Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av JNJ-75276617 i kombinasjon med akutt myeloid leukemi (AML) rettet terapi

27. august 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1b-studie av JNJ-75276617 i kombinasjon med AML-rettede terapier for deltakere med akutt myeloid leukemi med KMT2A- eller NPM1-endringer

Formålet med denne studien er å bestemme anbefalt fase 2 dose (RP2D) kandidat(er) av JNJ-75276617 i kombinasjon med AML-styrte terapier (dosevalg) og videre å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av JNJ-75276617 i kombinasjon med AML-rettet. terapier ved RP2D(ene) (doseutvidelse).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AML er en heterogen sykdom karakterisert ved ukontrollert klonal ekspansjon av hematopoietiske stamceller (myeloide blaster) i perifert blod, benmarg og annet vev og er den vanligste typen akutt leukemi hos voksne. JNJ-75276617 er en oralt biotilgjengelig, potent og selektiv protein-protein-interaksjonshemmer av bindingen mellom histon-lysin N-metyltransferase 2A ([KMT2A], også kalt blandet-lineage leukemi 1 [MLL1]; villtype og fusjon) og menin, med aktivitet i leukemicellelinjer og primære leukemipasient- eller pasientavledede prøver med enten KMT2A-endringer inkludert genomorganiseringer (KMT2A-r), duplikasjoner og amplifikasjon, eller nukleofosmin 1-gen (NPM1) endringer. Målet med denne studien er å bestemme RP2D(er), sikkerhet, farmakokinetisk, farmakodynamisk og foreløpig klinisk aktivitet til JNJ-75276617 i kombinasjon med AML-rettede terapier for voksne deltakere med residiverende/refraktær AML med NPM1- eller KMT2A-genendringer og vil inkludere dosevalg og påfølgende kombinasjonsspesifikk doseutvidelse. Samlet studietid vil være inntil 2 år. Sikkerhetsevalueringer inkluderer overvåking av uønskede hendelser (AE), kliniske laboratorietester, elektrokardiogrammer (EKG), målinger av vitale tegn, funn av fysiske undersøkelser og prestasjonsstatusscore for østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 kriterier a) De novo eller sekundær AML; b) tilbakefall / refraktær (arm A); c) huser NPM1 / KMT2A endringer
  • Kliniske laboratorieverdier for forbehandling som oppfyller følgende kriterier - oppført nedenfor: Antall hvite blodlegemer (WBC): mindre enn eller lik <=25 x 10^9 per liter (/L), tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • ECOG ytelsesstatusgrad på 0, 1 eller 2
  • En kvinne i fertil alder må ha et negativt svært sensitivt serum beta-humant koriongonadotropin ved screening og innen 48 timer før den første dosen av studiebehandlingen
  • Må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med studien og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
  • Villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi i henhold til WHO 2016 kriterier
  • Leukemisk involvering av sentralnervesystemet
  • Mottaker av solid organtransplantasjon
  • Kardiovaskulær sykdom som er ukontrollert, øker risikoen for Torsades de Pointes eller som ble diagnostisert innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandling inkludert, men ikke begrenset til:(a) Hjerteinfarkt; (b) Alvorlig eller ustabil angina; (c) Klinisk signifikante hjertearytmier, inkludert bradykardi (mindre enn [<] 50 slag per minutt); (d) Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: (eksempel blodtrykk større enn [>] 140/90 millimeter kvikksølv [mm Hg]; (e) Akutte nevrologiske hendelser som slag eller forbigående iskemisk angrep, intrakraniell eller subaraknoidal blødning, intrakraniell traumer; (f) venøse tromboemboliske hendelser (eksempel, lungeemboli) innen 1 måned før første dose av studiebehandlingen (ukomplisert Grad mindre enn eller lik [≤]2 dyp venetrombose anses ikke som ekskluderende);(g) Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III til IV); (h) Perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon; (i) Myokarditt; (j) Endokarditt (k) Klinisk signifikant hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi (korrigert for hypoalbuminemi)
  • Enhver toksisitet (bortsett fra alopecia, stabil perifer nevropati, trombocytopeni, nøytropeni, anemi) fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til baseline eller til grad 1 eller mindre
  • Lungekompromittering som krever behov for ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Tilbakefallende/Refraktær innstilling
Deltakere med residiverende/refraktær AML som inneholder endringer i NPM1, KMT2A, NUP98 eller NUP214 vil motta bleximenib i kombinasjon med enten venetoclax (VEN) (Kohort A1: bleximenib+VEN) eller azacitidin (AZA) (Kohort A2: bleximenib + VENAZA) +AZA (Kohort A3: bleximenib+VEN+AZA) eller VEN + AZA (Kohort A4: bleximenib + VEN + AZA) hos ungdomsdeltakere i alderen over eller lik (>=) 12 år og under (<) 18 år, for å velge den anbefalte fase 2 dose (RP2D) av bleximenib i kombinasjon med VEN, AZA eller VEN+AZA (dosevalg). I doseutvidelsesdelen av studien vil deltakerne motta bleximenib i kombinasjon med AML-rettet behandling ved RP2D(ene).
Legemiddel: Venetoclax (VEN)
Deltakerne får VEN.
Legemiddel: Azacitidin (AZA)
Deltakerne vil motta AZA.
Legemiddel: Bleximenib
Deltakerne vil motta bleximenib.
Andre navn:
  • JNJ-75276617
Eksperimentell: Arm B: Nydiagnostisert kjemoterapi ikke-kvalifisert innstilling
Deltakerne vil få bleximenib i kombinasjon med VEN+AZA som frontlinjekjemoterapi for nylig diagnostiserte AML-deltakere som har KMT2A, NPM1, NUP98 eller NUP214 endringer som er >=75 år eller >=18 år til <75 år gamle med komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv induksjonskjemoterapi.
Legemiddel: Venetoclax (VEN)
Deltakerne får VEN.
Legemiddel: Azacitidin (AZA)
Deltakerne vil motta AZA.
Legemiddel: Bleximenib
Deltakerne vil motta bleximenib.
Andre navn:
  • JNJ-75276617
Eksperimentell: Arm C: Nylig diagnostisert kjemoterapi kvalifisert innstilling
Deltakerne vil motta kombinasjon av bleximenib med cytarabin+daunorubicin eller idarubicin cellegift som frontlinjebehandlingsregime for deltakere> = 18 til <75 år med AML som har NPM1, KMT2A, NUP98 eller NUP214 endringer og kvalifisert for intensivkjemo.
Legemiddel: Bleximenib
Deltakerne vil motta bleximenib.
Andre navn:
  • JNJ-75276617
Legemiddel: Cytarabin
Deltakerne vil motta cytarabin.
Legemiddel: Daunorubicin eller idarubicin
Deltakerne vil motta daunorubicin eller idarubicin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Opptil 3 år 3 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad vil bli rapportert. Alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0. Alvorlighetsskalaen varierer fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Alvorlig, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død relatert til uønsket hendelse.
Opptil 3 år 3 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Slutt på syklus 1 (28 dager)
Antall deltakere med DLT vil bli rapportert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Slutt på syklus 1 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med utarming av leukemieksplosjoner
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Antall deltakere med uttømming av leukemieksplosjoner vil bli rapportert.
Opptil 3 år 3 måneder
Plasmakonsentrasjon av Bleximenib
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Plasmaprøver vil bli analysert for å bestemme konsentrasjoner av bleximenib ved bruk av en validert, spesifikk og sensitiv metode.
Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnådde samlet respons
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandelen av deltakerne som oppnår samlet respons vil bli rapportert. Total responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår CR, CRh eller CRi, morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) eller delvis remisjon (PR).
Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon (CR) vil bli rapportert. CR er definert som benmargsblåsninger mindre enn (<) 5 prosent (%); Fravær av sirkulerende eksplosjoner; Fravær av ekstramedullær sykdom; Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (>=) 1,0*10^9/liter (L) (1000/mikroliter [mcL]); Blodplateantall >= 100 * 10^9/L (100 000/mcL).
Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh)
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) vil bli rapportert. CRh er definert som Alle kriterier for CR med både ANC >0,5 * 10^9/L (500/mcL) og blodplateantall >50 * 10^9/L (50 000/mcL).
Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI)
Tidsramme: Opptil 3 år 3 måneder
Prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) vil bli rapportert. CRi er definert som Alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1,0*10^9/L [1000/mcL]) eller trombocytopeni (<100 * 10^9/L [100,000/mcL]).
Opptil 3 år 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

3. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR109124
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (EudraCT-nummer)
  • 75276617ALE1002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Registeridentifikator: EUCT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere