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Une étude du JNJ-75276617 en association avec des thérapies dirigées contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA)

27 août 2026 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1b du JNJ-75276617 en association avec des thérapies dirigées contre la LAM pour les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë hébergeant des altérations KMT2A ou NPM1

Le but de cette étude est de déterminer le ou les candidats à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de JNJ-75276617 en association avec des thérapies dirigées contre la LMA (sélection de la dose) et d'évaluer en outre l'innocuité et la tolérabilité de JNJ-75276617 en combinaison avec des thérapies dirigées contre la LMA. thérapeutiques au(x) RP2D (extension de dose).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La LAM est une maladie hétérogène caractérisée par une expansion clonale incontrôlée des cellules progénitrices hématopoïétiques (blastes myéloïdes) dans le sang périphérique, la moelle osseuse et d'autres tissus. Il s'agit du type de leucémie aiguë le plus courant chez l'adulte. JNJ-75276617 est un inhibiteur de l'interaction protéine-protéine biodisponible, puissant et sélectif par voie orale de la liaison entre l'histone-lysine N-méthyltransférase 2A ([KMT2A], également appelée leucémie de lignée mixte 1 [MLL1] ; type sauvage et fusion) et la ménine, avec une activité dans les lignées cellulaires leucémiques et les échantillons de patients atteints de leucémie primaire ou dérivés de patients présentant soit des altérations de KMT2A, y compris des réarrangements de gènes (KMT2A-r), des duplications et une amplification, soit des altérations du gène de la nucléophosmine 1 (NPM1). Le but de cette étude est de déterminer les RP2D, l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique préliminaire du JNJ-75276617 en association avec des thérapies dirigées contre la LAM pour les participants adultes atteints de LAM en rechute/réfractaire avec des altérations du gène NPM1 ou KMT2A et comprendra sélection de la dose et extension de la dose spécifique à la combinaison ultérieure. La durée totale de l'étude sera jusqu'à 2 ans. Les évaluations de la sécurité comprennent la surveillance des événements indésirables (EI), les tests de laboratoire clinique, les électrocardiogrammes (ECG), les mesures des signes vitaux, les résultats des examens physiques et le score d'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

196

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Australie
      • Clayton, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, France, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, France, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, France, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italie, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 a) LAM de novo ou secondaire ; b) en rechute/réfractaire (bras A) ; c) hébergeant des altérations NPM1 / KMT2A
  • Valeurs de laboratoire clinique avant le traitement répondant aux critères suivants - énumérés ci-dessous : nombre de globules blancs : inférieur ou égal à <= 25 x 10 ^ 9 par litre (/L), fonction hépatique et rénale adéquates
  • Niveau de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Une femme en âge de procréer doit avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique hautement sensible négative lors du dépistage et dans les 48 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant que le participant comprend le but de l'étude et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
  • Volonté et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë promyélocytaire selon les critères OMS 2016
  • Atteinte leucémique du système nerveux central
  • Receveur d'une greffe d'organe solide
  • Maladie cardiovasculaire qui n'est pas contrôlée, augmente le risque de torsades de pointes ou qui a été diagnostiquée dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : (a) l'infarctus du myocarde ; (b) angine de poitrine sévère ou instable ; (c) Arythmies cardiaques cliniquement significatives, y compris bradycardie (moins de [<] 50 battements par minute) ; (d) Hypertension non contrôlée (persistante) : (par exemple, tension artérielle supérieure à [>] 140/90 millimètres de mercure [mm Hg] ; (e) Événements neurologiques aigus tels qu'accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, traumatisme ; (f) Événements thromboemboliques veineux (par exemple, embolie pulmonaire) dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude (une thrombose veineuse profonde de grade non compliqué inférieur ou égal à [≤] 2 n'est pas considérée comme une exclusion ); (g) Congestif insuffisance cardiaque (classes NYHA III à IV) ; (h) Péricardite ou épanchement péricardique cliniquement significatif ; (i) Myocardite ; (j) Endocardite (k) Hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie cliniquement significatives (corrigées de l'hypoalbuminémie)
  • Toute toxicité (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique stable, de la thrombocytopénie, de la neutropénie, de l'anémie) d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'a pas été ramenée à la ligne de base ou au grade 1 ou moins
  • Atteinte pulmonaire qui nécessite l'utilisation d'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : contexte de rechute/réfractaire
Les participants atteints d'une LAM en rechute/réfractaire présentant des altérations de NPM1, KMT2A, NUP98 ou NUP214 recevront du bleximénib en association avec soit du vénétoclax (VEN) (cohorte A1 : bleximénib + VEN), soit de l'azacitidine (AZA) (cohorte A2 : bleximénib + AZA) ou VEN. +AZA (Cohorte A3 : bleximénib + VEN + AZA) ou VEN + AZA (cohorte A4 : bleximénib + VEN + AZA) chez les participants adolescents âgés de plus ou égal à (>=) 12 ans et de moins de (<) 18 ans, pour sélectionner le dose de phase 2 (RP2D) de bleximenib en association avec VEN, AZA ou VEN+AZA (sélection de la dose). Dans la partie d'expansion de dose de l'étude, les participants recevront du bleximénib en association avec des thérapies dirigées contre la LMA au(x) RP2D(s).
Médicament: Vénétoclax (VEN)
Les participants recevront VEN.
Médicament: Azacitidine (AZA)
Les participants recevront de l'AZA.
Médicament: Bleximénib
Les participants recevront du bleximénib.
Autres noms:
  • JNJ-75276617
Expérimental: Bras B : contexte inéligible à la chimiothérapie nouvellement diagnostiqué
Les participants recevront du bleximénib en combinaison avec VEN + AZA en tant que chimiothérapie de première ligne pour les participants AML nouvellement diagnostiqués hébergeant des modifications de KMT2A, NPM1, NUP98 ou NUP214 avec des comorbidités qui empêchent l'utilisation d'une chimiothérapie à induction intensive.
Médicament: Vénétoclax (VEN)
Les participants recevront VEN.
Médicament: Azacitidine (AZA)
Les participants recevront de l'AZA.
Médicament: Bleximénib
Les participants recevront du bleximénib.
Autres noms:
  • JNJ-75276617
Expérimental: Bras C : établissement éligible à la chimiothérapie nouvellement diagnostiqué
Les participants recevront une combinaison de bleximénib avec la cytarabine + daunorubicine ou la chimiothérapie d'idarubicine comme régime de traitement de première ligne pour les participants> = 18 à <75 ans avec des altérations NPM1, KMT2A, NUP98 ou NUP214 AML et éligibles à une chimiothérapie intensive.
Médicament: Bleximénib
Les participants recevront du bleximénib.
Autres noms:
  • JNJ-75276617
Médicament: Cytarabine
Les participants recevront de la cytarabine.
Médicament: Daunorubicine ou idarubicine
Les participants recevront une daunorubicine ou une idarubicine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec l'agent pharmaceutique/biologique étudié.
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) par gravité
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Le nombre de participants présentant des EI par gravité sera signalé. La gravité sera classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger et grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Fin du cycle 1 (28 jours)
Le nombre de participants atteints de DLT sera signalé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0.
Fin du cycle 1 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une déplétion des explosions leucémiques
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Le nombre de participants présentant une déplétion des explosions leucémiques sera signalé.
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Concentration plasmatique de Bleximénib
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Des échantillons de plasma seront analysés pour déterminer les concentrations de bleximénib en utilisant une méthode validée, spécifique et sensible.
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse globale sera signalé. Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le pourcentage de participants atteignant une RC, une CRh ou une CRi, un état sans leucémie morphologique (MLFS) ou une rémission partielle (PR).
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Le pourcentage de participants qui obtiennent une rémission complète (RC) sera signalé. La CR est définie comme une explosion de moelle osseuse inférieure à (<) 5 pour cent (%) ; Absence de souffles circulants ; Absence de maladie extramédullaire ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (>=) 1,0*10^9/litre (L) (1 000/microlitre [mcL]) ; Numération plaquettaire >= 100 * 10^9/L (100 000/mcL).
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh)
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Le pourcentage de participants qui atteignent une rémission complète avec une récupération hématologique partielle (CRH) seront signalés. La CRH est définie comme tous les critères de Cr avec à la fois ANC> 0,5 * 10 ^ 9 / L (500 / MCL) et le nombre de plaquettes> 50 * 10 ^ 9 / L (50 000 / MCL).
Jusqu'à 3 ans 3 mois
Pourcentage de participants qui atteignent une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète (CRI)
Délai: Jusqu'à 3 ans 3 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète avec une récupération hématologique (CRi) incomplète sera rapporté. CRi est défini comme tous les critères CR, à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1,0*10^9/L [1 000/mcL]) ou de la thrombocytopénie (<100 * 10^9/L [100 000/mcL]).
Jusqu'à 3 ans 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

3 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2022

Première publication (Réel)

12 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR109124
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (Numéro EudraCT)
  • 75276617ALE1002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Identificateur de registre: EUCT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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