Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos mikrobioty pro chronickou rinosinusitidu (SNMT)

19. února 2026 aktualizováno: Amin Javer

SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) k léčbě chronické rinosinusitidy: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Chronická sinusitida (CRS) je běžné zánětlivé onemocnění dutin, které postihuje až 2,5 % kanadské populace a předpokládá se, že je způsobeno bakteriální infekcí, odolnými biofilmy, chronickým zánětem a možná i nezdravou populací sinusových mikrobů (nebo mikrobioty). ). Příznaky zahrnují ucpání nosu a výtok z nosu, bolest v obličeji, ztrátu čichu a poruchy spánku, což vše silně ovlivňuje kvalitu života. Léčba CRS zahrnuje nazální nebo perorální steroidy, opakovaná kola antibiotik a operaci dutin. Navzdory maximální léčbě trpí někteří vzdorující pacienti CRS roky.

Nedostatek nových účinných terapií k léčbě CRS vede výzkumníky k testování, zda by přenos SinoNasal Microbiota (SNMT) mohl vyvolat obnovu CRS. SNMT je definován jako endoskopický přenos zdravé sinusové mikroflóry z plně vyšetřeného sinusu dárce do sinu(ů) pacienta s CRS. Podobně jako u fekálního transplantátu používaného k léčbě průjmu Clostridioides difficile může přenos sinonazální mikroflóry eliminovat sinusové patogeny a obnovit sinusovou mikroflóru do zdravého stavu. SNMT bude kombinováno s jednorázovým, vysokoobjemovým, vysokotlakým předúpravou „sinus power wash“, aby se dočasně uvolnil způsob, jak se dárcovská mikroflóra usadit. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii ověřující principy u 80 subjektů, aby otestovali, zda sinus power wash plus SNMT zlepšuje klinické výsledky u pacientů s CRS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická rinosinusitida (CRS) je běžný zánětlivý stav paranazálních dutin. Pacienti s CRS pociťují přetrvávající bolest/tlak v obličeji, výtok z nosu, obstrukci nosu a ztrátu čichu. Počáteční léčba zahrnuje topické a systémové steroidy a (často více kol) antibiotik; dvě třetiny pacientů však zůstávají symptomatické i přes medikamentózní terapii a vyžadují endoskopickou sinusovou operaci. Přímé lékařské a nepřímé sociální náklady CRS jsou značné, 57 % pacientů uvádí absenci a špatný zdravotní stav a 28 % trpí související úzkostí a depresí. Tito těžce léčitelní pacienti jsou klasifikováni jako vzdorující CRS (rCRS), mají omezené možnosti léčby a jsou předmětem této studie.

Předpokládalo se, že CRS vzniká v důsledku zhoršené sinusové ventilace a drenáže, avšak nové důkazy naznačují, že etiologickým faktorem CRS je zánět sinusové sliznice, částečně způsobený narušením mikrobioty a přenosem patogenů. Typ zánětu se liší a nelze jej předvídat pouze na základě klinických proměnných. Několik studií ukazuje, že složení mikrobiomu pacientů s CRS je méně rozmanité ve srovnání se zdravými subjekty, což naznačuje, že k přetrvávajícímu zánětu mohou přispívat narušení na úrovni komunity, a nikoli jednotlivé oportunní patogeny.

Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s důkazem principu na 80 subjektech, aby otestovali, zda sinus power wash plus SNMT zlepšuje klinické výsledky u pacientů s CRS do 45 dnů ve srovnání s sinus power wash a simulací. SNMT. Vyšetřovatelé prozkoumají bezpečnostní profil SNMT a určí, zda zlepšení symptomů CRS související s SNMT trvá až 6 měsíců. Nakonec budou vyšetřovatelé zkoumat, jak SNMT přispívá k obnově CRS, sledováním změn v sinusové mikrobiotě a zánětu před a po léčbě. Výsledky naší pilotní studie ukazují, že SNMT způsobilo zlepšení symptomů CRS u 75 % pacientů. SNMT terapie může být transformační strategií pro řešení CRS, chronického a oslabujícího onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • Neposlušní pacienti s CRS
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • S diagnózou CRS (s/bez polypů) a dříve podstoupili funkční endoskopickou sinusovou operaci (Post-FESS)
  • Pokračující selhávání navzdory tomu, že jim byla poskytnuta „maximální a adekvátní lékařská péče“ Toto je definováno jako pacienti, kteří:
  • dostávali topické nosní steroidy v jakékoli formě (sprej/výplach/atomizované) po dobu alespoň 3 měsíců nebo alespoň jeden cyklus léčby perorálními kortikosteroidy (>0,5 mg/kg po dobu 2 týdnů s postupným snižováním dávky);
  • Absolvoval alespoň jeden cyklus antibiotické léčby buď na základě kultivace a citlivosti sekretu z nosních dutin, nebo jako dlouhodobou terapii nízkými dávkami makrolidů (klarithromycin 500 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté 250 mg jednou denně po dobu 4 týdnů) po dobu alespoň jednoho ve studii nebo užívali itrakonazol 100 mg dvakrát denně po dobu 6 týdnů
  • Mít zhoršující se skóre SNOT-22 (≥20) nebo se po operaci nezlepšovat a zajistit odpovídající maximální lékařskou péči (skóre MLK ≥ 2, s alespoň 2 body na subdoméně propouštění)

Kritéria vyloučení pro pacienty:

  • Diagnostikovány sinonazální nádory
  • Autoimunitní onemocnění postihující horní cesty dýchací (např. systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, systémová skleróza)
  • Pacienti s oslabenou imunitou
  • Poruchy mukociliární funkce (např. cystická fibróza, Kartagenerův syndrom)
  • Těhotná nebo plánujete otěhotnět nebo kojit
  • Závažné základní onemocnění s předpokládaným přežitím méně než 6 měsíců
  • Z jakéhokoli důvodu nelze tolerovat SNMT

Kritéria pro zařazení dárců:

  • 19 let nebo starší
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas, dokončit screening dárce a dodržovat postupy odběru a testování hlenu SNMT

Kritéria vyloučení dárců:

  • Pokud jsou pozitivní na některý z následujících nálezů: (i) z vyšetření krve nebo hlenu, virus lidské imunodeficience (HIV) I/II, hepatitida A IgM, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), hepatitida C, lidský T-lymfotropní virus ( HTLV) I/II, methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus, multirezistentní bakterie a/nebo SARS-CoV-2
  • Anamnéza sinonazálního onemocnění nebo onemocnění dolních cest dýchacích během posledních 2 let kromě běžného nachlazení; s diagnózou CRS; diagnostikovaná akutní rinosinusitida během posledních šesti měsíců; astma; a/nebo klinické nálezy sinonazálního onemocnění při inkluzní návštěvě a imunodeficience; jakákoliv anamnéza aktivní rakoviny nebo rizikové faktory pro získání HIV, syfilis, hepatitidy A, hepatitidy B, hepatitidy C, prionů nebo relevantního neurologického onemocnění, příjem krevní transfuze z jiné země než Kanady v předchozích 6 měsících, jakýkoli typ antibiotická léčba nebo jakákoli systémová imunosupresiva během 3 měsíců před darováním, nebo jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní nebo psychosociální stav nebo chování, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro příjemce nebo dárce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transfer sinonazálního mikrobiomu
Místo transferu pro pacienty bude připraveno endoskopickým odstraněním všech viditelných krust, mucinu a hnisavého výtoku ze sinusů a pomocí ručního vysokobjemového (>60 ml) vysokotlakého fyziologického výplachu v den 0. Vzorek donorového hlenu bude homogenizován pomocí sterilních jednorázových špiček rotor-stator homogenizátoru po dobu 30 sekund a 5 ml donorového hlenu bude aplikováno do postižené sinusové dutiny/dutin pomocí maskované stříkačky pod endoskopickou vizualizací, s hlavou příjemce v závislé poloze. Pacienti zůstanou v této poloze po dobu 15 minut, aby se usnadnil transfer.
Postup: Sinonazální přenos mikrobioty
Předem vyšetřený hlen dárce, až 15 ml, bude transplantován do každého nemocného sinu pomocí nosní laváže.
Falešný srovnávač: Falešný přenos sinonazálního mikrobiomu
Sterilní fyziologický roztok nahradí hlen dárce SNMT v maskované stříkačce a bude podán stejným způsobem jako zásah SNMT.
Postup: Sham Sinonasal Microbiota Transfer
Fyziologický roztok, až 15 ml, bude transplantován do každého nemocného sinu pomocí nosní laváže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modifikované Lund-Kennedyho (MLK) endoskopické skórování
Časové okno: Výchozí stav do 45 dnů
Změna endoskopického skóre, kde jsou body každému sinu přidělovány na základě výtoku (0 – žádný výtok; 1 – čistý výtok; 2 – hnisavý výtok), edému (0 – edém; 1 – mírný edém; 2 – těžký edém) a polypy (0 – žádné polypy; 1 – omezený na střední průduch; 2 – za střední průduch) s maximálním počtem 6 bodů na každé straně (celkem 12). Jednobodový rozdíl v celkovém skóre MLK je považován za klinicky významný, protože znamená změnu buď velikosti polypu, závažnosti edému nebo typu výtoku.
Výchozí stav do 45 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dotazník Sinonasal Outcome Test (SNOT-22).
Časové okno: Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
Zlepšení kvality života specifické pro onemocnění, které zahrnuje 22 otázek, které zahrnují 4 subdomény CRS (nosní, spánek, otologická/obličejová bolest a emoční symptomy).
Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
Čichový test
Časové okno: Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
Čichový test pomocí Sniffin' Sticks (skóre se pohybuje od 0 do 48).
Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
Nežádoucí a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Výchozí stav kdykoli do konce období studie
Bezpečnost SNMT bude zkoumána identifikací jakýchkoli nežádoucích příhod, včetně závažných nežádoucích příhod.
Výchozí stav kdykoli do konce období studie
Analýza mikrobiomů pacientů a dárcovských vzorků
Časové okno: Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
Bude provedeno sekvenování metagenomů za účelem konstrukce genomů patogenů CRS v dárcovském a recipientním hlenu sestavených z metagenomu, aby bylo možné jednoznačně popsat kmenově specifickou eradikaci nebo reinfekci; určit přihojení mikrobioty dárcovského sinu; detekovat důkazy pro (nebo ne) přenos genu rezistence a rezistentního organismu prostřednictvím SNMT z dárce na příjemce; a zkoumat kompoziční a funkční vlastnosti mikrobiomu spojené s úspěchem nebo neúspěchem SNMT.
Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
Imunitní markery
Časové okno: Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní
K posouzení imunitní aktivace a odpovědí souvisejících se zánětem na SNMT CRS-specifická strukturovaná histologická analýza bude provedena za účelem zjištění snížení tkáňové eozinofilie a/nebo neutrofilie, slizniční ulcerace a skvamózní metaplazie; testování cytokinů/chemokinů k detekci snížení zánětu; a testování protilátek a krevní práce k měření trvalého snížení sérových eozinofilů a hladin IgE
Výchozí stav na 45 dní, 90 dní, 180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amin Javer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H18-02263-A013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sinusová infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit