验室值满足以下标准 - 如下所列： 白细胞 (WBC) 计数：小于或等于每升 (/L) <=25 x 10^9，肝肾功能充足
- ECOG 体能状态等级 0、1 或 2
- 具有生育潜力的女性在筛查时和研究治疗药物首次给药前 48 小时内的高度敏感血清 β-人绒毛膜促性腺激素必须呈阴性
- 必须签署知情同意书 (ICF)，表明参与者了解研究的目的和研究所需的程序，并愿意参加研究。
- 愿意并能够遵守本协议规定的禁令和限制
排除标准：
- 根据 WHO 2016 标准的急性早幼粒细胞白血病
- 中枢神经系统的白血病受累
- 实体器官移植接受者
- 不受控制的心血管疾病会增加尖端扭转型室性心动过速的风险，或在研究治疗首次给药前 6 个月内被诊断出患有心血管疾病，包括但不限于：(a) 心肌梗塞； (b) 严重或不稳定的心绞痛； (c) 有临床意义的心律失常，包括心动过缓（每分钟少于 [<] 50 次）； (d) 不受控制的（持续性）高血压：（例如，血压大于 [>] 140/90 毫米汞柱 [mm Hg]； (e) 急性神经系统事件，例如中风或短暂性脑缺血发作、颅内或蛛网膜下腔出血、颅内外伤；(f) 研究治疗首次给药前 1 个月内的静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞）（不复杂的小于或等于 [≤]2 级的深静脉血栓形成不被认为是排他性的）；(g)充血性心力衰竭（NYHA III 级至 IV 级）；(h) 心包炎或有临床意义的心包积液；(i) 心肌炎；(j) 心内膜炎 (k) 有临床意义的低钾血症、低镁血症、低钙血症（校正低白蛋白血症）
- 既往抗癌治疗未恢复至基线或 1 级或以下的任何毒性（脱发、稳定的周围神经病变、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血除外）
- 需要补充氧气以维持充足氧合的肺部损害
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：复发/难治性设置
患有携带 NPM1 或 KMT2A 改变的复发/难治性 AML 的参与者将接受 JNJ-75276617 联合维奈托克 (VEN)（队列 A1：JNJ75276617+VEN）或阿扎胞苷 (AZA)（队列 A2：JNJ-75276617+AZA）或 VEN +AZA（队列 A3：JNJ-75276617+VEN+AZA）选择 JNJ-75276617 联合 VEN、AZA 或 VEN+AZA 的推荐 2 期剂量 (RP2D)（剂量选择）。
在研究的剂量扩展部分，参与者将在 RP2D 接受 JNJ-75276617 联合 AML 定向疗法。
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参与者将收到 JNJ-75276617。
参与者将获得 VEN。
参与者将获得 AZA。
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实验性的：C 组：新诊断的符合化疗条件的环境
参与者将接受 JNJ-75276617 与阿糖胞苷 + 柔红霉素或伊达比星化疗的组合作为一线治疗方案，适用于年龄 >=18 至 <75 岁且患有 NPM1 或 KMT2A 改变并有资格接受强化化疗的 AML 参与者。
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参与者将收到 JNJ-75276617。
参与者将获得阿糖胞苷
参与者将接受柔红霉素或伊达比星
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实验性的：B 组：新诊断的化疗不符合条件
参与者将接受 JNJ-75276617 联合 VEN+AZA 作为一线化疗，用于治疗年龄大于或等于 (>=)18 岁至小于 (<)75 岁、携带 KMT2A 或 NPM1 变异的新诊断 AML 参与者患有合并症而无法使用强化诱导化疗的年龄。
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参与者将收到 JNJ-75276617。
参与者将获得 VEN。
参与者将获得 AZA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期结束（28 天）
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将报告使用 DLT 的参与者数量。
DLT 是特定的不良事件，根据方案定义为以下任何一种：非血液学毒性或血液学毒性。
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第 1 周期结束（28 天）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长 3 年 3 个月
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AE 是指参与临床研究的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与所研究的药物/生物制剂有因果关系。
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最长 3 年 3 个月
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按严重程度划分的发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将按严重程度报告出现 AE 的参与者人数。
严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分级。
严重程度范围从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）。
1 级= 轻度，2 级= 中度，3 级= 重度，4 级= 危及生命，5 级= 与不良事件相关的死亡。
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最长 3 年 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JNJ-75276617的血浆浓度
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将使用经过验证的、特异且灵敏的方法分析血浆样本以确定 JNJ-75276617 的浓度。
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最长 3 年 3 个月
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白血病细胞耗尽的参与者人数
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告白血病原始细胞耗尽的参与者人数。
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最长 3 年 3 个月
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白血病细胞分化的参与者人数
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告具有白血病原始细胞分化的参与者的数量。
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最长 3 年 3 个月
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Menin-组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2A (KMT2A) 靶基因表达的变化
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告 menin-KMT2A 靶基因表达的变化。
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最长 3 年 3 个月
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达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告达到完全缓解 (CR) 的参与者的百分比。
CR 定义为骨髓原始细胞低于 (<) 5% (%)；没有循环爆炸和奥尔棒爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 (>=) 1.0 x 109/升 (1,000/微升 [μL])；血小板计数 >= 100 x 109/L (100,000/μL)。
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最长 3 年 3 个月
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达到完全缓解且部分血液学恢复 (CRh) 的参与者的百分比
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告实现完全缓解并部分血液学恢复（CRh）的参与者的百分比。
CRh 定义为 ANC >0.5 x 109/L (500/μL) 且血小板计数 >50 x 109/L (50,000/μL) 的所有 CR 标准。
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最长 3 年 3 个月
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达到完全缓解但血液学不完全恢复 (CRi) 的参与者的百分比
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告达到完全缓解但血液学不完全恢复 (CRi) 的参与者的百分比。
CRi 定义为除残余中性粒细胞减少症 (<1.0 x 109/L [1,000/μL]) 或血小板减少症 (<100 x 109/L [100,000/μL]) 之外的所有 CR 标准。
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最长 3 年 3 个月
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获得总体响应的参与者百分比
大体时间：最长 3 年 3 个月
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将报告获得总体响应的参与者的百分比。
总体缓解率 (ORR) 定义为达到 CR、CRh 或 CRi 的参与者的百分比。
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最长 3 年 3 个月
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响应持续时间
大体时间：最长 3 年 3 个月
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缓解持续时间定义为从达到 CR、CRh、CRi 首次缓解或总体缓解到血液学复发或任何原因死亡的时间。
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最长 3 年 3 个月
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响应时间
大体时间：最长 3 年 3 个月
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反应时间定义为从第一次给药到实现 CR、CRh、CRi 或总体反应的第一次反应的时间。
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最长 3 年 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月4日
初级完成 (估计的)
2024年5月15日
研究完成 (估计的)
2026年3月5日
研究注册日期
首次提交
2022年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月8日
首次发布 (实际的)
2022年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR109124
- 2021-003999-14 (EudraCT编号)
- 75276617ALE1002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-506582-58-00 (注册表标识符：EUCT number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
白血病，骨髓，急性的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
JNJ-75276617的临床试验
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Janssen Research & Development, LLC招聘中
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Janssen Research & Development, LLC招聘中
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Janssen Research & Development, LLC完全的