Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie JNJ-75276617 w połączeniu z terapią ukierunkowaną na ostrą białaczkę szpikową (AML)

27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Badanie fazy 1b JNJ-75276617 w połączeniu z terapiami ukierunkowanymi na AML dla uczestników z ostrą białaczką szpikową niosącą zmiany KMT2A lub NPM1

Celem tego badania jest określenie zalecanej dawki (RP2D) fazy 2 JNJ-75276617 w połączeniu z terapiami ukierunkowanymi na AML (wybór dawki), a następnie ocena bezpieczeństwa i tolerancji JNJ-75276617 w połączeniu z ukierunkowanymi na AML terapie na RP2D(-ach) (rozszerzenie dawki).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

AML jest heterogenną chorobą charakteryzującą się niekontrolowaną ekspansją klonalną hematopoetycznych komórek progenitorowych (blastów szpikowych) we krwi obwodowej, szpiku kostnym i innych tkankach i jest najczęstszym typem ostrej białaczki u dorosłych. JNJ-75276617 jest dostępnym biologicznie po podaniu doustnym, silnym i selektywnym inhibitorem interakcji białko-białko wiązania między N-metylotransferazą histonowo-lizynową 2A ([KMT2A], zwaną także białaczką o mieszanej linii 1 [MLL1]; typu dzikiego i fuzyjnego) i menina, z aktywnością w liniach komórek białaczkowych i próbkach pacjentów z pierwotną białaczką lub próbkach pochodzących od pacjentów ze zmianami KMT2A, w tym rearanżacjami genów (KMT2A-r), duplikacjami i amplifikacją, lub zmianami genu nukleofosminy 1 (NPM1). Celem tego badania jest określenie RP2D(ów), bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności klinicznej JNJ-75276617 w połączeniu z terapiami ukierunkowanymi na AML dla dorosłych uczestników z nawrotową/oporną na leczenie AML ze zmianami genu NPM1 lub KMT2A i będzie obejmować dobór dawki i dalsze zwiększanie dawki w zależności od kombinacji. Całkowity czas trwania studiów wyniesie do 2 lat. Oceny bezpieczeństwa obejmują monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), kliniczne testy laboratoryjne, elektrokardiogramy (EKG), pomiary parametrów życiowych, wyniki badania fizykalnego i ocenę stanu sprawności we wschodniej grupie onkologicznej (ECOG).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

196

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Francja, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Francja, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francja, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Włochy, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Włochy, 20089
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 a) De novo lub wtórna AML; b) nawrotowy/oporny na leczenie (Ramię A); c) niosące zmiany NPM1 / KMT2A
  • Kliniczne wartości laboratoryjne przed leczeniem spełniające następujące kryteria - wymienione poniżej: Liczba białych krwinek (WBC): mniejsza lub równa <=25 x 10^9 na litr (/l), odpowiednia czynność wątroby i nerek
  • Stopień sprawności ECOG 0, 1 lub 2
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemne, wysoce czułe oznaczenie beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku
  • Musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że uczestnik rozumie cel badania i procedury wymagane do badania oraz jest chętny do udziału w badaniu.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka promielocytowa według kryteriów WHO 2016
  • Białaczkowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Biorca przeszczepu narządu miąższowego
  • Choroba sercowo-naczyniowa, która jest niekontrolowana, zwiększa ryzyko Torsades de Pointes lub została zdiagnozowana w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, w tym między innymi: (a) zawał mięśnia sercowego; (b) ciężka lub niestabilna dusznica bolesna; (c) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia (mniej niż [<] 50 uderzeń na minutę); (d) Niekontrolowane (uporczywe) nadciśnienie: (na przykład ciśnienie krwi większe niż [>] 140/90 milimetrów słupa rtęci [mm Hg]; (e) Ostre zdarzenia neurologiczne, takie jak udar lub przejściowy atak niedokrwienny, krwotok śródczaszkowy lub podpajęczynówkowy, uraz; (f) żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (na przykład zatorowość płucna) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku (niepowikłany stopień mniejszy niż lub równy [≤]2 zakrzepica żył głębokich nie jest uważana za wykluczającą); (g) zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA III do IV); (h) Zapalenie osierdzia lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy; (i) Zapalenie mięśnia sercowego; (j) Zapalenie wsierdzia (k) Istotna klinicznie hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia (skorygowana o hipoalbuminemię)
  • Jakakolwiek toksyczność (z wyjątkiem łysienia, stabilnej neuropatii obwodowej, małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie ustąpiła do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1. lub niższego
  • Uszkodzenie płuc, które wymaga dodatkowego podawania tlenu w celu utrzymania odpowiedniego natlenienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ARM A: Protawione/refrakcyjne ustawienie
Uczestnicy z nawrotową/oporną na leczenie AML ze zmianami NPM1, KMT2A, NUP98 lub NUP214 będą otrzymywać bleksymenib w skojarzeniu z wenetoklaksem (VEN) (kohorta A1: bleksymenib + VEN) lub azacytydyną (AZA) (kohorta A2: bleksymenib + AZA) lub VEN +AZA (kohorta A3: bleksymenib+VEN+AZA) lub VEN + AZA (Kohorta A4: bleksymenib + VEN + AZA) u młodzieży w wieku co najmniej (>=) 12 lat i poniżej (<) 18 lat, aby wybrać zalecaną dawkę dawka fazy 2 (RP2D) bleksymenibu w skojarzeniu z VEN, AZA lub VEN+AZA (wybór dawki). W części badania dotyczącej zwiększania dawki uczestnicy otrzymają bleksymenib w skojarzeniu z terapiami ukierunkowanymi na AML w grupie RP2D.
Lek: Wenetoklaks (VEN)
Uczestnicy otrzymają VEN.
Lek: Azacytydyna (AZA)
Uczestnicy otrzymają AZA.
Lek: Bleksymenib
Uczestnicy otrzymają bleximenib.
Inne nazwy:
  • JNJ-75276617
Eksperymentalny: Ramię B: Nowo zdiagnozowana chemioterapia, ustawienie niekwalifikujące się
Uczestnicy otrzymają bleximenib w połączeniu z VEN+AZA jako terapia chemii pierwszej linii dla nowo zdiagnozowanych uczestników AML zawierających zmiany KMT2A, NPM1, NUP98 lub NUP214, które mają> = 75 lat lub> = 18 lat do <75 lat w wieku z współistniejącymi, które wykluczają stosowanie intensywnej chemioterapii indukcyjnej.
Lek: Wenetoklaks (VEN)
Uczestnicy otrzymają VEN.
Lek: Azacytydyna (AZA)
Uczestnicy otrzymają AZA.
Lek: Bleksymenib
Uczestnicy otrzymają bleximenib.
Inne nazwy:
  • JNJ-75276617
Eksperymentalny: Arm C: Nowo zdiagnozowane ustawienie kwalifikujące się do chemioterapii
Uczestnicy otrzymają skojarzenie bleksymenibu z chemioterapią cytarabiną + daunorubicyną lub idarubicyną jako schemat leczenia pierwszego rzutu dla uczestników w wieku >= 18 do <75 lat z AML niosącą zmiany w NPM1, KMT2A, NUP98 lub NUP214 i kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii.
Lek: Bleksymenib
Uczestnicy otrzymają bleximenib.
Inne nazwy:
  • JNJ-75276617
Lek: Cytarabina
Uczestnicy otrzymają cytarabinę.
Lek: Daunorubicyna lub Idarubicyna
Uczestnicy otrzymają Daunorubicynę lub Idarubicynę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 3 lat i 3 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika biorącego udział w badaniu klinicznym, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym środkiem farmaceutycznym/biologicznym.
Do 3 lat i 3 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) według ciężkości
Ramy czasowe: Do 3 lat i 3 miesięcy
Zgłaszana będzie liczba uczestników z działaniami niepożądanymi według ciężkości. Stopień ciężkości będzie klasyfikowany zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI-CTCAE) w wersji 5.0. Skala ciężkości waha się od stopnia 1 (łagodna) do stopnia 5 (śmierć). Stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażający życiu i stopień 5 = śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
Do 3 lat i 3 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Koniec cyklu 1 (28 dni)
Liczba uczestników z DLT zostanie podana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
Koniec cyklu 1 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wyczerpaniem blastów białaczkowych
Ramy czasowe: Do 3 lat i 3 miesięcy
Liczba uczestników, u których doszło do wyczerpania blastów białaczkowych, zostanie zgłoszona.
Do 3 lat i 3 miesięcy
Stężenie bleksymenibu w osoczu
Ramy czasowe: Do 3 lat i 3 miesięcy
Próbki osocza zostaną poddane analizie w celu określenia stężenia bleksymenibu przy użyciu zwalidowanej, swoistej i czułej metody.
Do 3 lat i 3 miesięcy
Procent uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź
Ramy czasowe: Do 3 lat i 3 miesięcy
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź. Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, CRh lub CRi, stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) lub częściową remisję (PR).
Do 3 lat i 3 miesięcy
Procent uczestników, którzy osiągają całkowitą remisję (CR)
Ramy czasowe: Do 3 lat 3 miesiące
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR). CR definiuje się jako liczbę blastów w szpiku kostnym mniejszą niż (<) 5 procent (%); Brak krążących wybuchów; Brak choroby pozaszpikowej; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa (>=) 1,0*10^9/litr (L) (1000/mikrolitr [mcL]); Liczba płytek krwi >= 100 * 10^9/l (100 000/mcL).
Do 3 lat 3 miesiące
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną (CRh)
Ramy czasowe: Do 3 lat i 3 miesięcy
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną (CRh). CRh definiuje się jako wszystkie kryteria CR z ANC >0,5 * 10^9/l (500/mcL) i liczbą płytek krwi >50 * 10^9/l (50 000/mcL).
Do 3 lat i 3 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję przy niepełnej regeneracji hematologicznej (CRi)
Ramy czasowe: Do 3 lat 3 miesiące
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy osiągają całkowitą remisję z niekompletnym odzyskiem hematologicznym (CRI). CRI definiuje się jako wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1,0 * 10^9/l [1000/mcl]) lub małopłytkowości (<100 * 10^9/l [100 000/mcl]).
Do 3 lat 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR109124
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (Numer EudraCT)
  • 75276617ALE1002 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Identyfikator rejestru: EUCT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Polityka udostępniania danych Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jest dostępna na stronie www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Jak wspomniano na tej stronie, wnioski o dostęp do danych z badań można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod adresem yoda.yale.edu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj