Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av JNJ-75276617 i kombination med akut myeloid leukemi (AML) riktade terapier

23 april 2024 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1b-studie av JNJ-75276617 i kombination med AML-inriktade terapier för deltagare med akut myeloid leukemi som innehåller KMT2A- eller NPM1-förändringar

Syftet med denna studie är att fastställa den eller de rekommenderade fas 2-doskandidaterna (RP2D) av JNJ-75276617 i kombination med AML-riktade terapier (dosval) och vidare att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för JNJ-75276617 i kombination med AML-riktad terapier vid RP2D(erna) (dosexpansion).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AML är en heterogen sjukdom som kännetecknas av okontrollerad klonal expansion av hematopoetiska progenitorceller (myeloidblaster) i det perifera blodet, benmärgen och andra vävnader och är den vanligaste typen av akut leukemi hos vuxna. JNJ-75276617 är en oralt biotillgänglig, potent och selektiv protein-proteininteraktionshämmare av bindningen mellan histon-lysin N-metyltransferas 2A ([KMT2A], även kallad blandad härstamning leukemi 1 [MLL1]; vildtyp och fusion) och menin, med aktivitet i leukemicellinjer och primära leukemipatient- eller patienthärledda prover med antingen KMT2A-förändringar inklusive genomarrangemang (KMT2A-r), duplikationer och amplifiering, eller nukleofosmin 1-gen (NPM1) förändringar. Syftet med denna studie är att fastställa RP2D(er), säkerhet, farmakokinetisk, farmakodynamisk och preliminär klinisk aktivitet av JNJ-75276617 i kombination med AML-riktade terapier för vuxna deltagare med återfall/refraktär AML med NPM1- eller KMT2A-genförändringar och kommer att inkludera dosval och efterföljande kombinationsspecifik dosexpansion. Den totala studietiden kommer att vara upp till 2 år. Säkerhetsutvärderingar inkluderar övervakning av biverkningar (AE), kliniska laboratorietester, elektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken, fynd av fysisk undersökning och prestationsstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekrytering
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Westmead, Australien, 2145
        • Rekrytering
        • Westmead Hospital
  • Frankrike
      • Marseille Cedex 9, Frankrike, 13273
        • Rekrytering
        • Institut Paoli Calmettes
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31100
        • Rekrytering
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekrytering
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10461
        • Rekrytering
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Rekrytering
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Rekrytering
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italien, 47014
        • Rekrytering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italien, 20162
        • Rekrytering
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Rekrytering
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekrytering
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Rekrytering
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrytering
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • Rekrytering
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Rekrytering
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekrytering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 kriterier a) De novo eller sekundär AML; b) återfall/refraktär (arm A); c) hyser NPM1 / KMT2A ändringar
  • Kliniska laboratorievärden för förbehandling som uppfyller följande kriterier - listade nedan: Antal vita blodkroppar (WBC): mindre än eller lika med <=25 x 10^9 per liter (/L), adekvat lever- och njurfunktion
  • ECOG prestandastatusgrad 0, 1 eller 2
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serum beta-humant koriongonadotropin vid screening och inom 48 timmar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Måste underteckna ett informerat samtycke (ICF) som anger att deltagaren förstår syftet med studien och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
  • Vill och kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi enligt WHO 2016 kriterier
  • Leukemisk involvering av det centrala nervsystemet
  • Mottagare av solid organtransplantation
  • Kardiovaskulär sjukdom som är okontrollerad, ökar risken för Torsades de Pointes eller som diagnostiserades inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen inklusive, men inte begränsat till: (a) Hjärtinfarkt; (b) Svår eller instabil angina; (c) Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, inklusive bradykardi (mindre än [<] 50 slag per minut); (d) Okontrollerad (ihållande) hypertoni: (exempel, blodtryck högre än [>] 140/90 millimeter kvicksilver [mm Hg]; (e) Akuta neurologiska händelser såsom stroke eller övergående ischemisk attack, intrakraniell eller subaraknoidal blödning, intrakraniell trauma; (f) Venösa tromboemboliska händelser (exempel, lungemboli) inom 1 månad före den första dosen av studiebehandlingen (okomplicerad grad mindre än eller lika med [≤]2 djup ventrombos anses inte uteslutande);(g) Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III till IV); (h) Perikardit eller kliniskt signifikant perikardiell utgjutning; (i) Myokardit; (j) Endokardit (k) Kliniskt signifikant hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi (korrigerad för hypoalbuminemi)
  • All toxicitet (förutom alopeci, stabil perifer neuropati, trombocytopeni, neutropeni, anemi) från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till baslinjen eller till grad 1 eller lägre
  • Pulmonell kompromiss som kräver ytterligare syreanvändning för att upprätthålla adekvat syresättning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Återfall/refraktär inställning
Deltagare med återfall/refraktär AML som innehåller antingen NPM1- eller KMT2A-förändringar kommer att få JNJ-75276617 i kombination med antingen venetoclax (VEN) (Kohort A1: JNJ75276617+VEN) eller azacitidin (AZA) (Kohort A75+ JNJ66) eller A75+27AVEN +AZA (Kohort A3: JNJ-75276617+VEN+AZA) för att välja den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av JNJ-75276617 i kombination med VEN, AZA eller VEN+AZA (dosval). I dosexpansionsdelen av studien kommer deltagarna att få JNJ-75276617 i kombination med AML-riktade terapier vid RP2D(erna).
Läkemedel: JNJ-75276617
Deltagarna får JNJ-75276617.
Läkemedel: Venetoclax (VEN)
Deltagarna får VEN.
Läkemedel: Azacitidin (AZA)
Deltagarna kommer att få AZA.
Experimentell: Arm C: Nydiagnostiserad kemoterapi kvalificerad inställning
Deltagarna kommer att få en kombination av JNJ-75276617 med cytarabin+daunorubicin eller idarubicin-kemoterapi som frontlinjebehandling för deltagare >=18 till <75 år gamla med AML som innehåller antingen NPM1- eller KMT2A-förändringar och är kvalificerade för intensiv kemoterapi.
Läkemedel: JNJ-75276617
Deltagarna får JNJ-75276617.
Läkemedel: Cytarabin
Deltagarna kommer att få cytarabin
Läkemedel: Daunorubicin eller Idarubicin
Deltagarna kommer att få daunorubicin eller idarubicin
Experimentell: Arm B: Nydiagnostiserad kemoterapi ej kvalificerad inställning
Deltagarna kommer att få JNJ-75276617 i kombination med VEN+AZA som frontlinjekemoterapi för nydiagnostiserade AML-deltagare som har antingen KMT2A- eller NPM1-förändringar som är större än eller lika med (>=)18 år till mindre än (<) 75 år ålder med komorbiditeter som utesluter användningen av intensiv induktionskemoterapi.
Läkemedel: JNJ-75276617
Deltagarna får JNJ-75276617.
Läkemedel: Venetoclax (VEN)
Deltagarna får VEN.
Läkemedel: Azacitidin (AZA)
Deltagarna kommer att få AZA.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Slut på cykel 1 (28 dagar)
Antal deltagare med DLT kommer att rapporteras. DLT:erna är specifika biverkningar och definieras enligt protokoll som något av följande: icke-hematologisk toxicitet eller hematologisk toxicitet.
Slut på cykel 1 (28 dagar)
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras.
Upp till 3 år 3 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Antal deltagare med AE efter svårighetsgrad kommer att rapporteras. Allvarlighetsgrad kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Lätt, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Svår, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Upp till 3 år 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration av JNJ- 75276617
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Plasmaprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av JNJ-75276617 med hjälp av en validerad, specifik och känslig metod.
Upp till 3 år 3 månader
Antal deltagare med utarmning av leukemiexplosioner
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Antal deltagare med utarmning av leukemiblaster kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 3 månader
Antal deltagare med differentiering av leukemiexplosioner
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Antal deltagare med differentiering av leukemiblaster kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 3 månader
Förändringar i uttryck av menin-histon-lysin N-metyltransferas 2A (KMT2A) målgener
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Förändringar i uttryck av menin-KMT2A-målgener kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 3 månader
Andel deltagare som uppnår fullständig remission (CR)
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Andel deltagare som uppnår fullständig remission (CR) kommer att rapporteras. CR definieras som benmärgssprängningar mindre än (<) 5 procent (%); Frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; Frånvaro av extramedullär sjukdom; Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med (>=) 1,0 x 109/liter (1 000/mikroliter [μL] ); Trombocytantal >= 100 x 109/L (100 000/μL).
Upp till 3 år 3 månader
Andel av deltagare som uppnår fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Andel deltagare som uppnår fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) kommer att rapporteras. CRh definieras som Alla kriterier för CR med både ANC >0,5 x 109/L (500/μL) och trombocytantal >50 x 109/L (50 000/μL).
Upp till 3 år 3 månader
Andel av deltagare som uppnår fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Andel deltagare som uppnår fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) kommer att rapporteras. CRi definieras som Alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<1,0 x 109/L [1 000/μL]) eller trombocytopeni (<100 x 109/L [100 000/μL]).
Upp till 3 år 3 månader
Andel deltagare som uppnådde övergripande svar
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Andel deltagare som uppnår övergripande respons kommer att rapporteras. Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår CR, CRh eller CRi.
Upp till 3 år 3 månader
Svarslängd
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Varaktighet av svar definieras som tiden från att man uppnår första svar av CR, CRh, CRi eller totalt svar till hematologiskt återfall eller död av någon orsak.
Upp till 3 år 3 månader
Dags att svara
Tidsram: Upp till 3 år 3 månader
Tid till svar definieras som tiden från första dos till att man uppnår det första svaret av CR, CRh, CRi eller totalt svar.
Upp till 3 år 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

15 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

5 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2022

Första postat (Faktisk)

12 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR109124
  • 2021-003999-14 (EudraCT-nummer)
  • 75276617ALE1002 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Registeridentifierare: EUCT number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på JNJ-75276617

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera