Studie JNJ-75276617 v kombinaci s léčbou zaměřenou na akutní myeloidní leukémii (AML)
Studie fáze 1b JNJ-75276617 v kombinaci s AML řízenou terapií pro účastníky s akutní myeloidní leukémií obsahující změny KMT2A nebo NPM1
The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) candidate(s) of bleximenib in combination with AML directed therapies (dose selection) and further to evaluate safety and tolerability of bleximenib in combination with AML directed therapies at the RP2D(s) (dose expansion).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clayton, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Rennes, Francie, 35033
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Francie, 31100
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Tours, Francie, 37044
- CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
-
Meldola, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Rozzano, Itálie, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHSFT
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Novant Health
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Adolescent participants (defined as greater than or equal to [>=] 12 and less than [<] 18 years of age) are only eligible for the relapsed/refractory (R/R) cohort (Arm A, cohort A4)
- Diagnosis of AML according to World Health Organization (WHO) criteria: a) De novo or secondary AML; b) relapsed/refractory (Arm A only); c) harboring KMT2A, NPM1, NUP98, or NUP214 alterations; d) Participants may receive emergency leukapheresis and/or cytarabine as cytoreductive therapy according to local practice guidelines
- Pretreatment clinical laboratory values meeting the following criteria -listed below: White blood cell (WBC) count: less than or equal to (<=) 25*10^9 per liter (/L), adequate liver and renal function
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status grade of 0, 1 or 2. Adolescent participants only: Performance status >70 by Lansky scale (for participants <16 years of age) or >70 Karnofsky scale (for participants >16 years of age)
- A female of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum beta-human chorionic gonadotropin at screening and within 48 hours prior to the first dose of study treatment
- Must sign an informed consent form (ICF) indicating participant (or their legally authorized representative) understands the purpose of the study and procedures required for the study and is willing to participate in the study
- Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
Exclusion Criteria:
- Acute promyelocytic leukemia, diagnosis of Down syndrome associated leukemia or juvenile myelomonocytic leukemia according to WHO 2016 criteria
- Leukemic involvement of the central nervous system
- Recipient of solid organ transplant
- Cardiovascular disease that is uncontrolled, increases risk for Torsades de Pointes or that was diagnosed within 6 months prior to the first dose of study treatment including, but not limited to: (a) Myocardial infarction; (b) Severe or unstable angina; (c) Clinically significant cardiac arrhythmias, including bradycardia (<50 beats per minute); (d) Uncontrolled (persistent) hypertension: (example, blood pressure greater than [>] 140/90 millimeters of mercury [mm Hg]; (e) Acute neurologic events such as stroke or transient ischemic attack, intracranial or subarachnoid hemorrhage, intracranial trauma; (f) Venous thromboembolic events (example, pulmonary embolism) within 1 month prior to the first dose of study treatment ;(g) Congestive heart failure (NYHA class III to IV); (h) Pericarditis or clinically significant pericardial effusion; (i) Myocarditis; (j) Endocarditis (k) Clinically significant hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia (corrected for hypoalbuminemia)
- Any toxicity (except for alopecia, stable peripheral neuropathy, thrombocytopenia, neutropenia, anemia) from previous anticancer therapy that has not resolved to baseline or to grade 1 or less
- Pulmonary compromise that requires the need for supplemental oxygen use to maintain adequate oxygenation
- Participants with diagnosis of Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman diamond syndrome, or any other known bone marrow failure syndrome
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arm A: Relapsed/Refractory Setting
Participants with relapsed/refractory AML harboring NPM1, KMT2A, NUP98, or NUP214 alterations will receive bleximenib in combination with either venetoclax (VEN) (Cohort A1: bleximenib+VEN) or azacitidine (AZA) (Cohort A2: bleximenib +AZA) or VEN+AZA (Cohort A3: bleximenib+VEN+AZA) or VEN + AZA (Cohort A4: bleximenib + VEN + AZA) in adolescent participants aged greater than or equal to (>=) 12 years and less than (<) 18 years of age, to select the recommended phase 2 dose (RP2D) of bleximenib in combination with VEN, AZA or VEN+AZA (dose selection). In dose expansion portion of the study, participants will receive bleximenib in combination with AML directed therapies at the RP2D(s). |
Participants will receive bleximenib.
Ostatní jména:
Participants will receive VEN. Participants will receive AZA. |
|
Experimentální: Arm B: Newly Diagnosed Chemotherapy Ineligible Setting
Participants will receive bleximenib in combination with VEN+AZA as frontline chemo therapy for newly diagnosed AML participants harboring KMT2A, NPM1, NUP98, or NUP214 alterations who are >=75 years of age or >=18 years of age to <75 years of age with comorbidities that preclude the use of intensive induction chemotherapy. |
Participants will receive bleximenib.
Ostatní jména:
Participants will receive VEN. Participants will receive AZA. |
|
Experimentální: Arm C: Newly Diagnosed Chemotherapy Eligible Setting
Participants will receive combination of bleximenib with cytarabine+daunorubicin or idarubicin chemotherapy as frontline treatment regimen for participants >= 18 to <75 years of age with AML harboring NPM1, KMT2A, NUP98, or NUP214 alterations and eligible for intensive chemotherapy. |
Participants will receive bleximenib.
Ostatní jména:
Participants will receive cytarabine. Participants will receive daunorubicin or idarubicin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants with Adverse Events (AEs)
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
An AE is any untoward medical occurrence in a participant participating in a clinical study that does not necessarily have a causal relationship with the pharmaceutical/biological agent under study. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Number of Participants with Adverse Events (AEs) by Severity
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Number of Participants with AEs by severity will be reported. Severity will be graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Severity scale ranges from Grade 1 (Mild) to Grade 5 (Death). Grade 1= Mild, Grade 2= Moderate, Grade 3= Severe, Grade 4= Life-threatening and Grade 5= Death related to adverse event. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Number of Participants with Dose-limiting Toxicity (DLT)
Časové okno: End of Cycle 1 (28 days)
|
Number of participants with DLT will be reported according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. |
End of Cycle 1 (28 days)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plasma Concentration of Bleximenib
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Plasma samples will be analyzed to determine concentrations of bleximenib using a validated, specific, and sensitive method. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Number of Participants with Depletion of Leukemic Blasts
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Number of participants with depletion of leukemic blasts will be reported. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieve Complete Remission (CR)
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve complete Remission (CR) will be reported. CR is defined as Bone marrow blasts less than (<) 5 percent (%); Absence of circulating blasts; Absence of extramedullary disease; Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to (>=) 1.0*10^9/Liter (L) (1,000/microliter [mcL]); Platelet count >= 100 * 10^9/L (100,000/mcL). |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieve Complete Remission with Partial Hematologic Recovery (CRh)
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve complete remission with partial hematologic recovery (CRh) will be reported. CRh is defined as All criteria of CR with both ANC >0.5 * 10^9/L (500/mcL) and platelet count >50 * 10^9/L (50,000/mcL). |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieve Complete Remission with Incomplete Hematologic Recovery (CRi)
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi) will be reported. CRi is defined as All CR criteria except for residual neutropenia (<1.0*10^9/L [1,000/mcL]) or thrombocytopenia (<100 * 10^9/L [100,000/mcL]). |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieved Overall Response
Časové okno: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve overall response will be reported. Overall response rate (ORR) is defined as the percentage of participants achieving CR, CRh, or CRi, morphologic leukemia-free state (MLFS) or partial remission (PR). |
Up to 3 Years 3 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Cytarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- VeneToclax
Další identifikační čísla studie
- CR109124
- 2021-003999-14 (Číslo EudraCT)
- 75276617ALE1002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-506582-58-00 (Identifikátor registru: EUCT number)
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
The data sharing policy of Johnson & Johnson Innovative Medicine is available at innovativemedicine.jnj.com/our-innovation/clinical-trials/transparency. As noted on this site, requests for access to the study data can be submitted through Yale Open Data Access (YODA) Project site at yoda.yale.edu
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .