Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van JNJ-75276617 in combinatie met acute myeloïde leukemie (AML) gerichte therapieën

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 1b-onderzoek van JNJ-75276617 in combinatie met AML-gerichte therapieën voor deelnemers met acute myeloïde leukemie met KMT2A- of NPM1-veranderingen

Het doel van deze studie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) kandidaat(en) van JNJ-75276617 in combinatie met AML-gerichte therapieën (dosisselectie) en verder om de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-75276617 in combinatie met AML-gerichte therapieën te evalueren. therapieën op de RP2D(s) (dosisuitbreiding).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

AML is een heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door ongecontroleerde klonale expansie van hematopoëtische voorlopercellen (myeloïde blasten) in het perifere bloed, beenmerg en andere weefsels en is het meest voorkomende type acute leukemie bij volwassenen. JNJ-75276617 is een oraal biologisch beschikbare, krachtige en selectieve eiwit-eiwitinteractieremmer van de binding tussen histon-lysine N-methyltransferase 2A ([KMT2A], ook wel mixed-lineage leukemie 1 [MLL1] genoemd; wildtype en fusie) en menin, met activiteit in leukemische cellijnen en primaire leukemiepatiënt of patiënt-afgeleide monsters met ofwel KMT2A-veranderingen inclusief genherschikkingen (KMT2A-r), duplicaties en amplificatie, of nucleofosmine 1-gen (NPM1) veranderingen. Het doel van deze studie is het bepalen van de RP2D(s), veiligheid, farmacokinetische, farmacodynamische en voorlopige klinische activiteit van JNJ-75276617 in combinatie met AML-gerichte therapieën voor volwassen deelnemers met recidiverende/refractaire AML met NPM1- of KMT2A-genveranderingen en omvat dosisselectie en daaropvolgende combinatiespecifieke dosisuitbreiding. De totale studieduur is maximaal 2 jaar. Veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van ongewenste voorvallen (AE), klinische laboratoriumtests, elektrocardiogrammen (ECG's), metingen van vitale functies, bevindingen van lichamelijk onderzoek en de prestatiestatusscore van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

196

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Clayton, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrijk, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italië, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 a) De novo of secundaire AML; b) recidiverend/refractair (arm A); c) het herbergen van NPM1 / KMT2A-wijzigingen
  • Klinische laboratoriumwaarden voor de behandeling die voldoen aan de volgende criteria - hieronder opgesomd: Aantal witte bloedcellen (WBC): minder dan of gelijk aan <= 25 x 10^9 per liter (/L), adequate lever- en nierfunctie
  • ECOG-prestatiestatusgraad van 0, 1 of 2
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief zeer gevoelig serum bèta-humaan choriongonadotrofine hebben bij de screening en binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van het onderzoek en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Bereid en in staat zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytische leukemie volgens criteria van de WHO 2016
  • Leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Ontvanger van solide orgaantransplantatie
  • Cardiovasculaire ziekte die niet onder controle is, het risico op torsades de pointes verhoogt of die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling werd gediagnosticeerd, inclusief maar niet beperkt tot: (a) Myocardinfarct; (b) Ernstige of onstabiele angina pectoris; (c) Klinisch significante hartritmestoornissen, waaronder bradycardie (minder dan [<] 50 slagen per minuut); (d) Ongecontroleerde (aanhoudende) hypertensie: (bijvoorbeeld bloeddruk hoger dan [>] 140/90 millimeter kwik [mm Hg]; (e) Acute neurologische gebeurtenissen zoals beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, intracraniale of subarachnoïdale bloeding, intracraniale trauma; (f) Veneuze trombo-embolische voorvallen (bijvoorbeeld longembolie) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (ongecompliceerde graad lager dan of gelijk aan [≤] 2 diepe veneuze trombose wordt niet als uitsluitend beschouwd); (g) Congestief hartfalen (NYHA klasse III tot IV); (h) Pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie; (i) Myocarditis; (j) Endocarditis (k) Klinisch significante hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie (gecorrigeerd voor hypoalbuminemie)
  • Elke toxiciteit (behalve alopecia, stabiele perifere neuropathie, trombocytopenie, neutropenie, anemie) van eerdere antikankertherapie die niet is opgelost tot baseline of tot graad 1 of minder
  • Pulmonaal compromis dat de noodzaak van aanvullend zuurstofgebruik vereist om voldoende zuurstof te behouden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A: Relapsed/refractaire instelling
Deelnemers met recidiverende/refractaire AML Harboring NPM1, KMT2A, NUP98 of NUP214 Wijzigingen ontvangen Bleximenib in combinatie met Venetoclax (VEN) (Cohort A1: Bleximenib +Ven) of Azacitidine (AZA) (Cohort A2: Bleximenib +A2: Bleximenib + + Aza (cohort A3: Bleximenib + ven + aza) of ven + aza (cohort A4: bleximenib + ven + aza) bij adolescente deelnemers die groter zijn dan of gelijk aan (> =) 12 jaar en minder dan (<) 18 jaar van (<) 18 jaar van (<) 18 jaar van (<) 18 jaar van (<) 18 jaar van (<) 18 jaar Leeftijd, om de aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) van bleximenib te selecteren in combinatie met VEN, AZA of VEN+AZA (dosisselectie). In dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek ontvangen deelnemers bleximenib in combinatie met AML -gerichte therapieën bij de RP2D (s).
Geneesmiddel: Venetoclax (VEN)
Deelnemers ontvangen VEN.
Geneesmiddel: Azacitidine (AZA)
Deelnemers ontvangen AZA.
Geneesmiddel: Bleximenib
Deelnemers krijgen bleximenib.
Andere namen:
  • JNJ-75276617
Experimenteel: ARM B: Nieuw gediagnosticeerde chemotherapie niet in aanmerking komende setting
Deelnemers krijgen bleximenib in combinatie met VEN+AZA als eerstelijns chemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde AML-deelnemers met KMT2A-, NPM1-, NUP98- of NUP214-veranderingen die >=75 jaar oud zijn of >=18 jaar tot <75 jaar oud met comorbiditeiten die het gebruik van intensieve inductiechemotherapie uitsluiten.
Geneesmiddel: Venetoclax (VEN)
Deelnemers ontvangen VEN.
Geneesmiddel: Azacitidine (AZA)
Deelnemers ontvangen AZA.
Geneesmiddel: Bleximenib
Deelnemers krijgen bleximenib.
Andere namen:
  • JNJ-75276617
Experimenteel: ARM C: Nieuw gediagnosticeerde chemotherapie in aanmerking komende setting
Deelnemers krijgen een combinatie van bleximenib met cytarabine+daunorubicine of idarubicine chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor deelnemers >= 18 tot <75 jaar oud met AML die NPM1-, KMT2A-, NUP98- of NUP214-veranderingen herbergt en die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.
Geneesmiddel: Bleximenib
Deelnemers krijgen bleximenib.
Andere namen:
  • JNJ-75276617
Geneesmiddel: Cytarabine
Deelnemers ontvangen cytarabine.
Geneesmiddel: Daunorubicine of Idarubicine
Deelnemers ontvangen daunorubicine of idarubicine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 3 maanden
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die deelneemt aan een klinische studie en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het farmaceutische/biologische agens dat wordt onderzocht.
Tot 3 jaar en 3 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) naar ernst
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 3 maanden
Het aantal deelnemers met bijwerkingen naar ernst zal worden gerapporteerd. De ernst wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute. De ernstschaal varieert van graad 1 (mild) tot graad 5 (dood). Graad 1= Mild, Graad 2= Matig, Graad 3= Ernstig, Graad 4= Levensbedreigend en Graad 5= Dood gerelateerd aan bijwerkingen.
Tot 3 jaar en 3 maanden
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 (28 dagen)
Het aantal deelnemers met DLT wordt gerapporteerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute.
Einde van cyclus 1 (28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met uitputting van leukemische ontploffingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 3 maanden
Het aantal deelnemers met uitputting van leukemische ontploffingen zal worden gerapporteerd.
Tot 3 jaar en 3 maanden
Plasmaconcentratie van Bleximenib
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 3 maanden
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd om de concentraties bleximenib te bepalen met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige methode.
Tot 3 jaar en 3 maanden
Percentage deelnemers dat een algehele respons behaalde
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 3 maanden
Het percentage deelnemers dat een algehele respons behaalt, wordt gerapporteerd. Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, CRh of CRi, een morfologische leukemievrije toestand (MLFS) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikt.
Tot 3 jaar en 3 maanden
Percentage deelnemers die volledige remissie bereiken (CR)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar 3 maanden
Het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) bereikt, wordt gerapporteerd. CR wordt gedefinieerd als beenmergblasten van minder dan (<) 5 procent (%); Afwezigheid van circulerende ontploffingen; Afwezigheid van extramedullaire ziekte; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan (>=) 1,0*10^9/liter (l) (1.000/microliter [mcL]); Aantal bloedplaatjes >= 100 * 10^9/l (100.000/mcl).
Maximaal 3 jaar 3 maanden
Percentage deelnemers dat volledige remissie bereikt met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar 3 maanden
Het percentage deelnemers dat volledige remissie bereikt met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) zal worden gerapporteerd. CRh wordt gedefinieerd als Alle criteria van CR met zowel ANC >0,5 * 10^9/L (500/mcL) als het aantal bloedplaatjes >50 * 10^9/L (50.000/mcL).
Maximaal 3 jaar 3 maanden
Percentage deelnemers die volledige remissie bereiken met onvolledig hematologisch herstel (CRI)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar 3 maanden
Percentage deelnemers die volledige remissie bereiken met onvolledig hematologisch herstel (CRI) zal worden gerapporteerd. CRI wordt gedefinieerd als alle CR -criteria behalve voor resterende neutropenie (<1.0 * 10^9/l [1.000/mcl]) of trombocytopenie (<100 * 10^9/l [100.000/mcl]).
Maximaal 3 jaar 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

3 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR109124
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (EudraCT-nummer)
  • 75276617ALE1002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Register-ID: EUCT number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren