Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)

23 апреля 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование фазы 1b JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией ОМЛ для участников с острым миелоидным лейкозом, имеющим изменения KMT2A или NPM1

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить рекомендуемую дозу (дозы) фазы 2 (RP2D) JNJ-75276617 в сочетании с терапией, направленной на ОМЛ (выбор дозы), а также оценить безопасность и переносимость JNJ-75276617 в комбинации с направленной на ОМЛ терапией. терапия при RP2D(s) (расширение дозы).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОМЛ представляет собой гетерогенное заболевание, характеризующееся неконтролируемой клональной экспансией гемопоэтических клеток-предшественников (миелоидных бластов) в периферической крови, костном мозге и других тканях, и является наиболее частым типом острого лейкоза у взрослых. JNJ-75276617 представляет собой перорально биодоступный, мощный и селективный ингибитор взаимодействия белок-белок связывания между гистон-лизин-N-метилтрансферазой 2A ([KMT2A], также называемый лейкемией 1 смешанного происхождения [MLL1]; дикий тип и слияние) и менин с активностью в лейкозных клеточных линиях и образцах пациентов с первичной лейкемией или полученных от пациентов либо с изменениями KMT2A, включая генные перестройки (KMT2A-r), дупликации и амплификацию, либо с изменениями гена нуклеофозмина 1 (NPM1). Целью этого исследования является определение RP2D(s), безопасности, фармакокинетической, фармакодинамической и предварительной клинической активности JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией ОМЛ для взрослых участников с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с изменениями гена NPM1 или KMT2A и будет включать подбор дозы и последующее комбинированное специфическое увеличение дозы. Общая продолжительность обучения составит до 2 лет. Оценки безопасности включают мониторинг нежелательных явлений (НЯ), клинические лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ), измерения основных показателей жизнедеятельности, результаты физикального обследования и оценку состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Рекрутинг
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • Westmead Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Рекрутинг
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Рекрутинг
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Италия, 20162
        • Рекрутинг
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • Christie Hospital NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Рекрутинг
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Рекрутинг
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson
  • Франция
      • Marseille Cedex 9, Франция, 13273
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli Calmettes
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31100
        • Рекрутинг
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. а) De novo или вторичный ОМЛ; б) рецидивирующий/рефрактерный (Группа А); c) укрытие изменений NPM1 / KMT2A
  • Клинические лабораторные показатели перед лечением, соответствующие следующим критериям, перечисленным ниже: Количество лейкоцитов (лейкоцитов): меньше или равно <= 25 x 10^9 на литр (/л), адекватная функция печени и почек
  • Состояние работоспособности по ECOG 0, 1 или 2.
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека при скрининге и в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
  • Должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что участник понимает цель исследования и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
  • Желающие и способные соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе

Критерий исключения:

  • Острый промиелоцитарный лейкоз по критериям ВОЗ 2016 г.
  • Лейкемическое поражение центральной нервной системы
  • Реципиент трансплантации солидных органов
  • Сердечно-сосудистые заболевания, которые являются неконтролируемыми, повышают риск пируэтной тахикардии или которые были диагностированы в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего: (а) инфаркт миокарда; б) тяжелая или нестабильная стенокардия; в) клинически значимые сердечные аритмии, включая брадикардию (менее [<] 50 ударов в минуту); (d) Неконтролируемая (стойкая) гипертензия: (например, артериальное давление выше [>] 140/90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]; (e) Острые неврологические явления, такие как инсульт или транзиторная ишемическая атака, внутричерепное или субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное травма; (f) венозные тромбоэмболические явления (например, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата (неосложненный тромбоз глубоких вен степени менее или равный [≤]2 не считается исключением); (g) застойный сердечная недостаточность (III–IV класс по NYHA); (h) перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот; (i) миокардит; (j) эндокардит (k) клинически значимая гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия (с поправкой на гипоальбуминемию)
  • Любая токсичность (за исключением алопеции, стабильной периферической невропатии, тромбоцитопении, нейтропении, анемии) от предшествующей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до исходного уровня или до 1 степени или менее
  • Легочная недостаточность, требующая дополнительного использования кислорода для поддержания адекватной оксигенации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: Рецидив/рефрактерная установка
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с изменениями NPM1 или KMT2A будут получать JNJ-75276617 в сочетании либо с венетоклаксом (VEN) (группа A1: JNJ75276617+VEN), либо с азацитидином (AZA) (группа A2: JNJ-75276617+AZA) или VEN. +AZA (группа A3: JNJ-75276617+VEN+AZA), чтобы выбрать рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) JNJ-75276617 в сочетании с VEN, AZA или VEN+AZA (выбор дозы). В части исследования, посвященной увеличению дозы, участники получат JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией ОМЛ в центре RP2D.
Лекарство: JNJ-75276617
Участники получат JNJ-75276617.
Лекарство: Венетоклакс (VEN)
Участники получат VEN.
Лекарство: Азацитидин (АЗА)
Участники получат AZA.
Экспериментальный: Группа C: недавно диагностированная химиотерапия, подходящая установка
Участники получат комбинацию JNJ-75276617 с химиотерапией цитарабин + даунорубицин или идарубицин в качестве передовой схемы лечения для участников в возрасте от 18 до 75 лет с ОМЛ, имеющим изменения NPM1 или KMT2A и подходящих для интенсивной химиотерапии.
Лекарство: JNJ-75276617
Участники получат JNJ-75276617.
Лекарство: Цитарабин
Участники получат цитарабин
Лекарство: Даунорубицин или Идарубицин
Участники получат даунорубицин или идарубицин
Экспериментальный: Группа B: недавно диагностированный случай, когда химиотерапия не подходит
Участники получат JNJ-75276617 в сочетании с VEN+AZA в качестве химиотерапии первой линии для участников с впервые диагностированным ОМЛ, имеющих изменения KMT2A или NPM1, возраст которых больше или равен (>=) 18 лет и менее (<) 75 лет. возраста с сопутствующими заболеваниями, которые исключают применение интенсивной индукционной химиотерапии.
Лекарство: JNJ-75276617
Участники получат JNJ-75276617.
Лекарство: Венетоклакс (VEN)
Участники получат VEN.
Лекарство: Азацитидин (АЗА)
Участники получат AZA.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Конец цикла 1 (28 дней)
Количество участников с DLT будет сообщено. DLT являются специфическими нежелательными явлениями и определяются в соответствии с протоколом как любое из следующего: негематологическая токсичность или гематологическая токсичность.
Конец цикла 1 (28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
До 3 лет 3 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщено количество участников с НЯ по степени тяжести. Тяжесть будет оцениваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = средняя, ​​степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
До 3 лет 3 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная концентрация JNJ-75276617
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Образцы плазмы будут проанализированы для определения концентрации JNJ-75276617 с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода.
До 3 лет 3 месяцев
Количество участников с истощением лейкозных бластов
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщено количество участников с истощением лейкозных бластов.
До 3 лет 3 месяцев
Количество участников с дифференцировкой лейкемических бластов
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщено количество участников с дифференцировкой лейкозных бластов.
До 3 лет 3 месяцев
Изменения в экспрессии генов-мишеней менин-гистон-лизин-N-метилтрансферазы 2А (КМТ2А)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщено об изменениях в экспрессии генов-мишеней менина-KMT2A.
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, достигших полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщен процент участников, достигших полной ремиссии (CR). CR определяется как бласты костного мозга менее (<) 5 процентов (%); Отсутствие циркуляционных дутий и струй с стержнями Ауэра; Отсутствие экстрамедуллярного заболевания; Абсолютное число нейтрофилов (ANC) больше или равно (>=) 1,0 x 109/литр (1000/мкл [мкл]); Количество тромбоцитов >= 100 x 109/л (100 000/мкл).
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, достигших полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщен процент участников, достигших полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh). CRh определяется как все критерии CR с ANC >0,5 x 109/л (500/мкл) и количеством тромбоцитов >50 x 109/л (50 000/мкл).
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, достигших полной ремиссии с неполным гематологическим выздоровлением (CRi)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщен процент участников, достигших полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi). CRi определяется как все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0 x 109/л [1000/мкл]) или тромбоцитопении (<100 x 109/л [100 000/мкл]).
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, получивших общий ответ
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет указан процент участников, добившихся общего ответа. Общая частота ответа (ORR) определяется как процент участников, достигших CR, CRh или CRi.
До 3 лет 3 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Продолжительность ответа определяется как время от достижения первого ответа CR, CRh, CRi или общего ответа до гематологического рецидива или смерти по любой причине.
До 3 лет 3 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Время до ответа определяется как время от первой дозы до достижения первого ответа CR, CRh, CRi или общего ответа.
До 3 лет 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR109124
  • 2021-003999-14 (Номер EudraCT)
  • 75276617ALE1002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования JNJ-75276617

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться