Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)

27 августа 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование фазы 1b JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией ОМЛ для участников с острым миелоидным лейкозом, имеющим изменения KMT2A или NPM1

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить рекомендуемую дозу (дозы) фазы 2 (RP2D) JNJ-75276617 в сочетании с терапией, направленной на ОМЛ (выбор дозы), а также оценить безопасность и переносимость JNJ-75276617 в комбинации с направленной на ОМЛ терапией. терапия при RP2D(s) (расширение дозы).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОМЛ представляет собой гетерогенное заболевание, характеризующееся неконтролируемой клональной экспансией гемопоэтических клеток-предшественников (миелоидных бластов) в периферической крови, костном мозге и других тканях, и является наиболее частым типом острого лейкоза у взрослых. JNJ-75276617 представляет собой перорально биодоступный, мощный и селективный ингибитор взаимодействия белок-белок связывания между гистон-лизин-N-метилтрансферазой 2A ([KMT2A], также называемый лейкемией 1 смешанного происхождения [MLL1]; дикий тип и слияние) и менин с активностью в лейкозных клеточных линиях и образцах пациентов с первичной лейкемией или полученных от пациентов либо с изменениями KMT2A, включая генные перестройки (KMT2A-r), дупликации и амплификацию, либо с изменениями гена нуклеофозмина 1 (NPM1). Целью этого исследования является определение RP2D(s), безопасности, фармакокинетической, фармакодинамической и предварительной клинической активности JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией ОМЛ для взрослых участников с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с изменениями гена NPM1 или KMT2A и будет включать подбор дозы и последующее комбинированное специфическое увеличение дозы. Общая продолжительность обучения составит до 2 лет. Оценки безопасности включают мониторинг нежелательных явлений (НЯ), клинические лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ), измерения основных показателей жизнедеятельности, результаты физикального обследования и оценку состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

196

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Италия, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Франция, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Франция, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. а) De novo или вторичный ОМЛ; б) рецидивирующий/рефрактерный (Группа А); c) укрытие изменений NPM1 / KMT2A
  • Клинические лабораторные показатели перед лечением, соответствующие следующим критериям, перечисленным ниже: Количество лейкоцитов (лейкоцитов): меньше или равно <= 25 x 10^9 на литр (/л), адекватная функция печени и почек
  • Состояние работоспособности по ECOG 0, 1 или 2.
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека при скрининге и в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
  • Должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что участник понимает цель исследования и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
  • Желающие и способные соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе

Критерий исключения:

  • Острый промиелоцитарный лейкоз по критериям ВОЗ 2016 г.
  • Лейкемическое поражение центральной нервной системы
  • Реципиент трансплантации солидных органов
  • Сердечно-сосудистые заболевания, которые являются неконтролируемыми, повышают риск пируэтной тахикардии или которые были диагностированы в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего: (а) инфаркт миокарда; б) тяжелая или нестабильная стенокардия; в) клинически значимые сердечные аритмии, включая брадикардию (менее [<] 50 ударов в минуту); (d) Неконтролируемая (стойкая) гипертензия: (например, артериальное давление выше [>] 140/90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]; (e) Острые неврологические явления, такие как инсульт или транзиторная ишемическая атака, внутричерепное или субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное травма; (f) венозные тромбоэмболические явления (например, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата (неосложненный тромбоз глубоких вен степени менее или равный [≤]2 не считается исключением); (g) застойный сердечная недостаточность (III–IV класс по NYHA); (h) перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот; (i) миокардит; (j) эндокардит (k) клинически значимая гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия (с поправкой на гипоальбуминемию)
  • Любая токсичность (за исключением алопеции, стабильной периферической невропатии, тромбоцитопении, нейтропении, анемии) от предшествующей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до исходного уровня или до 1 степени или менее
  • Легочная недостаточность, требующая дополнительного использования кислорода для поддержания адекватной оксигенации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: рецидивирование/рефрактерная настройка
Участники с рецидивом/рефрактерным AML, содержащим NPM1, KMT2A, NUP98 или NUP214 + Aza (когорта A3: bleximenib + ven + aza) или ven + aza (когорта A4: bleximenib + ven + aza) у участников подростков, в возрасте большей или равной (> =) 12 лет и меньше, чем (<) 18 лет возраст, чтобы выбрать рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) Bleximenib в сочетании с VEN, AZA или VEN+AZA (выбор дозы). В части исследования дозы участники получат Bleximenib в сочетании с направленными AML терапиями на RP2D (S).
Лекарство: Венетоклакс (VEN)
Участники получат VEN.
Лекарство: Азацитидин (АЗА)
Участники получат AZA.
Лекарство: Блексимениб
Участники получат блексимениб.
Другие имена:
  • JNJ-75276617
Экспериментальный: Группа B: недавно диагностированный случай, когда химиотерапия не подходит
Участники будут получать блексимениб в сочетании с VEN+AZA в качестве химиотерапии первой линии для участников с впервые диагностированным ОМЛ, имеющих изменения KMT2A, NPM1, NUP98 или NUP214, в возрасте >=75 лет или от >=18 лет до <75 лет. с сопутствующими заболеваниями, которые исключают применение интенсивной индукционной химиотерапии.
Лекарство: Венетоклакс (VEN)
Участники получат VEN.
Лекарство: Азацитидин (АЗА)
Участники получат AZA.
Лекарство: Блексимениб
Участники получат блексимениб.
Другие имена:
  • JNJ-75276617
Экспериментальный: ARM C: Недавно диагностированная подходящая химиотерапия
Участники получат комбинацию блексимениба с цитарабином+даунорубицином или химиотерапией идарубицина в качестве режима передового лечения для участников> = от 18 до <75 лет, когда AML, несущие NPM1, KMT2A, NUP98 или NUP214, изменяют и правовую химиотерапию.
Лекарство: Блексимениб
Участники получат блексимениб.
Другие имена:
  • JNJ-75276617
Лекарство: Цитарабин
Участники получат цитарабин.
Лекарство: Даунорубицин или Идарубицин
Участники получат данорубицин или идарубицин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
До 3 лет 3 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщено количество участников с НЯ по степени тяжести. Тяжесть будет оцениваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = средняя, ​​степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
До 3 лет 3 месяцев
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Конец цикла 1 (28 дней)
О количестве участников с ДЛТ будет сообщено в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
Конец цикла 1 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с истощением лейкозных бластов
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет сообщено количество участников с истощением лейкозных бластов.
До 3 лет 3 месяцев
Концентрация блексимениба в плазме
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Образцы плазмы будут проанализированы для определения концентрации блексимениба с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода.
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, получивших общий ответ
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Будет указан процент участников, добившихся общего ответа. Общая частота ответа (ORR) определяется как процент участников, достигших CR, CRh или CRi, морфологического состояния без лейкемии (MLFS) или частичной ремиссии (PR).
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, достигших полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяца
Сообщается о проценте участников, которые достигают полной ремиссии (CR). CR определяется как взрывы костного мозга меньше (<) 5 процентов (%); Отсутствие циркулирующих взрывов; Отсутствие экстрамедуллярной болезни; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно (> =) 1,0*10^9/литр (l) (1000/микролитр [MCL]); Количество тромбоцитов> = 100 * 10^9/л (100 000/MCL).
До 3 лет 3 месяца
Процент участников, достигших полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяцев
Сообщается о проценте участников, которые достигают полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRH). CRH определяется как все критерии CR с ANC> 0,5 * 10^9/л (500/MCL) и количество тромбоцитов> 50 * 10^9/л (50 000/MCL).
До 3 лет 3 месяцев
Процент участников, которые достигают полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRI)
Временное ограничение: До 3 лет 3 месяца
Сообщается о проценте участников, которые достигают полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRI). CRI определяется как все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0 * 10^9/л [1000/MCL]) или тромбоцитопении (<100 * 10^9/L [100 000/MCL]).
До 3 лет 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

3 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR109124
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (Номер EudraCT)
  • 75276617ALE1002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться