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Transferência de Microbiota para Rinossinusite Crônica (SNMT)

15 de julho de 2022 atualizado por: Amin Javer

Transferência de microbiota sinonasal (SNMT) para tratar a rinossinusite crônica: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

A sinusite crônica (SRC) é uma condição inflamatória comum dos seios da face que afeta até 2,5% da população canadense e acredita-se que seja causada por infecção bacteriana, biofilmes resistentes, inflamação crônica e possivelmente uma população insalubre de micróbios sinusais (ou microbiota). ). Os sintomas incluem obstrução e corrimento nasal, dor facial, perda do olfato e distúrbios do sono, que afetam fortemente a qualidade de vida. O tratamento da SRC envolve esteróides nasais ou orais, rodadas repetidas de antibióticos e cirurgia sinusal. Apesar do tratamento máximo, alguns pacientes recalcitrantes sofrem com a RSC por anos.

A falta de terapias novas e eficazes para tratar a SRC leva os pesquisadores a testar se uma Transferência de Microbiota SinoNasal (SNMT) poderia desencadear a recuperação da SRC. A SNMT é definida como a transferência endoscópica de uma microbiota sinusal saudável de um seio de um doador totalmente rastreado para o(s) seio(s) de um paciente com SRC. Semelhante a um transplante fecal usado para tratar a diarreia por Clostridioides difficile, a transferência da microbiota nasossinusal pode eliminar patógenos sinusais e restaurar a microbiota sinusal a um estado saudável. O SNMT será combinado com um pré-tratamento de "lavagem sinusal" de alto volume e alta pressão para abrir temporariamente o caminho para o estabelecimento da microbiota doadora. Os investigadores conduzirão um estudo de prova de princípio, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 80 indivíduos para testar se uma lavagem sinusal mais SNMT melhora os resultados clínicos em pacientes com SRC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A rinossinusite crônica (RSC) é uma condição inflamatória comum dos seios paranasais. Os pacientes com SRC apresentam dor/pressão facial persistente, secreção nasal, obstrução nasal e perda do olfato. O tratamento inicial inclui esteroides tópicos e sistêmicos e (muitas vezes várias rodadas de) antibióticos; no entanto, dois terços dos pacientes permanecem sintomáticos apesar da terapia médica e requerem cirurgia endoscópica dos seios da face. Os custos médicos diretos e sociais indiretos da SRC são substanciais, com 57% dos pacientes relatando absenteísmo e problemas de saúde e 28% experimentando ansiedade e depressão associadas. Esses pacientes difíceis de tratar são classificados como SRC recalcitrantes (rCRS), têm opções limitadas de tratamento disponíveis e são o foco deste estudo.

Pensava-se que a SRC ocorria devido à ventilação e drenagem sinusal prejudicada, no entanto, novas evidências sugerem que a inflamação da mucosa sinusal, impulsionada em parte por interrupções da microbiota e pelo transporte de patógenos, é o fator etiológico por trás da SRC. O tipo de inflamação varia e não pode ser previsto apenas com base em variáveis ​​clínicas. Vários estudos mostram que a composição do microbioma de pacientes com SRC é menos diversa em comparação com indivíduos saudáveis, sugerindo que perturbações no nível da comunidade, e não patógenos oportunistas individuais, podem contribuir para a inflamação persistente.

Os investigadores conduzirão um estudo de prova de princípio, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 80 indivíduos para testar se uma lavagem sinusal mais SNMT melhora os resultados clínicos em pacientes com SRC em 45 dias em comparação com uma lavagem sinusal e simulação SNMT. Os investigadores investigarão o perfil de segurança do SNMT e determinarão se a melhora dos sintomas da SRC relacionada ao SNMT dura até 6 meses. Por fim, os pesquisadores investigarão como o SNMT contribui para a recuperação da SRC, rastreando as alterações na microbiota sinusal e a inflamação pré e pós-tratamento. Os resultados do nosso estudo piloto mostram que o SNMT produziu melhora dos sintomas da RSC em 75% dos pacientes. A terapia SNMT pode ser uma estratégia transformadora para abordar a SRC, uma doença crônica e debilitante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Amin Javer, MD
  • Número de telefone: (604) 806-9926
  • E-mail: sinusdoc@me.com

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Locais de estudo

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Recrutamento
        • St. Paul's Hospital
        • Contato:
          • Amin Javer, MD
          • Número de telefone: (604) 806-9926
          • E-mail: sinusdoc@me.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amin Javer, MD
        • Subinvestigador:
          • Amee Manges, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes:

  • Pacientes com RSC recalcitrantes
  • Capaz de fornecer consentimento informado
  • Diagnosticado com RSC (com/sem pólipos) e previamente submetido a cirurgia endoscópica funcional dos seios da face (Pós-FESS)
  • Continuaram a falhar apesar de receber "tratamento médico máximo e adequado" Isso é definido como pacientes que:
  • Ter recebido esteróides tópicos nasais em qualquer forma (spray/enxágue/atomizado) por pelo menos 3 meses ou pelo menos um curso de tratamento com corticosteróides orais (>0,5 mg/kg por 2 semanas diminuindo a dose);
  • Teve pelo menos um ciclo de tratamento com antibióticos baseado na cultura e sensibilidade das secreções dos seios nasais ou como terapia de longa duração com macrólidos de baixa dose (claritromicina 500 mg duas vezes por dia durante 2 semanas e depois 250 mg uma vez por dia durante 4 semanas) durante pelo menos uma julgamento ou receberam um curso de itraconazol 100 mg duas vezes ao dia por 6 semanas
  • Apresentar pontuação SNOT-22 deteriorada (≥20) ou não melhorar após cirurgia e tratamento médico máximo apropriado (escore MLK ≥ 2, com pelo menos 2 pontos no subdomínio de alta)

Critérios de exclusão para pacientes:

  • Diagnosticado com tumores nasossinusais
  • Doenças autoimunes que afetam as vias aéreas superiores (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, esclerose sistêmica)
  • Pacientes imunocomprometidos
  • Prejuízo na função mucociliar (por exemplo, fibrose cística, síndrome de Kartagener)
  • Grávida ou planejando engravidar ou amamentando
  • Doença subjacente grave com expectativa de sobrevida inferior a 6 meses
  • Incapaz de tolerar SNMT por qualquer motivo

Critérios de Inclusão para Doadores:

  • 19 anos de idade ou mais
  • Capaz de fornecer consentimento informado, triagem completa de doadores e aderir aos procedimentos de coleta e teste de muco SNMT

Critérios de exclusão para doadores:

  • Se forem positivos para qualquer um dos seguintes: (i) de teste de sangue ou muco, vírus da imunodeficiência humana (HIV) I/II, hepatite A IgM, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C, vírus T-linfotrópico humano ( HTLV) I/II, Staphylococcus aureus resistente à meticilina, bactérias multirresistentes e/ou SARS-CoV-2
  • História de doença nasossinusal ou das vias aéreas inferiores nos últimos 2 anos, exceto resfriado comum; diagnosticado com RSC; diagnóstico de rinossinusite aguda nos últimos seis meses; asma; e/ou achados clínicos de doença nasossinusal na consulta de inclusão e imunodeficiência; qualquer história de câncer ativo ou fatores de risco para aquisição de HIV, sífilis, hepatite A, hepatite B, hepatite C, príon ou doença neurológica relevante, recebimento de transfusão de sangue de um país que não seja o Canadá nos últimos 6 meses, qualquer tipo de tratamento com antibióticos ou quaisquer agentes imunossupressores sistêmicos nos 3 meses anteriores à doação, ou qualquer condição ou comportamento médico ou psicossocial atual ou anterior que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o receptor ou o doador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Transferência da Microbiota Sinonasal
O local de transferência para os pacientes será preparado pela remoção endoscópica de qualquer crosta visível, mucina e secreção purulenta dos seios da face e por meio de lavagem manual de alto volume (> 60 ml) com solução salina de alta pressão no dia 0. A amostra de muco do doador será homogeneizado usando pontas de homogeneizador rotor-estator estéreis e descartáveis ​​por 30 segundos e 5 ml de muco do doador serão instilados na(s) cavidade(s) sinusal(is) afetada(s) usando uma seringa mascarada sob visualização endoscópica, com a cabeça do receptor em uma posição dependente. Os pacientes permanecerão nessa posição por 15 minutos para facilitar a transferência.
Muco de doador pré-selecionado, até 15mL, será transplantado para cada seio doente por meio de lavagem nasal.
SHAM_COMPARATOR: Transferência de microbiota sinonasal simulada
A solução salina estéril substituirá o muco do doador SNMT na seringa mascarada e será entregue de maneira idêntica à intervenção SNMT.
Salina, até 15mL, será transplantada para cada seio doente por meio de lavagem nasal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação endoscópica de Lund-Kennedy (MLK) modificada
Prazo: Linha de base para 45 dias
Mudança na pontuação endoscópica, onde os pontos para cada seio são atribuídos com base na secreção (0 - sem secreção; 1 - secreção clara; 2 - secreção purulenta), edema (0 - edema; 1 - edema leve; 2 - edema grave) e pólipos (0 - sem pólipos; 1 - confinado ao meato médio; 2 - além do meato médio) para um máximo de 6 pontos por lado (12 no total). Uma diferença de 1 ponto no escore MLK total é considerada clinicamente significativa, pois significa uma mudança no tamanho do pólipo, na gravidade do edema ou no tipo de secreção.
Linha de base para 45 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário do Teste de Resultado Sinonasal (SNOT-22)
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
Melhoria da qualidade de vida específica da doença, que inclui 22 questões que abrangem 4 subdomínios da RSC (nasal, sono, dor otológica/facial e sintomas emocionais).
Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
Teste de olfato
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
Teste de olfato usando Sniffin' Sticks (a pontuação varia de 0 a 48).
Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
Eventos adversos graves e adversos
Prazo: Linha de base a qualquer momento até o final do período de estudo
A segurança do SNMT será examinada pela identificação de quaisquer eventos adversos, incluindo eventos adversos graves.
Linha de base a qualquer momento até o final do período de estudo
Análise de microbioma de pacientes e amostras de doadores
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
O sequenciamento de metagenoma será realizado para construir genomas montados por metagenoma de patógenos da SRC no muco do doador e do receptor, para descrever inequivocamente a erradicação ou reinfecção específica da cepa; determinar o enxerto da microbiota do seio do doador; detectar evidência de (ou não) gene de resistência e transferência de organismo resistente via SNMT do doador para o receptor; e investigue as características funcionais e composicionais do microbioma associadas ao sucesso ou fracasso do SNMT.
Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
Marcadores imunológicos
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
Para avaliar a ativação imune e respostas relacionadas à inflamação para SNMT CRS, análise histológica estruturada específica será realizada para detectar uma redução na eosinofilia tecidual e/ou neutrofilia, ulceração da mucosa e metaplasia escamosa; teste de citocinas/quimiocinas para detectar uma diminuição na inflamação; e testes de anticorpos e exames de sangue para medir reduções sustentadas nos níveis séricos de eosinófilos e IgE
Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de junho de 2022

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2022

Primeira postagem (REAL)

12 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transferência da Microbiota Sinonasal

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