Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перенос микробиоты при хроническом риносинусите (SNMT)

15 июля 2022 г. обновлено: Amin Javer

Синоназальный перенос микробиоты (SNMT) для лечения хронического риносинусита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Хронический синусит (ХРС) является распространенным воспалительным заболеванием придаточных пазух, которым страдает до 2,5% населения Канады, и считается, что оно вызвано бактериальной инфекцией, устойчивыми биопленками, хроническим воспалением и, возможно, нездоровой популяцией микробов придаточных пазух (или микробиоты). ). Симптомы включают заложенность носа и выделения из носа, боль в лице, потерю обоняния и нарушение сна, которые сильно влияют на качество жизни. Лечение CRS включает назальные или пероральные стероиды, повторные курсы антибиотиков и операцию на носовых пазухах. Несмотря на максимальное лечение, некоторые упорные пациенты годами страдают ХРС.

Отсутствие новых эффективных методов лечения CRS заставляет исследователей проверить, может ли синоназальный перенос микробиоты (SNMT) вызвать восстановление CRS. SNMT определяется как эндоскопический перенос здоровой микробиоты пазухи из полностью обследованной донорской пазухи в пазуху(и) пациента с ХРС. Подобно фекальной трансплантации, используемой для лечения диареи Clostridioides difficile, перенос синоназальной микробиоты может устранить патогенные микроорганизмы и восстановить синусовую микробиоту до здорового состояния. SNMT будет сочетаться с одноразовой предварительной обработкой «промыванием носовых пазух» в большом объеме и под высоким давлением, чтобы временно расчистить путь для донорской микробиоты. Исследователи проведут доказательное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 80 субъектов, чтобы проверить, улучшают ли промывание носовых пазух плюс SNMT клинические результаты у пациентов с CRS.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический риносинусит (ХРС) является распространенным воспалительным заболеванием придаточных пазух носа. Пациенты с ХРС испытывают постоянную лицевую боль/давление, выделения из носа, заложенность носа и потерю обоняния. Первоначальное лечение включает местные и системные стероиды и (часто несколько курсов) антибиотики; однако у двух третей пациентов симптомы сохраняются, несмотря на медикаментозное лечение, и им требуется эндоскопическая хирургия околоносовых пазух. Прямые медицинские и косвенные социальные издержки СВК значительны: 57% пациентов сообщают о невыходах на работу и плохом самочувствии, а 28% испытывают тревогу и депрессию. Эти трудно поддающиеся лечению пациенты классифицируются как рекальцитрантный СВК (рКРС), имеют ограниченные доступные варианты лечения и находятся в центре внимания этого исследования.

Считалось, что CRS возникает из-за нарушения вентиляции и дренажа пазух, однако новые данные свидетельствуют о том, что воспаление слизистой оболочки пазух, частично вызванное нарушением микробиоты и носительством патогенов, является этиологическим фактором CRS. Тип воспаления варьируется и не может быть предсказан только на основе клинических переменных. Несколько исследований показывают, что состав микробиома у пациентов с СВК менее разнообразен по сравнению со здоровыми субъектами, что позволяет предположить, что нарушения на уровне сообщества, а не отдельные условно-патогенные микроорганизмы, могут способствовать стойкому воспалению.

Исследователи проведут доказательное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 80 субъектов, чтобы проверить, улучшает ли промывание пазух носа плюс SNMT клинические исходы у пациентов с CRS в течение 45 дней по сравнению с мытьем пазух носа и симуляцией. СНМТ. Исследователи изучат профиль безопасности SNMT и определят, длится ли улучшение симптомов CRS, связанное с SNMT, до 6 месяцев. Наконец, исследователи изучат, как SNMT способствует восстановлению CRS, отслеживая изменения в микробиоте пазухи и воспаление до и после лечения. Результаты нашего пилотного исследования показывают, что SNMT приводит к улучшению симптомов CRS у 75% пациентов. Терапия SNMT может быть преобразующей стратегией для лечения CRS, хронического и изнурительного заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Amin Javer, MD
  • Номер телефона: (604) 806-9926
  • Электронная почта: sinusdoc@me.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Amee Manges, PhD
  • Номер телефона: (604) 822-9203
  • Электронная почта: amee.manges@ubc.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • Рекрутинг
        • St. Paul's Hospital
        • Контакт:
          • Amin Javer, MD
          • Номер телефона: (604) 806-9926
          • Электронная почта: sinusdoc@me.com
        • Контакт:
          • Amee Manges, PhD
          • Номер телефона: (604) 822-9203
          • Электронная почта: amee.manges@ubc.ca
        • Главный следователь:
          • Amin Javer, MD
        • Младший исследователь:
          • Amee Manges, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для пациентов:

  • Стойкие пациенты с СВК
  • Возможность дать информированное согласие
  • Диагноз CRS (с полипами или без них) и ранее перенесенная функциональная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух (Post-FESS)
  • Продолжают отказывать, несмотря на получение «максимального и адекватного медицинского лечения». Это определяется как пациенты, которые:
  • Получали местные назальные стероиды в любой форме (спрей/полоскание/распыление) в течение не менее 3 месяцев или хотя бы один курс лечения пероральными кортикостероидами (> 0,5 мг/кг в течение 2 недель со снижением дозы);
  • Прошел хотя бы один курс лечения антибиотиками либо на основе посева и чувствительности секрета носовых пазух, либо в виде долгосрочной терапии макролидами в низких дозах (кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 2 недель, затем 250 мг один раз в день в течение 4 недель) в течение как минимум одного проходят испытания или получали курс итраконазола по 100 мг два раза в день в течение 6 недель.
  • Имеют ухудшение показателей SNOT-22 (≥20) или не улучшаются после хирургического вмешательства и соответствующего максимального медикаментозного лечения (оценка MLK ≥ 2, по крайней мере, 2 балла в подобласти выписки)

Критерии исключения для пациентов:

  • Диагностированы синоназальные опухоли
  • Аутоиммунные заболевания, поражающие верхние дыхательные пути (например, системная красная волчанка, синдром Шегрена, системный склероз)
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом
  • Нарушение мукоцилиарной функции (например, муковисцидоз, синдром Картагенера)
  • Беременность или планирование беременности или кормление грудью
  • Тяжелое основное заболевание с ожидаемой выживаемостью менее 6 мес.
  • Не может терпеть SNMT по какой-либо причине

Критерии включения для доноров:

  • 19 лет и старше
  • Способен дать информированное согласие, пройти скрининг донора и соблюдать процедуры сбора и тестирования слизи SNMT.

Критерии исключения для доноров:

  • Если они положительны на любой из следующих признаков: (i) анализ крови или слизи, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) I/II, IgM гепатита А, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), гепатит С, Т-лимфотропный вирус человека ( HTLV) I/II, метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, бактерии с множественной лекарственной устойчивостью и/или SARS-CoV-2
  • Заболевания синоназальных или нижних дыхательных путей в анамнезе в течение последних 2 лет, кроме простуды; диагностирован СВК; диагностированный острый риносинусит в течение последних шести месяцев; астма; и/или клинические признаки синоназальной болезни при визите с включением и иммунодефицита; наличие в анамнезе активного рака или факторов риска заражения ВИЧ, сифилисом, гепатитом А, гепатитом В, гепатитом С, прионами или соответствующими неврологическими заболеваниями, переливание крови из другой страны, кроме Канады, в предшествующие 6 месяцев, любой тип лечения антибиотиками или любых системных иммунодепрессантов за 3 месяца до донорства, или любого текущего или предыдущего медицинского или психосоциального состояния или поведения, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для реципиента или донора

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Перенос синоназальной микробиоты
Место для переноса пациентов будет подготовлено путем эндоскопического удаления любых видимых корок, муцина и гнойных выделений из пазух и ручного промывания большим объемом (> 60 мл) солевого раствора под высоким давлением в день 0. Образец донорской слизи будет взят. гомогенизируют с использованием стерильных одноразовых наконечников роторно-статорного гомогенизатора в течение 30 секунд и 5 мл донорской слизи будут закапывать в пораженную(ые) полость(и) пазухи с помощью замаскированного шприца под эндоскопической визуализацией, при этом голова реципиента находится в зависимом положении. Пациенты остаются в этом положении в течение 15 минут для облегчения транспортировки.
Процедура: Перенос синоназальной микробиоты
Предварительно отобранная донорская слизь объемом до 15 мл будет трансплантирована в каждый больной синус путем промывания носа.
SHAM_COMPARATOR: Имитация переноса синоназальной микробиоты
Стерильный физиологический раствор заменит донорскую слизь SNMT в замаскированном шприце и будет доставлен таким же образом, как и при вмешательстве SNMT.
Процедура: Имитация переноса синоназальной микробиоты
Солевой раствор объемом до 15 мл будет пересажен в каждую больную пазуху посредством промывания носа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модифицированная эндоскопическая оценка Лунда-Кеннеди (MLK)
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней
Изменение эндоскопической оценки, где каждому синусу присваиваются баллы в зависимости от выделений (0 — отсутствие выделений, 1 — прозрачные выделения, 2 — гнойные выделения), отека (0 — отек, 1 — легкий отек, 2 — выраженный отек) и полипы (0 - нет полипов; 1 - ограничено средним носовым ходом; 2 - за пределами среднего носового хода) максимум 6 баллов с каждой стороны (всего 12). Разница в 1 балл в общем балле MLK считается клинически значимой, поскольку она означает изменение размера полипа, тяжести отека или типа выделений.
Исходный уровень до 45 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета Sinonasal Outcome Test (SNOT-22)
Временное ограничение: Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Улучшение качества жизни, связанное с заболеванием, которое включает 22 вопроса, охватывающих 4 субдомена CRS (назальная боль, сон, отологическая/лицевая боль и эмоциональные симптомы).
Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Тест на запах
Временное ограничение: Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Тест на обоняние с использованием нюхательных палочек (баллы от 0 до 48).
Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Неблагоприятные и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Исходный уровень в любое время до конца периода исследования
Безопасность SNMT будет проверяться путем выявления любых нежелательных явлений, включая серьезные нежелательные явления.
Исходный уровень в любое время до конца периода исследования
Анализ микробиома пациентов и донорских образцов
Временное ограничение: Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Секвенирование метагенома будет выполнено для создания собранных метагеномом геномов патогенов CRS в слизи донора и реципиента, чтобы однозначно описать штаммоспецифическую эрадикацию или реинфекцию; определить приживление микробиоты донорской пазухи; обнаружить свидетельство (или нет) переноса гена резистентности и резистентного организма через SNMT от донора к реципиенту; и исследовать составные и функциональные особенности микробиома, связанные с успехом или неудачей SNMT.
Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Иммунные маркеры
Временное ограничение: Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней
Для оценки иммунной активации и реакций, связанных с воспалением, на SNMT CRS-специфический структурированный гистологический анализ будет выполнен для выявления снижения тканевой эозинофилии и/или нейтрофилии, изъязвления слизистой оболочки и плоскоклеточной метаплазии; тестирование цитокинов/хемокинов для выявления уменьшения воспаления; и тестирование на антитела и анализ крови для измерения устойчивого снижения уровня эозинофилов в сыворотке и уровней IgE.
Базовый уровень до 45 дней, 90 дней, 180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amin Javer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июня 2022 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H18-02263-A013

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Перенос синоназальной микробиоты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться