Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af JNJ-75276617 i kombination med akut myeloid leukæmi (AML)-rettede terapier

4. juni 2026 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1b-studie af JNJ-75276617 i kombination med AML-rettede terapier til deltagere med akut myeloid leukæmi, der rummer KMT2A- eller NPM1-ændringer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den eller de anbefalede fase 2-dosis (RP2D)-kandidat(er) af JNJ-75276617 i kombination med AML-styrede terapier (dosisvalg) og yderligere at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af JNJ-75276617 i kombination med AML-styret terapier ved RP2D(erne) (dosisudvidelse).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AML er en heterogen sygdom karakteriseret ved ukontrolleret klonal udvidelse af hæmatopoietiske progenitorceller (myeloide blaster) i det perifere blod, knoglemarv og andet væv og er den mest almindelige type akut leukæmi hos voksne. JNJ-75276617 er en oralt biotilgængelig, potent og selektiv protein-protein-interaktionshæmmer af bindingen mellem histon-lysin N-methyltransferase 2A ([KMT2A], også kaldet blandet-lineage leukæmi 1 [MLL1]; vildtype og fusion) og menin, med aktivitet i leukæmicellelinjer og primær leukæmipatient- eller patientafledte prøver med enten KMT2A-ændringer inklusive genomlejringer (KMT2A-r), duplikationer og amplifikation eller nukleophosmin 1-gen (NPM1) ændringer. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme RP2D(er), sikkerhed, farmakokinetiske, farmakodynamiske og foreløbige kliniske aktivitet af JNJ-75276617 i kombination med AML-rettede terapier til voksne deltagere med recidiverende/refraktær AML med NPM1- eller KMT2A-genændringer og vil bl.a. dosisvalg og efterfølgende kombinationsspecifik dosisudvidelse. Den samlede studietid vil være op til 2 år. Sikkerhedsevalueringer omfatter overvågning af uønskede hændelser (AE), kliniske laboratorietests, elektrokardiogrammer (EKG'er), målinger af vitale tegn, fund af fysisk undersøgelse og præstationsstatusscore for den østlige kooperative onkologigruppe (ECOG).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016 kriterier a) De novo eller sekundær AML; b) recidiverende / refraktær (arm A); c) huser NPM1 / KMT2A ændringer
  • Kliniske laboratorieværdier for forbehandling, der opfylder følgende kriterier - anført nedenfor: Antal hvide blodlegemer (WBC): mindre end eller lig med <=25 x 10^9 pr. liter (/L), tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt meget følsomt serum beta-humant choriongonadotropin ved screening og inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med undersøgelsen og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, og er villig til at deltage i undersøgelsen.
  • Villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi i henhold til WHO 2016 kriterier
  • Leukæmisk involvering af centralnervesystemet
  • Modtager af solid organtransplantation
  • Kardiovaskulær sygdom, som er ukontrolleret, øger risikoen for Torsades de Pointes, eller som blev diagnosticeret inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, herunder, men ikke begrænset til:(a) Myokardieinfarkt; (b) Alvorlig eller ustabil angina; (c) Klinisk signifikante hjertearytmier, herunder bradykardi (mindre end [<] 50 slag pr. minut); (d) Ukontrolleret (vedvarende) hypertension: (eksempel, blodtryk større end [>] 140/90 millimeter kviksølv [mm Hg]; (e) Akutte neurologiske hændelser såsom slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, intrakraniel eller subaraknoidal blødning, intrakraniel traumer; (f) venøse tromboemboliske hændelser (eksempel, lungeemboli) inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (ukompliceret Grad mindre end eller lig med [≤]2 dyb venetrombose anses ikke for at være ekskluderende);(g) Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III til IV); (h) Pericarditis eller klinisk signifikant perikardiel effusion; (i) Myocarditis; (j) Endocarditis (k) Klinisk signifikant hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi (korrigeret for hypoalbuminæmi)
  • Enhver toksicitet (bortset fra alopeci, stabil perifer neuropati, trombocytopeni, neutropeni, anæmi) fra tidligere kræftbehandling, som ikke er forsvundet til baseline eller til grad 1 eller derunder
  • Pulmonal kompromis, der kræver behov for supplerende iltforbrug for at opretholde tilstrækkelig iltning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Tilbagefaldt/ildfast indstilling
Deltagere med tilbagefaldt/ildfast AML, der har NPM1, KMT2A, NUP98 eller NUP214 ændringer, vil modtage bleximenib i kombination med enten Venetoclax (VEN) (kohort A1: Bleximenib +VEN) eller Azacitidin (AZA) (kohort A2: Bleximenib +AZA) eller Veni + Aza (kohort A3: bleximenib + ven + aza) eller ven + aza (kohort A4: bleximenib + ven + aza) hos unge deltagere i alderen større end eller lig med (> =) 12 år og mindre end (<) 18 år af Alder for at vælge den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D) af bleximenib i kombination med VEN, AZA eller VEN+AZA (dosisvalg). I dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen vil deltagerne modtage bleximenib i kombination med AML -rettede terapier på RP2D (S).
Medicin: Venetoclax (VEN)
Deltagerne får VEN.
Medicin: Azacitidin (AZA)
Deltagerne modtager AZA.
Medicin: Bleximenib
Deltagerne vil modtage bleximenib.
Andre navne:
  • JNJ-75276617
Eksperimentel: Arm B: Nydiagnosticeret kemoterapi Ukvalificeret indstilling
Deltagerne vil modtage bleximenib i kombination med VEN+AZA som frontlinjekemoterapi for nyligt diagnosticerede AML -deltagere, der har KMT2A, NPM1, NUP98 eller NUP214 ændringer, der er> = 75 år eller> = 18 år gammel til <75 års alder med komorbiditeter, der udelukker brugen af ​​intensiv induktionskemoterapi.
Medicin: Venetoclax (VEN)
Deltagerne får VEN.
Medicin: Azacitidin (AZA)
Deltagerne modtager AZA.
Medicin: Bleximenib
Deltagerne vil modtage bleximenib.
Andre navne:
  • JNJ-75276617
Eksperimentel: Arm C: Nydiagnosticeret kemoterapi kvalificeret indstilling
Deltagerne vil modtage kombination af bleximenib med cytarabin+daunorubicin eller idarubicin -kemoterapi som frontliniebehandlingsregime for deltagere> = 18 til <75 år gammel med AML, der har NPM1, KMT2A, NUP98 eller NUP214 ændringer og berettiget til intensiv kemoterapi.
Medicin: Bleximenib
Deltagerne vil modtage bleximenib.
Andre navne:
  • JNJ-75276617
Medicin: Cytarabin
Deltagerne vil modtage cytarabin.
Medicin: Daunorubicin eller Idarubicin
Deltagerne vil modtage daunorubicin eller idarubicin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges.
Op til 3 år 3 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Antallet af deltagere med AE'er efter sværhedsgrad vil blive rapporteret. Sværhedsgraden vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Alvorlighedsskalaen går fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.
Op til 3 år 3 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Slut på cyklus 1 (28 dage)
Antallet af deltagere med DLT vil blive rapporteret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Slut på cyklus 1 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med udtømning af leukæmiske eksplosioner
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Antallet af deltagere med udtømning af leukæmi-blaster vil blive rapporteret.
Op til 3 år 3 måneder
Plasmakoncentration af Bleximenib
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Plasmaprøver vil blive analyseret for at bestemme koncentrationer af bleximenib ved hjælp af en valideret, specifik og følsom metode.
Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede samlet respons
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår samlet respons, vil blive rapporteret. Samlet responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår CR, CRh eller CRi, morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) eller partiel remission (PR).
Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR), vil blive rapporteret. CR er defineret som knoglemarvsblaster mindre end (<) 5 procent (%); Fravær af cirkulerende eksplosioner; Fravær af ekstramedullær sygdom; Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med (>=) 1,0*10^9/liter (L) (1.000/mikroliter [mcL]); Blodpladetal >= 100 * 10^9/L (100.000/mcL).
Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh)
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission med delvis hæmatologisk bedring (CRH), rapporteres. CRH er defineret som alle kriterier for Cr med både ANC> 0,5 * 10^9/L (500/MCL) og blodpladetælling> 50 * 10^9/L (50.000/MCL).
Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI)
Tidsramme: Op til 3 år 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), vil blive rapporteret. CRi er defineret som Alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (<1,0*10^9/L [1.000/mcL]) eller trombocytopeni (<100 * 10^9/L [100.000/mcL]).
Op til 3 år 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

3. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR109124
  • 2021-003999-14 (EudraCT nummer)
  • 75276617ALE1002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Registry Identifier: EUCT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Venetoclax (VEN)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner