Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microbiota-overdracht voor chronische rhinosinusitis (SNMT)

19 februari 2026 bijgewerkt door: Amin Javer

SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) voor de behandeling van chronische rhinosinusitis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Chronische sinusitis (CRS) is een veelvoorkomende ontstekingsaandoening van de sinussen die tot 2,5% van de Canadese bevolking treft en waarvan wordt gedacht dat deze wordt veroorzaakt door een bacteriële infectie, resistente biofilms, chronische ontsteking en mogelijk een ongezonde populatie van sinusmicroben (of microbiota). ). Symptomen zijn onder meer verstopte neus en afscheiding, aangezichtspijn, reukverlies en slaapstoornissen, die allemaal een grote invloed hebben op de kwaliteit van leven. CRS-behandeling omvat nasale of orale steroïden, herhaalde rondes van antibiotica en sinuschirurgie. Ondanks maximale behandeling lijden sommige recalcitrante patiënten jarenlang aan CRS.

Het ontbreken van nieuwe, effectieve therapieën om CRS te behandelen, brengt de onderzoekers ertoe om te testen of een SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) CRS-herstel kan veroorzaken. SNMT wordt gedefinieerd als de endoscopische overdracht van een gezonde sinusmicrobiota van de sinus van een volledig gescreende donor naar de sinus(sen) van een CRS-patiënt. Vergelijkbaar met een fecale transplantatie die wordt gebruikt om Clostridioides difficile-diarree te behandelen, kan de overdracht van de sinonasale microbiota sinuspathogenen elimineren en de sinusmicrobiota in een gezonde toestand herstellen. SNMT zal worden gecombineerd met een eenmalige, hoogvolume, hogedruk "sinus power wash" voorbehandeling om tijdelijk de weg vrij te maken voor de donormicrobiota om zich te vestigen. De onderzoekers zullen een proof-of-principle, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 80 proefpersonen uitvoeren om te testen of een sinus power wash plus SNMT de klinische resultaten bij CRS-patiënten verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische rhinosinusitis (CRS) is een veel voorkomende ontstekingsaandoening van de neusbijholten. CRS-patiënten ervaren aanhoudende pijn/druk in het gezicht, loopneus, verstopte neus en reukverlies. De eerste behandeling omvat lokale en systemische steroïden en (vaak meerdere kuren) antibiotica; tweederde van de patiënten blijft echter ondanks medische therapie symptomatisch en heeft een endoscopische sinusoperatie nodig. De directe medische en indirecte sociale kosten van CRS zijn aanzienlijk: 57% van de patiënten rapporteert absenteïsme en een slechte gezondheid en 28% ervaart daarmee samenhangende angst en depressie. Deze moeilijk te behandelen patiënten worden geclassificeerd als recalcitrante CRS (rCRS), hebben beperkte behandelingsopties beschikbaar en vormen de focus van deze studie.

Men dacht dat CRS optrad als gevolg van verminderde ventilatie en drainage van de sinussen, maar nieuw bewijs suggereert dat ontsteking van het slijmvlies van de sinussen, gedeeltelijk veroorzaakt door verstoringen van de microbiota en dragerschap van ziekteverwekkers, de etiologische factor is achter CRS. Het type ontsteking varieert en kan niet worden voorspeld op basis van alleen klinische variabelen. Verschillende onderzoeken tonen aan dat de samenstelling van het microbioom van CRS-patiënten minder divers is in vergelijking met gezonde proefpersonen, wat suggereert dat verstoringen op gemeenschapsniveau, en niet individuele opportunistische pathogenen, kunnen bijdragen aan aanhoudende ontsteking.

De onderzoekers zullen een proof-of-principle, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 80 proefpersonen uitvoeren om te testen of een sinus power wash plus SNMT de klinische resultaten bij CRS-patiënten binnen 45 dagen verbetert in vergelijking met een sinus power wash en schijnvertoning. SNMT. De onderzoekers zullen het veiligheidsprofiel van SNMT onderzoeken en bepalen of SNMT-gerelateerde CRS-symptoomverbetering tot 6 maanden aanhoudt. Ten slotte zullen de onderzoekers onderzoeken hoe SNMT bijdraagt ​​aan CRS-herstel, door veranderingen in de sinusmicrobiota en ontstekingen voor en na de behandeling te volgen. De resultaten van onze pilotstudie tonen aan dat SNMT bij 75% van de patiënten CRS-symptomen verbeterde. SNMT-therapie kan een transformerende strategie zijn om CRS, een chronische en slopende ziekte, aan te pakken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria voor patiënten:

  • Recalcitrante CRS-patiënten
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Gediagnosticeerd met CRS (met/zonder poliepen) en eerder functionele endoscopische sinuschirurgie (Post-FESS) hebben ondergaan
  • Blijven falen ondanks het ontvangen van "maximale en adequate medische behandeling". Dit wordt gedefinieerd als patiënten die:
  • Lokale nasale steroïden in welke vorm dan ook hebben gekregen (Spray/Spoel/Atomisatie) gedurende ten minste 3 maanden of ten minste één kuur met orale corticosteroïden (>0,5 mg/kg gedurende 2 weken afbouwende dosis);
  • Minstens één antibioticakuur gehad, hetzij op basis van kweek en gevoeligheid van nasale sinussecreties, hetzij als langdurige behandeling met lage doses macroliden (claritromycine 500 mg tweemaal daags gedurende 2 weken, daarna 250 mg eenmaal daags gedurende 4 weken) gedurende ten minste één proef of een kuur itraconazol 100 mg tweemaal daags gedurende 6 weken hebben gekregen
  • Verslechterende SNOT-22-scores (≥ 20) hebben of niet verbeteren na een operatie en passend maximaal medisch beheer (MLK-score ≥ 2, met ten minste 2 punten op het ontslagsubdomein)

Uitsluitingscriteria voor patiënten:

  • Gediagnosticeerd met sinonasale tumoren
  • Auto-immuunziekten die de bovenste luchtwegen aantasten (bijv. systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, systemische sclerose)
  • Immuungecompromitteerde patiënten
  • Aantasting van de mucociliaire functie (bijv. Cystic fibrosis, Kartagener-syndroom)
  • Zwanger of van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Ernstige onderliggende ziekte met een verwachte overleving van minder dan 6 maanden
  • Kan SNMT om welke reden dan ook niet tolereren

Inclusiecriteria voor donoren:

  • 19 jaar of ouder
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven, donorscreening te voltooien en zich te houden aan SNMT-procedures voor het verzamelen en testen van slijm

Uitsluitingscriteria voor donoren:

  • Als ze positief zijn voor een van de volgende: (i) uit bloed- of slijmtesten, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I/II, hepatitis A IgM, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C, humaan T-lymfotroop virus ( HTLV) I/II, methicilline-resistente Staphylococcus aureus, multidrug-resistente bacteriën en/of SARS-CoV-2
  • Een voorgeschiedenis van sinonasale of lagere luchtwegaandoeningen in de afgelopen 2 jaar, anders dan verkoudheid; gediagnosticeerd met CRS; gediagnosticeerd met acute rhinosinusitis in de afgelopen zes maanden; astma; en/of klinische bevindingen van sinonasale ziekte bij het opnamebezoek en immunodeficiëntie; elke voorgeschiedenis van actieve kanker, of risicofactoren voor het oplopen van HIV, syfilis, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, prion of relevante neurologische ziekte, ontvangen van bloedtransfusie uit een ander land dan Canada in de voorgaande 6 maanden, elk type behandeling met antibiotica of systemische immunosuppressiva in de 3 maanden voorafgaand aan de donatie, of een huidige of eerdere medische of psychosociale aandoening of gedragingen die naar de mening van de onderzoeker een risico kunnen vormen voor de ontvanger of de donor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sinonasale Microbiota Overdracht
De overdrachtslocatie voor patiënten wordt op dag 0 voorbereid door endoscopisch alle zichtbare korstvorming, mucine en etterige afscheiding uit de sinussen te verwijderen en via een handmatige hoogvolume (>60 ml), hoge-druk zoutoplossing spoeling. Het donormonsterslijm wordt gehomogeniseerd met behulp van steriele, wegwerpbare rotor-statorhomogenisatorpunten gedurende 30 seconden en 5 ml donormonsterslijm wordt in de aangetaste sinus(holte)(s) geïnstilleerd met behulp van een gemaskeerde spuit onder endoscopische visualisatie, met het hoofd van de ontvanger in een afhankelijke positie. Patiënten blijven gedurende 15 minuten in deze positie om de overdracht te vergemakkelijken.
Procedure: Sinonasale microbiota-overdracht
Vooraf gescreend donorslijm, tot 15 ml, wordt via neusspoeling in elke zieke sinus getransplanteerd.
Sham-vergelijker: Sham Neusbijholte Microbiota Overdracht
Steriele zoutoplossing zal het SNMT-donorslijm in de gemaskeerde spuit vervangen en zal op identieke wijze worden toegediend als de SNMT-interventie.
Procedure: Sham Sinonasale microbiota-overdracht
Zoutoplossing, tot 15 ml, wordt via neusspoeling in elke zieke sinus getransplanteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemodificeerde Lund-Kennedy (MLK) endoscopische score
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen
Verandering in endoscopische score, waarbij punten aan elke sinus worden toegewezen op basis van afscheiding (0 - geen afscheiding; 1 - heldere afscheiding; 2 - etterende afscheiding), oedeem (0 - oedeem; 1 - licht oedeem; 2 - ernstig oedeem), en poliepen (0 - geen poliepen; 1 - beperkt tot de middelste gehoorgang; 2 - voorbij de middelste gehoorgang) voor een maximum van 6 punten per zijde (12 in totaal). Een verschil van 1 punt in de totale MLK-score wordt als klinisch betekenisvol beschouwd, omdat het een verandering betekent in de grootte van de poliep, de ernst van het oedeem of het type afscheiding.
Basislijn tot 45 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Ziektespecifieke verbetering van de kwaliteit van leven, bestaande uit 22 vragen die 4 subdomeinen van CRS omvatten (neus, slaap, otologische/aangezichtspijn en emotionele symptomen).
Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Geur test
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Geurtest met behulp van Sniffin' Sticks (scores variëren van 0-48).
Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot elk moment tot het einde van de studieperiode
De veiligheid van SNMT zal worden onderzocht door eventuele bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen, te identificeren.
Basislijn tot elk moment tot het einde van de studieperiode
Microbioomanalyse van patiënten en donormonsters
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Metagenoomsequencing zal worden uitgevoerd om metagenoom-geassembleerde genomen van CRS-pathogenen in donor- en ontvangermucus te construeren, om stamspecifieke uitroeiing of herinfectie ondubbelzinnig te beschrijven; bepalen donor sinus microbiota implantatie; bewijs opsporen voor (of niet) overdracht van resistentiegenen en resistente organismen via SNMT van donor naar ontvanger; en onderzoek naar de samenstelling en functionele kenmerken van het microbioom die verband houden met het succes of falen van SNMT.
Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Immuun markeringen
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen
Om immuunactivatie en ontstekingsgerelateerde reacties op SNMT te beoordelen, zal CRS-specifieke gestructureerde histologische analyse worden uitgevoerd om een ​​vermindering van weefseleosinofilie en/of neutrofilie, mucosale ulceratie en plaveiselmetaplasie te detecteren; cytokine/chemokine testen om een ​​afname van ontsteking te detecteren; en antilichaamtesten en bloedonderzoek om aanhoudende verlagingen van serum-eosinofielen en IgE-spiegels te meten
Basislijn tot 45 dagen, 90 dagen, 180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amin Javer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H18-02263-A013

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren