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Trasferimento di microbiota per rinosinusite cronica (SNMT)

15 luglio 2022 aggiornato da: Amin Javer

SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) per il trattamento della rinosinusite cronica: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

La sinusite cronica (CRS) è una condizione infiammatoria comune dei seni paranasali che colpisce fino al 2,5% della popolazione canadese e si ritiene che sia causata da infezione batterica, biofilm resistenti, infiammazione cronica e possibilmente una popolazione malsana di microbi sinusali (o microbiota ). I sintomi includono ostruzione e secrezione nasale, dolore facciale, perdita dell'olfatto e disturbi del sonno, tutti fattori che hanno un forte impatto sulla qualità della vita. Il trattamento della CRS prevede steroidi nasali o orali, cicli ripetuti di antibiotici e chirurgia sinusale. Nonostante il massimo trattamento, alcuni pazienti recalcitranti soffrono di CRS per anni.

La mancanza di terapie nuove ed efficaci per il trattamento della CRS porta i ricercatori a verificare se un trasferimento di microbiota sino-nasale (SNMT) potrebbe innescare il recupero della CRS. La SNMT è definita come il trasferimento endoscopico di un microbiota sinusale sano dal seno di un donatore completamente sottoposto a screening al seno(i) di un paziente CRS. Simile a un trapianto fecale utilizzato per trattare la diarrea da Clostridioides difficile, il trasferimento del microbiota sinonasale può eliminare i patogeni del seno e ripristinare il microbiota del seno in uno stato sano. SNMT sarà combinato con un pretrattamento "sinus power wash" una tantum, ad alto volume e ad alta pressione per aprire temporaneamente la strada al microbiota del donatore per stabilirsi. I ricercatori condurranno uno studio di prova di principio, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 80 soggetti per verificare se un lavaggio del seno più SNMT migliora gli esiti clinici nei pazienti con CRS.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La rinosinusite cronica (CRS) è una condizione infiammatoria comune dei seni paranasali. I pazienti con CRS avvertono dolore/pressione facciale persistente, secrezione nasale, ostruzione nasale e perdita dell'olfatto. Il trattamento iniziale comprende steroidi topici e sistemici e (spesso cicli multipli di) antibiotici; tuttavia, due terzi dei pazienti rimangono sintomatici nonostante la terapia medica e richiedono la chirurgia endoscopica del seno. I costi medici diretti e sociali indiretti della CRS sono sostanziali, con il 57% dei pazienti che riferisce assenteismo e cattive condizioni di salute e il 28% che soffre di ansia e depressione associate. Questi pazienti difficili da trattare sono classificati come CRS recalcitranti (rCRS), hanno opzioni terapeutiche limitate disponibili e sono al centro di questo studio.

Si pensava che la CRS si verificasse a causa della compromissione della ventilazione e del drenaggio del seno, tuttavia nuove prove suggeriscono che l'infiammazione della mucosa del seno, guidata in parte dalle interruzioni del microbiota e dal trasporto di agenti patogeni, è il fattore eziologico alla base della CRS. Il tipo di infiammazione varia e non può essere previsto sulla base delle sole variabili cliniche. Diversi studi mostrano che la composizione del microbioma dei pazienti con CRS è meno diversificata rispetto ai soggetti sani, suggerendo che le interruzioni a livello di comunità, e non i singoli patogeni opportunisti, possono contribuire all'infiammazione persistente.

I ricercatori condurranno uno studio di prova di principio, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 80 soggetti per verificare se un lavaggio del seno più SNMT migliora i risultati clinici nei pazienti con CRS entro 45 giorni rispetto a un lavaggio del seno e una simulazione SNMT. Gli investigatori esamineranno il profilo di sicurezza della SNMT e determineranno se il miglioramento dei sintomi della CRS correlata alla SNMT dura fino a 6 mesi. Infine, i ricercatori studieranno in che modo SNMT contribuisce al recupero della CRS, monitorando i cambiamenti nel microbiota sinusale e l'infiammazione prima e dopo il trattamento. I risultati del nostro studio pilota mostrano che la SNMT ha prodotto un miglioramento dei sintomi della CRS nel 75% dei pazienti. La terapia SNMT può essere una strategia trasformativa per affrontare la CRS, una malattia cronica e debilitante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Amin Javer, MD
  • Numero di telefono: (604) 806-9926
  • Email: sinusdoc@me.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Reclutamento
        • St. Paul's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amin Javer, MD
        • Sub-investigatore:
          • Amee Manges, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti:

  • Pazienti recalcitranti con CRS
  • In grado di fornire il consenso informato
  • Con diagnosi di CRS (con/senza polipi) e precedentemente sottoposti a chirurgia endoscopica funzionale del seno (Post-FESS)
  • Ha continuato a fallire nonostante abbia ricevuto "cure mediche massime e adeguate". Si definiscono pazienti che:
  • Avere ricevuto steroidi nasali topici in qualsiasi forma (spray/risciacquo/atomizzato) per almeno 3 mesi o almeno un ciclo di trattamento con corticosteroidi orali (>0,5 mg/kg per 2 settimane di dose ridotta);
  • Aveva almeno un ciclo di trattamento antibiotico basato sulla coltura e sulla sensibilità delle secrezioni dei seni nasali o come terapia macrolidica a basso dosaggio a lungo termine (claritromicina 500 mg due volte al giorno per 2 settimane poi 250 mg una volta al giorno per 4 settimane) per almeno un prova o hanno ricevuto un ciclo di itraconazolo 100 mg due volte al giorno per 6 settimane
  • Avere punteggi SNOT-22 in peggioramento (≥20) o non migliorare dopo l'intervento chirurgico e un'appropriata gestione medica massimale (punteggio MLK ≥ 2, con almeno 2 punti nel sottodominio di dimissione)

Criteri di esclusione per i pazienti:

  • Diagnosi di tumori sinusali
  • Malattie autoimmuni che colpiscono le vie aeree superiori (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, sclerosi sistemica)
  • Pazienti immunocompromessi
  • Compromissione della funzione mucociliare (ad esempio, fibrosi cistica, sindrome di Kartagener)
  • Incinta o che sta pianificando una gravidanza o allattamento
  • Grave malattia di base con sopravvivenza prevista inferiore a 6 mesi
  • Incapace di tollerare SNMT per qualsiasi motivo

Criteri di inclusione per i donatori:

  • 19 anni o più
  • In grado di fornire il consenso informato, completare lo screening dei donatori e aderire alle procedure di raccolta e test del muco SNMT

Criteri di esclusione per i donatori:

  • Se risultano positivi per uno qualsiasi dei seguenti: (i) test del sangue o del muco, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I/II, IgM dell'epatite A, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), virus dell'epatite C, virus T-linfotropico umano ( HTLV) I/II, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, batteri resistenti a più farmaci e/o SARS-CoV-2
  • Una storia di malattia sinusale o delle vie aeree inferiori negli ultimi 2 anni diversa dal comune raffreddore; diagnosticato con CRS; diagnosi di rinosinusite acuta negli ultimi sei mesi; asma; e/o riscontri clinici di malattia sinusale alla visita di inclusione e immunodeficienza; qualsiasi storia di cancro attivo o fattori di rischio per l'acquisizione di HIV, sifilide, epatite A, epatite B, epatite C, prione o malattia neurologica rilevante, ricezione di trasfusioni di sangue da un paese diverso dal Canada nei 6 mesi precedenti, qualsiasi tipo di trattamento antibiotico o di qualsiasi agente immunosoppressore sistemico nei 3 mesi precedenti la donazione, o qualsiasi condizione o comportamento medico o psicosociale attuale o precedente che, a giudizio dello sperimentatore, possa rappresentare un rischio per il ricevente o il donatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trasferimento sinonasale del microbiota
Il sito di trasferimento per i pazienti sarà preparato rimuovendo endoscopicamente qualsiasi crosta visibile, mucina e secrezione purulenta dai seni e mediante lavaggio manuale ad alto volume (> 60 ml) con soluzione salina ad alta pressione il giorno 0. Il campione di muco del donatore sarà omogeneizzato utilizzando punte di omogeneizzatore rotore-statore sterili monouso per 30 secondi e 5 ml di muco del donatore saranno instillati nella/e cavità sinusale interessata/e utilizzando una siringa mascherata sotto visualizzazione endoscopica, con la testa del ricevente in una posizione dipendente. I pazienti rimarranno in questa posizione per 15 minuti per facilitare il trasferimento.
Procedura: Trasferimento sinonasale del microbiota
Il muco del donatore preselezionato, fino a 15 ml, verrà trapiantato in ciascun seno malato tramite lavaggio nasale.
SHAM_COMPARATORE: Finto trasferimento di microbiota sinonasale
La soluzione salina sterile sostituirà il muco del donatore SNMT nella siringa mascherata e verrà erogata in modo identico all'intervento SNMT.
Procedura: Finto trasferimento di microbiota sinonasale
La soluzione salina, fino a 15 ml, verrà trapiantata in ciascun seno malato tramite lavaggio nasale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio endoscopico modificato di Lund-Kennedy (MLK).
Lasso di tempo: Basale a 45 giorni
Variazione del punteggio endoscopico, in cui i punti a ciascun seno sono assegnati in base alla secrezione (0 - nessuna secrezione; 1 - secrezione chiara; 2 - secrezione purulenta), edema (0 - edema; 1 - lieve edema; 2 - grave edema) e polipi (0 - senza polipi; 1 - confinati al meato medio; 2 - oltre il meato medio) per un massimo di 6 punti per lato (12 in totale). Una differenza di 1 punto nel punteggio MLK totale è considerata clinicamente significativa poiché indica un cambiamento nella dimensione del polipo, nella gravità dell'edema o nel tipo di secrezione.
Basale a 45 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario per il test dei risultati sinonasali (SNOT-22).
Lasso di tempo: Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Miglioramento della qualità della vita specifica per malattia, che include 22 domande che comprendono 4 sottodomini di CRS (nasale, sonno, dolore otologico/facciale e sintomi emotivi).
Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Prova dell'olfatto
Lasso di tempo: Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Prova dell'olfatto usando Sniffin' Sticks (i punteggi vanno da 0 a 48).
Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Eventi avversi avversi e gravi
Lasso di tempo: Baseline a qualsiasi momento fino alla fine del periodo di studio
La sicurezza di SNMT sarà esaminata identificando eventuali eventi avversi, inclusi eventi avversi gravi.
Baseline a qualsiasi momento fino alla fine del periodo di studio
Analisi del microbioma di pazienti e campioni di donatori
Lasso di tempo: Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Il sequenziamento del metagenoma verrà eseguito per costruire genomi assemblati con metagenomi di patogeni CRS nel muco del donatore e del ricevente, per descrivere in modo inequivocabile l'eradicazione o la reinfezione ceppo-specifica; determinare l'attecchimento del microbiota sinusale del donatore; rilevare prove per (o meno) il gene di resistenza e il trasferimento di organismi resistenti tramite SNMT dal donatore al ricevente; e studiare le caratteristiche compositive e funzionali del microbioma associate al successo o al fallimento della SNMT.
Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Marcatori immunitari
Lasso di tempo: Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni
Per valutare l'attivazione immunitaria e le risposte correlate all'infiammazione alla SNMT verrà eseguita un'analisi istologica strutturata specifica per CRS per rilevare una riduzione dell'eosinofilia tissutale e/o della neutrofilia, dell'ulcerazione della mucosa e della metaplasia squamosa; test di citochine/chemochine per rilevare una diminuzione dell'infiammazione; e test anticorpali e analisi del sangue per misurare le riduzioni sostenute degli eosinofili sierici e dei livelli di IgE
Basale a 45 giorni, 90 giorni, 180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amin Javer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 giugno 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H18-02263-A013

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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