Исследование JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Исследование фазы 1b JNJ-75276617 в сочетании с направленной терапией ОМЛ для участников с острым миелоидным лейкозом, имеющим изменения KMT2A или NPM1
The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) candidate(s) of bleximenib in combination with AML directed therapies (dose selection) and further to evaluate safety and tolerability of bleximenib in combination with AML directed therapies at the RP2D(s) (dose expansion).
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Westmead, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
-
Meldola, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Rozzano, Италия, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHSFT
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Novant Health
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Rennes, Франция, 35033
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Франция, 31100
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Tours, Франция, 37044
- CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Adolescent participants (defined as greater than or equal to [>=] 12 and less than [<] 18 years of age) are only eligible for the relapsed/refractory (R/R) cohort (Arm A, cohort A4)
- Diagnosis of AML according to World Health Organization (WHO) criteria: a) De novo or secondary AML; b) relapsed/refractory (Arm A only); c) harboring KMT2A, NPM1, NUP98, or NUP214 alterations; d) Participants may receive emergency leukapheresis and/or cytarabine as cytoreductive therapy according to local practice guidelines
- Pretreatment clinical laboratory values meeting the following criteria -listed below: White blood cell (WBC) count: less than or equal to (<=) 25*10^9 per liter (/L), adequate liver and renal function
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status grade of 0, 1 or 2. Adolescent participants only: Performance status >70 by Lansky scale (for participants <16 years of age) or >70 Karnofsky scale (for participants >16 years of age)
- A female of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum beta-human chorionic gonadotropin at screening and within 48 hours prior to the first dose of study treatment
- Must sign an informed consent form (ICF) indicating participant (or their legally authorized representative) understands the purpose of the study and procedures required for the study and is willing to participate in the study
- Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
Exclusion Criteria:
- Acute promyelocytic leukemia, diagnosis of Down syndrome associated leukemia or juvenile myelomonocytic leukemia according to WHO 2016 criteria
- Leukemic involvement of the central nervous system
- Recipient of solid organ transplant
- Cardiovascular disease that is uncontrolled, increases risk for Torsades de Pointes or that was diagnosed within 6 months prior to the first dose of study treatment including, but not limited to: (a) Myocardial infarction; (b) Severe or unstable angina; (c) Clinically significant cardiac arrhythmias, including bradycardia (<50 beats per minute); (d) Uncontrolled (persistent) hypertension: (example, blood pressure greater than [>] 140/90 millimeters of mercury [mm Hg]; (e) Acute neurologic events such as stroke or transient ischemic attack, intracranial or subarachnoid hemorrhage, intracranial trauma; (f) Venous thromboembolic events (example, pulmonary embolism) within 1 month prior to the first dose of study treatment ;(g) Congestive heart failure (NYHA class III to IV); (h) Pericarditis or clinically significant pericardial effusion; (i) Myocarditis; (j) Endocarditis (k) Clinically significant hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia (corrected for hypoalbuminemia)
- Any toxicity (except for alopecia, stable peripheral neuropathy, thrombocytopenia, neutropenia, anemia) from previous anticancer therapy that has not resolved to baseline or to grade 1 or less
- Pulmonary compromise that requires the need for supplemental oxygen use to maintain adequate oxygenation
- Participants with diagnosis of Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman diamond syndrome, or any other known bone marrow failure syndrome
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Arm A: Relapsed/Refractory Setting
Participants with relapsed/refractory AML harboring NPM1, KMT2A, NUP98, or NUP214 alterations will receive bleximenib in combination with either venetoclax (VEN) (Cohort A1: bleximenib+VEN) or azacitidine (AZA) (Cohort A2: bleximenib +AZA) or VEN+AZA (Cohort A3: bleximenib+VEN+AZA) or VEN + AZA (Cohort A4: bleximenib + VEN + AZA) in adolescent participants aged greater than or equal to (>=) 12 years and less than (<) 18 years of age, to select the recommended phase 2 dose (RP2D) of bleximenib in combination with VEN, AZA or VEN+AZA (dose selection). In dose expansion portion of the study, participants will receive bleximenib in combination with AML directed therapies at the RP2D(s). |
Participants will receive bleximenib.
Другие имена:
Participants will receive VEN. Participants will receive AZA. |
|
Экспериментальный: Arm B: Newly Diagnosed Chemotherapy Ineligible Setting
Participants will receive bleximenib in combination with VEN+AZA as frontline chemo therapy for newly diagnosed AML participants harboring KMT2A, NPM1, NUP98, or NUP214 alterations who are >=75 years of age or >=18 years of age to <75 years of age with comorbidities that preclude the use of intensive induction chemotherapy. |
Participants will receive bleximenib.
Другие имена:
Participants will receive VEN. Participants will receive AZA. |
|
Экспериментальный: Arm C: Newly Diagnosed Chemotherapy Eligible Setting
Participants will receive combination of bleximenib with cytarabine+daunorubicin or idarubicin chemotherapy as frontline treatment regimen for participants >= 18 to <75 years of age with AML harboring NPM1, KMT2A, NUP98, or NUP214 alterations and eligible for intensive chemotherapy. |
Participants will receive bleximenib.
Другие имена:
Participants will receive cytarabine. Participants will receive daunorubicin or idarubicin. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants with Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
An AE is any untoward medical occurrence in a participant participating in a clinical study that does not necessarily have a causal relationship with the pharmaceutical/biological agent under study. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Number of Participants with Adverse Events (AEs) by Severity
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Number of Participants with AEs by severity will be reported. Severity will be graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Severity scale ranges from Grade 1 (Mild) to Grade 5 (Death). Grade 1= Mild, Grade 2= Moderate, Grade 3= Severe, Grade 4= Life-threatening and Grade 5= Death related to adverse event. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Number of Participants with Dose-limiting Toxicity (DLT)
Временное ограничение: End of Cycle 1 (28 days)
|
Number of participants with DLT will be reported according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. |
End of Cycle 1 (28 days)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Plasma Concentration of Bleximenib
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Plasma samples will be analyzed to determine concentrations of bleximenib using a validated, specific, and sensitive method. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Number of Participants with Depletion of Leukemic Blasts
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Number of participants with depletion of leukemic blasts will be reported. |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieve Complete Remission (CR)
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve complete Remission (CR) will be reported. CR is defined as Bone marrow blasts less than (<) 5 percent (%); Absence of circulating blasts; Absence of extramedullary disease; Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to (>=) 1.0*10^9/Liter (L) (1,000/microliter [mcL]); Platelet count >= 100 * 10^9/L (100,000/mcL). |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieve Complete Remission with Partial Hematologic Recovery (CRh)
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve complete remission with partial hematologic recovery (CRh) will be reported. CRh is defined as All criteria of CR with both ANC >0.5 * 10^9/L (500/mcL) and platelet count >50 * 10^9/L (50,000/mcL). |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieve Complete Remission with Incomplete Hematologic Recovery (CRi)
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi) will be reported. CRi is defined as All CR criteria except for residual neutropenia (<1.0*10^9/L [1,000/mcL]) or thrombocytopenia (<100 * 10^9/L [100,000/mcL]). |
Up to 3 Years 3 months
|
|
Percentage of Participants who Achieved Overall Response
Временное ограничение: Up to 3 Years 3 months
|
Percentage of participants who achieve overall response will be reported. Overall response rate (ORR) is defined as the percentage of participants achieving CR, CRh, or CRi, morphologic leukemia-free state (MLFS) or partial remission (PR). |
Up to 3 Years 3 months
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Цитарабин
- Азацитидин
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Venetoclax
Другие идентификационные номера исследования
- CR109124
- 2021-003999-14 (Номер EudraCT)
- 75276617ALE1002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-506582-58-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
- 2023 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
The data sharing policy of Johnson & Johnson Innovative Medicine is available at innovativemedicine.jnj.com/our-innovation/clinical-trials/transparency. As noted on this site, requests for access to the study data can be submitted through Yale Open Data Access (YODA) Project site at yoda.yale.edu
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .