慢性副鼻腔炎の微生物叢の移動 (SNMT)
慢性鼻副鼻腔炎を治療するための SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT): 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
慢性副鼻腔炎 (CRS) は、カナダの人口の最大 2.5% に影響を与える副鼻腔の一般的な炎症状態であり、細菌感染、耐性バイオフィルム、慢性炎症、および副鼻腔微生物 (または微生物叢) の不健康な集団によって引き起こされる可能性があると考えられています。 ）。 症状には、鼻づまりや鼻水、顔面痛、嗅覚障害、睡眠障害などがありますが、これらはすべて生活の質に大きな影響を与えます。 CRS 治療には、経鼻または経口ステロイド、抗生物質の反復投与、および副鼻腔手術が含まれます。 最大限の治療にもかかわらず、何年もの間 CRS に苦しむ反抗的な患者もいます。
CRS を治療するための新しい効果的な治療法がないため、研究者は SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) が CRS の回復を引き起こすかどうかをテストする必要があります。 SNMT は、完全にスクリーニングされたドナーの副鼻腔から CRS 患者の副鼻腔への健康な副鼻腔微生物叢の内視鏡的移植として定義されます。 Clostridioides difficile 下痢の治療に使用される糞便移植と同様に、副鼻腔微生物叢の移行は、副鼻腔病原体を排除し、副鼻腔微生物叢を健康な状態に戻す可能性があります。 SNMT は、1 回限りの大量の高圧「サイナス パワー ウォッシュ」前処理と組み合わせて、ドナーの微生物叢が定着する道を一時的に空けます。 治験責任医師は、サイナスパワーウォッシュとSNMTがCRS患者の臨床転帰を改善するかどうかをテストするために、80人の被験者を対象に、原理証明、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施します。
調査の概要
詳細な説明
慢性副鼻腔炎 (CRS) は、副鼻腔の一般的な炎症状態です。 CRS 患者は、持続的な顔面の痛み/圧迫感、鼻汁、鼻閉、および嗅覚の喪失を経験します。 初期治療には、局所および全身ステロイドと（多くの場合、複数回の）抗生物質が含まれます。しかし、患者の 3 分の 2 は薬物療法にもかかわらず症状が残り、内視鏡下副鼻腔手術が必要です。 CRS の直接的な医療的および間接的な社会的コストは相当なものであり、患者の 57% が欠勤と健康状態の悪化を報告し、28% が関連する不安と抑うつを経験しています。 これらの治療困難な患者は、難治性 CRS (rCRS) に分類され、利用可能な治療選択肢が限られているため、この試験の焦点となっています。
CRS は、副鼻腔の換気と排水の障害が原因で発生すると考えられていましたが、新しい証拠は、微生物叢の混乱と病原体の運搬によって部分的に引き起こされる副鼻腔粘膜の炎症が CRS の背後にある病因であることを示唆しています。 炎症の種類はさまざまであり、臨床変数だけに基づいて予測することはできません。 いくつかの研究は、CRS 患者のマイクロバイオーム組成が健康な被験者と比較して多様性が低いことを示しており、個々の日和見病原体ではなく、コミュニティレベルの混乱が持続的な炎症に寄与している可能性があることを示唆しています。
治験責任医師は、80 人の被験者を対象に、原則の証明、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施し、サイナス パワー ウォッシュと SNMT が 45 日以内にサイナス パワー ウォッシュと偽手術と比較して CRS 患者の臨床転帰を改善するかどうかをテストします。 SNMT。 治験責任医師は、SNMT の安全性プロファイルを調査し、SNMT 関連の CRS 症状の改善が最大 6 か月持続するかどうかを判断します。 最後に、研究者は、副鼻腔微生物叢と炎症の変化を治療前と治療後に追跡することにより、SNMT が CRS の回復にどのように寄与するかを調査します。 私たちのパイロット研究の結果は、SNMT が 75% の患者で CRS 症状の改善をもたらしたことを示しています。 SNMT 療法は、慢性の衰弱性疾患である CRS に対処するための革新的な戦略となる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
患者の包含基準:
- 反抗的なCRS患者
- インフォームドコンセントを提供できる
- -CRS（ポリープの有無にかかわらず）と診断され、以前に機能的内視鏡副鼻腔手術（Post-FESS）を受けたことがある
- 「最大限かつ適切な治療」を受けたにも関わらず、効果が持続しない 以下の患者と定義されます。
- -少なくとも3か月間、または少なくとも1コースの経口コルチコステロイド治療（> 0.5 mg / kgで2週間の漸減用量）のために、あらゆる形態（スプレー/リンス/アトマイズ）の局所鼻ステロイドを受けている;
- 鼻副鼻腔分泌物の培養および感受性に基づいて、または長期低用量マクロライド療法（クラリスロマイシン500mgを1日2回2週間、その後250mgを1日1回4週間）として、少なくとも1コースの抗生物質治療を受けた。トライアルまたはイトラコナゾール100mgのコースを1日2回6週間受けたことがある
- -SNOT-22スコアが悪化している（≥20）か、手術後に改善せず、適切な最大の医学的管理（MLKスコア≥2、退院サブドメインで少なくとも2ポイント）
患者の除外基準:
- 副鼻腔腫瘍と診断された
- 上気道に影響を及ぼす自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性硬化症など）
- 免疫不全患者
- 粘膜繊毛機能の障害（嚢胞性線維症、カルタゲナー症候群など）
- 妊娠中または妊娠を計画している、または授乳中
- -予想生存期間が6か月未満の重度の基礎疾患
- 何らかの理由で SNMT を許容できない
ドナーの包含基準:
- 19歳以上
- -インフォームドコンセントを提供し、ドナースクリーニングを完了し、SNMT粘液の収集と検査手順を順守できる
ドナーの除外基準:
- 次のいずれかが陽性である場合: (i) 血液または粘液検査、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) I/II、A 型肝炎 IgM、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎、ヒト T リンパ球向性ウイルス ( HTLV) I/II、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、多剤耐性菌、SARS-CoV-2
- 風邪以外の過去2年以内の副鼻腔または下気道疾患の病歴; CRSと診断されました;過去6か月以内に急性副鼻腔炎と診断された;喘息;および/または包含訪問時の副鼻腔疾患の臨床所見および免疫不全; -活動的な癌の病歴、またはHIV、梅毒、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、プリオン、または関連する神経疾患の獲得の危険因子、過去6か月間のカナダ以外の国からの輸血の受領、任意のタイプ-寄付の3か月前の抗生物質治療または全身性免疫抑制剤の使用、または現在または以前の医学的または心理社会的状態または行動、研究者の意見では、レシピエントまたはドナーにリスクをもたらす可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：副鼻腔マイクロバイオータ移植
患者の移植部位は、第0日に内視鏡下で副鼻腔から目に見える痂皮、ムチン、膿性分泌物を除去し、手動による高容量（＞60 ml）高圧食塩水洗浄を行うことにより準備されます。ドナーの粘液サンプルは、滅菌済み使い捨てローターステーターホモジナイザーチップを用いて30秒間均質化され、5 mlのドナー粘液が、内視鏡下視認のもと、マスク付きシリンジを用いて、受容者の頭部を下垂位に保ちながら、罹患副鼻腔腔に注入されます。
患者は移植を促進するため、この体位を15分間維持します。
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事前にスクリーニングされたドナー粘液は、最大 15 mL まで、鼻洗浄によって各罹患洞に移植されます。
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偽コンパレータ：模擬副鼻腔マイクロバイオータ移植
無菌生理食塩水は、マスクされたシリンジ内のSNMTドナースライムを置き換え、SNMT介入と同一の方法で投与されます。
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最大 15 mL の生理食塩水が、鼻洗浄を介して各罹患洞に移植されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Modified Lund-Kennedy (MLK) 内視鏡スコアリング
時間枠：ベースラインから 45 日間
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内視鏡スコアの変化。各洞へのポイントは分泌物 (0 - 分泌物なし; 1 - 明確な分泌物; 2 - 化膿性分泌物)、浮腫 (0 - 浮腫; 1 - 軽度の浮腫; 2 - 重度の浮腫)、およびポリープ (0 - ポリープなし; 1 - 中道に限定されている; 2 - 中道を越えて) 片側あたり最大 6 ポイント (合計 12)。
合計 MLK スコアの 1 ポイントの差は、ポリープのサイズ、浮腫の重症度、または退院の種類のいずれかの変化を意味するため、臨床的に意味があると見なされます。
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ベースラインから 45 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副鼻腔アウトカム テスト (SNOT-22) アンケート
時間枠：ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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CRS の 4 つのサブドメイン (鼻、睡眠、耳/顔面の痛み、および感情的な症状) を含む 22 の質問を含む、疾患固有の生活の質の改善。
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ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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においテスト
時間枠：ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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Sniffin' Sticks を使用したにおいテスト (スコア範囲は 0 ～ 48)。
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ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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有害事象および重篤な有害事象
時間枠：研究期間の終了までの任意の時点までのベースライン
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SNMTの安全性は、重大な有害事象を含む有害事象を特定することによって検討されます。
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研究期間の終了までの任意の時点までのベースライン
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患者およびドナーサンプルのマイクロバイオーム分析
時間枠：ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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メタゲノムシーケンシングを実施して、ドナーおよびレシピエントの粘液中のCRS病原体のメタゲノムで組み立てられたゲノムを構築し、系統特異的な根絶または再感染を明確に説明します。ドナー洞微生物叢の生着を決定します。ドナーからレシピエントへのSNMTを介した耐性遺伝子および耐性生物の伝達の証拠を検出します。 SNMT の成功または失敗に関連するマイクロバイオームの構成的および機能的特徴を調査します。
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ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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免疫マーカー
時間枠：ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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SNMTに対する免疫活性化および炎症関連応答を評価するために、組織の好酸球増加および/または好中球増加、粘膜潰瘍、および扁平上皮化生の減少を検出するために、CRS特異的構造化組織学的分析が実施される。炎症の減少を検出するためのサイトカイン/ケモカイン検査;血清好酸球と IgE レベルの持続的な低下を測定するための抗体検査と血液検査
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ベースラインから 45 日、90 日、180 日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Amin Javer, MD、University of British Columbia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Smith KA, Orlandi RR, Rudmik L. Cost of adult chronic rhinosinusitis: A systematic review. Laryngoscope. 2015 Jul;125(7):1547-56. doi: 10.1002/lary.25180. Epub 2015 Jan 30.
- Lange B, Holst R, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen A. Quality of life and associated factors in persons with chronic rhinosinusitis in the general population: a prospective questionnaire and clinical cross-sectional study. Clin Otolaryngol. 2013 Dec;38(6):474-80. doi: 10.1111/coa.12189.
- Macdonald KI, McNally JD, Massoud E. The health and resource utilization of Canadians with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2009 Jan;119(1):184-9. doi: 10.1002/lary.20034.
- Baguley C, Brownlow A, Yeung K, Pratt E, Sacks R, Harvey R. The fate of chronic rhinosinusitis sufferers after maximal medical therapy. Int Forum Allergy Rhinol. 2014 Jul;4(7):525-32. doi: 10.1002/alr.21315. Epub 2014 Mar 7.
- Stein NR, Jafari A, DeConde AS. Revision rates and time to revision following endoscopic sinus surgery: A large database analysis. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):31-36. doi: 10.1002/lary.26741. Epub 2017 Jul 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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