- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05454072
Transferência de Microbiota para Rinossinusite Crônica (SNMT)
Transferência de microbiota sinonasal (SNMT) para tratar a rinossinusite crônica: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A sinusite crônica (SRC) é uma condição inflamatória comum dos seios da face que afeta até 2,5% da população canadense e acredita-se que seja causada por infecção bacteriana, biofilmes resistentes, inflamação crônica e possivelmente uma população insalubre de micróbios sinusais (ou microbiota). ). Os sintomas incluem obstrução e corrimento nasal, dor facial, perda do olfato e distúrbios do sono, que afetam fortemente a qualidade de vida. O tratamento da SRC envolve esteróides nasais ou orais, rodadas repetidas de antibióticos e cirurgia sinusal. Apesar do tratamento máximo, alguns pacientes recalcitrantes sofrem com a RSC por anos.
A falta de terapias novas e eficazes para tratar a SRC leva os pesquisadores a testar se uma Transferência de Microbiota SinoNasal (SNMT) poderia desencadear a recuperação da SRC. A SNMT é definida como a transferência endoscópica de uma microbiota sinusal saudável de um seio de um doador totalmente rastreado para o(s) seio(s) de um paciente com SRC. Semelhante a um transplante fecal usado para tratar a diarreia por Clostridioides difficile, a transferência da microbiota nasossinusal pode eliminar patógenos sinusais e restaurar a microbiota sinusal a um estado saudável. O SNMT será combinado com um pré-tratamento de "lavagem sinusal" de alto volume e alta pressão para abrir temporariamente o caminho para o estabelecimento da microbiota doadora. Os investigadores conduzirão um estudo de prova de princípio, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 80 indivíduos para testar se uma lavagem sinusal mais SNMT melhora os resultados clínicos em pacientes com SRC.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A rinossinusite crônica (RSC) é uma condição inflamatória comum dos seios paranasais. Os pacientes com SRC apresentam dor/pressão facial persistente, secreção nasal, obstrução nasal e perda do olfato. O tratamento inicial inclui esteroides tópicos e sistêmicos e (muitas vezes várias rodadas de) antibióticos; no entanto, dois terços dos pacientes permanecem sintomáticos apesar da terapia médica e requerem cirurgia endoscópica dos seios da face. Os custos médicos diretos e sociais indiretos da SRC são substanciais, com 57% dos pacientes relatando absenteísmo e problemas de saúde e 28% experimentando ansiedade e depressão associadas. Esses pacientes difíceis de tratar são classificados como SRC recalcitrantes (rCRS), têm opções limitadas de tratamento disponíveis e são o foco deste estudo.
Pensava-se que a SRC ocorria devido à ventilação e drenagem sinusal prejudicada, no entanto, novas evidências sugerem que a inflamação da mucosa sinusal, impulsionada em parte por interrupções da microbiota e pelo transporte de patógenos, é o fator etiológico por trás da SRC. O tipo de inflamação varia e não pode ser previsto apenas com base em variáveis clínicas. Vários estudos mostram que a composição do microbioma de pacientes com SRC é menos diversa em comparação com indivíduos saudáveis, sugerindo que perturbações no nível da comunidade, e não patógenos oportunistas individuais, podem contribuir para a inflamação persistente.
Os investigadores conduzirão um estudo de prova de princípio, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 80 indivíduos para testar se uma lavagem sinusal mais SNMT melhora os resultados clínicos em pacientes com SRC em 45 dias em comparação com uma lavagem sinusal e simulação SNMT. Os investigadores investigarão o perfil de segurança do SNMT e determinarão se a melhora dos sintomas da SRC relacionada ao SNMT dura até 6 meses. Por fim, os pesquisadores investigarão como o SNMT contribui para a recuperação da SRC, rastreando as alterações na microbiota sinusal e a inflamação pré e pós-tratamento. Os resultados do nosso estudo piloto mostram que o SNMT produziu melhora dos sintomas da RSC em 75% dos pacientes. A terapia SNMT pode ser uma estratégia transformadora para abordar a SRC, uma doença crônica e debilitante.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amin Javer, MD
- Número de telefone: (604) 806-9926
- E-mail: sinusdoc@me.com
Estude backup de contato
- Nome: Amee Manges, PhD
- Número de telefone: (604) 822-9203
- E-mail: amee.manges@ubc.ca
Locais de estudo
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Recrutamento
- St. Paul's Hospital
-
Contato:
- Amin Javer, MD
- Número de telefone: (604) 806-9926
- E-mail: sinusdoc@me.com
-
Contato:
- Amee Manges, PhD
- Número de telefone: (604) 822-9203
- E-mail: amee.manges@ubc.ca
-
Investigador principal:
- Amin Javer, MD
-
Subinvestigador:
- Amee Manges, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
- Pacientes com RSC recalcitrantes
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Diagnosticado com RSC (com/sem pólipos) e previamente submetido a cirurgia endoscópica funcional dos seios da face (Pós-FESS)
- Continuaram a falhar apesar de receber "tratamento médico máximo e adequado" Isso é definido como pacientes que:
- Ter recebido esteróides tópicos nasais em qualquer forma (spray/enxágue/atomizado) por pelo menos 3 meses ou pelo menos um curso de tratamento com corticosteróides orais (>0,5 mg/kg por 2 semanas diminuindo a dose);
- Teve pelo menos um ciclo de tratamento com antibióticos baseado na cultura e sensibilidade das secreções dos seios nasais ou como terapia de longa duração com macrólidos de baixa dose (claritromicina 500 mg duas vezes por dia durante 2 semanas e depois 250 mg uma vez por dia durante 4 semanas) durante pelo menos uma julgamento ou receberam um curso de itraconazol 100 mg duas vezes ao dia por 6 semanas
- Apresentar pontuação SNOT-22 deteriorada (≥20) ou não melhorar após cirurgia e tratamento médico máximo apropriado (escore MLK ≥ 2, com pelo menos 2 pontos no subdomínio de alta)
Critérios de exclusão para pacientes:
- Diagnosticado com tumores nasossinusais
- Doenças autoimunes que afetam as vias aéreas superiores (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, esclerose sistêmica)
- Pacientes imunocomprometidos
- Prejuízo na função mucociliar (por exemplo, fibrose cística, síndrome de Kartagener)
- Grávida ou planejando engravidar ou amamentando
- Doença subjacente grave com expectativa de sobrevida inferior a 6 meses
- Incapaz de tolerar SNMT por qualquer motivo
Critérios de Inclusão para Doadores:
- 19 anos de idade ou mais
- Capaz de fornecer consentimento informado, triagem completa de doadores e aderir aos procedimentos de coleta e teste de muco SNMT
Critérios de exclusão para doadores:
- Se forem positivos para qualquer um dos seguintes: (i) de teste de sangue ou muco, vírus da imunodeficiência humana (HIV) I/II, hepatite A IgM, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C, vírus T-linfotrópico humano ( HTLV) I/II, Staphylococcus aureus resistente à meticilina, bactérias multirresistentes e/ou SARS-CoV-2
- História de doença nasossinusal ou das vias aéreas inferiores nos últimos 2 anos, exceto resfriado comum; diagnosticado com RSC; diagnóstico de rinossinusite aguda nos últimos seis meses; asma; e/ou achados clínicos de doença nasossinusal na consulta de inclusão e imunodeficiência; qualquer história de câncer ativo ou fatores de risco para aquisição de HIV, sífilis, hepatite A, hepatite B, hepatite C, príon ou doença neurológica relevante, recebimento de transfusão de sangue de um país que não seja o Canadá nos últimos 6 meses, qualquer tipo de tratamento com antibióticos ou quaisquer agentes imunossupressores sistêmicos nos 3 meses anteriores à doação, ou qualquer condição ou comportamento médico ou psicossocial atual ou anterior que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o receptor ou o doador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Transferência da Microbiota Sinonasal
O local de transferência para os pacientes será preparado pela remoção endoscópica de qualquer crosta visível, mucina e secreção purulenta dos seios da face e por meio de lavagem manual de alto volume (> 60 ml) com solução salina de alta pressão no dia 0. A amostra de muco do doador será homogeneizado usando pontas de homogeneizador rotor-estator estéreis e descartáveis por 30 segundos e 5 ml de muco do doador serão instilados na(s) cavidade(s) sinusal(is) afetada(s) usando uma seringa mascarada sob visualização endoscópica, com a cabeça do receptor em uma posição dependente.
Os pacientes permanecerão nessa posição por 15 minutos para facilitar a transferência.
|
Muco de doador pré-selecionado, até 15mL, será transplantado para cada seio doente por meio de lavagem nasal.
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SHAM_COMPARATOR: Transferência de microbiota sinonasal simulada
A solução salina estéril substituirá o muco do doador SNMT na seringa mascarada e será entregue de maneira idêntica à intervenção SNMT.
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Salina, até 15mL, será transplantada para cada seio doente por meio de lavagem nasal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação endoscópica de Lund-Kennedy (MLK) modificada
Prazo: Linha de base para 45 dias
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Mudança na pontuação endoscópica, onde os pontos para cada seio são atribuídos com base na secreção (0 - sem secreção; 1 - secreção clara; 2 - secreção purulenta), edema (0 - edema; 1 - edema leve; 2 - edema grave) e pólipos (0 - sem pólipos; 1 - confinado ao meato médio; 2 - além do meato médio) para um máximo de 6 pontos por lado (12 no total).
Uma diferença de 1 ponto no escore MLK total é considerada clinicamente significativa, pois significa uma mudança no tamanho do pólipo, na gravidade do edema ou no tipo de secreção.
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Linha de base para 45 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário do Teste de Resultado Sinonasal (SNOT-22)
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Melhoria da qualidade de vida específica da doença, que inclui 22 questões que abrangem 4 subdomínios da RSC (nasal, sono, dor otológica/facial e sintomas emocionais).
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Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Teste de olfato
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Teste de olfato usando Sniffin' Sticks (a pontuação varia de 0 a 48).
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Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Eventos adversos graves e adversos
Prazo: Linha de base a qualquer momento até o final do período de estudo
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A segurança do SNMT será examinada pela identificação de quaisquer eventos adversos, incluindo eventos adversos graves.
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Linha de base a qualquer momento até o final do período de estudo
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Análise de microbioma de pacientes e amostras de doadores
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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O sequenciamento de metagenoma será realizado para construir genomas montados por metagenoma de patógenos da SRC no muco do doador e do receptor, para descrever inequivocamente a erradicação ou reinfecção específica da cepa; determinar o enxerto da microbiota do seio do doador; detectar evidência de (ou não) gene de resistência e transferência de organismo resistente via SNMT do doador para o receptor; e investigue as características funcionais e composicionais do microbioma associadas ao sucesso ou fracasso do SNMT.
|
Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Marcadores imunológicos
Prazo: Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Para avaliar a ativação imune e respostas relacionadas à inflamação para SNMT CRS, análise histológica estruturada específica será realizada para detectar uma redução na eosinofilia tecidual e/ou neutrofilia, ulceração da mucosa e metaplasia escamosa; teste de citocinas/quimiocinas para detectar uma diminuição na inflamação; e testes de anticorpos e exames de sangue para medir reduções sustentadas nos níveis séricos de eosinófilos e IgE
|
Linha de base para 45 dias, 90 dias, 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Amin Javer, MD, University of British Columbia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Smith KA, Orlandi RR, Rudmik L. Cost of adult chronic rhinosinusitis: A systematic review. Laryngoscope. 2015 Jul;125(7):1547-56. doi: 10.1002/lary.25180. Epub 2015 Jan 30.
- Lange B, Holst R, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen A. Quality of life and associated factors in persons with chronic rhinosinusitis in the general population: a prospective questionnaire and clinical cross-sectional study. Clin Otolaryngol. 2013 Dec;38(6):474-80. doi: 10.1111/coa.12189.
- Macdonald KI, McNally JD, Massoud E. The health and resource utilization of Canadians with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2009 Jan;119(1):184-9. doi: 10.1002/lary.20034.
- Baguley C, Brownlow A, Yeung K, Pratt E, Sacks R, Harvey R. The fate of chronic rhinosinusitis sufferers after maximal medical therapy. Int Forum Allergy Rhinol. 2014 Jul;4(7):525-32. doi: 10.1002/alr.21315. Epub 2014 Mar 7.
- Stein NR, Jafari A, DeConde AS. Revision rates and time to revision following endoscopic sinus surgery: A large database analysis. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):31-36. doi: 10.1002/lary.26741. Epub 2017 Jul 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H18-02263-A013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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