Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mikrobiotaoverførsel for kronisk rhinosinusitis (SNMT)

19. februar 2026 opdateret af: Amin Javer

SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) til behandling af kronisk rhinosinusitis: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

Kronisk bihulebetændelse (CRS) er en almindelig betændelsestilstand i bihulerne, der rammer op til 2,5 % af den canadiske befolkning og menes at være forårsaget af bakteriel infektion, resistente biofilm, kronisk inflammation og muligvis en usund population af bihulemikrober (eller mikrobiota). ). Symptomerne omfatter næseobstruktion og udflåd, ansigtssmerter, lugttab og søvnforstyrrelser, som alle har en stor indvirkning på livskvaliteten. CRS-behandling involverer nasale eller orale steroider, gentagne runder af antibiotika og sinuskirurgi. På trods af maksimal behandling lider nogle genstridige patienter med CRS i årevis.

Manglen på nye, effektive terapier til behandling af CRS får efterforskerne til at teste, om en SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) kan udløse CRS-genopretning. SNMT er defineret som endoskopisk overførsel af en sund sinus-mikrobiota fra en fuldt screenet donors sinus til en CRS-patients sinus(er). I lighed med en fækal transplantation, der bruges til at behandle Clostridioides difficile diarré, kan den sinonasale mikrobiota-overførsel eliminere sinus-patogener og genoprette sinus-mikrobiotaen til en sund tilstand. SNMT vil blive kombineret med en engangs, højvolumen, højtryks "sinus power wash" forbehandling for midlertidigt at rydde vejen for donormikrobiotaen til at etablere sig. Efterforskerne vil udføre et proof-of-principle, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 80 forsøgspersoner for at teste, om en sinus power wash plus SNMT forbedrer kliniske resultater hos CRS-patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk rhinosinusitis (CRS) er en almindelig betændelsestilstand i de paranasale bihuler. CRS-patienter oplever vedvarende ansigtssmerter/-tryk, næseflåd, næseobstruktion og tab af lugt. Indledende behandling omfatter topiske og systemiske steroider og (ofte flere omgange) antibiotika; dog forbliver to tredjedele af patienterne symptomatiske på trods af medicinsk behandling og kræver endoskopisk sinuskirurgi. De direkte medicinske og indirekte sociale omkostninger ved CRS er betydelige, hvor 57 % af patienterne rapporterer fravær og dårligt helbred, og 28 % oplever associeret angst og depression. Disse svære at behandle patienter er klassificeret som genstridige CRS (rCRS), har begrænsede behandlingsmuligheder til rådighed og er i fokus for dette forsøg.

CRS mentes at opstå på grund af nedsat sinusventilation og dræning, men nye beviser tyder på, at sinus slimhindebetændelse, delvist drevet af mikrobiotaforstyrrelser og patogentransport, er den ætiologiske faktor bag CRS. Typen af ​​inflammation varierer og kan ikke forudsiges baseret på kliniske variabler alene. Adskillige undersøgelser viser, at mikrobiomsammensætningen af ​​CRS-patienter er mindre forskelligartet sammenlignet med raske forsøgspersoner, hvilket tyder på, at forstyrrelser på samfundsniveau, og ikke individuelle opportunistiske patogener, kan bidrage til vedvarende inflammation.

Efterforskerne vil udføre et proof-of-principle, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 80 forsøgspersoner for at teste, om en sinus power wash plus SNMT forbedrer kliniske resultater hos CRS-patienter inden for 45 dage sammenlignet med en sinus power wash og sham. SNMT. Efterforskerne vil undersøge sikkerhedsprofilen for SNMT og afgøre, om SNMT-relateret CRS-symptomforbedring varer op til 6 måneder. Endelig vil efterforskerne undersøge, hvordan SNMT bidrager til CRS-gendannelse, ved at spore ændringer i sinus-mikrobiotaen og inflammation før og efter behandling. Resultater fra vores pilotundersøgelse viser, at SNMT producerede CRS-symptomforbedring hos 75 % af patienterne. SNMT-terapi kan være en transformativ strategi til at håndtere CRS, en kronisk og invaliderende sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter:

  • Genstridige CRS-patienter
  • Kan give informeret samtykke
  • Diagnosticeret med CRS (med/uden polypper) og har tidligere gennemgået funktionel endoskopisk sinuskirurgi (Post-FESS)
  • Fortsatte med at fejle på trods af at de modtog "maksimal og tilstrækkelig medicinsk behandling" Dette defineres som patienter, der:
  • Har modtaget topikale nasale steroider i enhver form (spray/skyl/forstøvet) i mindst 3 måneder eller mindst et kursus med oral kortikosteroidbehandling (>0,5 mg/kg i 2 ugers nedtrapning af dosis);
  • Havde mindst ét ​​kursus med antibiotikabehandling enten baseret på dyrkning og følsomhed af nasale sinus-sekretioner eller som langvarig lavdosis makrolidbehandling (clarithromycin 500 mg to gange dagligt i 2 uger derefter 250 mg én gang dagligt i 4 uger) i mindst én forsøg eller har modtaget en kur med itraconazol 100 mg to gange dagligt i 6 uger
  • Har forværrede SNOT-22-score (≥20) eller forbedres ikke efter operation og passende maksimal medicinsk behandling (MLK-score ≥ 2, med mindst 2 point på udledningsunderdomænet)

Eksklusionskriterier for patienter:

  • Diagnosticeret med sinonasale tumorer
  • Autoimmune sygdomme, der påvirker de øvre luftveje (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, systemisk sklerose)
  • Immunkompromitterede patienter
  • Nedsat slimhindefunktion (f.eks. cystisk fibrose, Kartageners syndrom)
  • Gravid eller planlægger at blive gravid eller ammer
  • Alvorlig underliggende sygdom med forventet overlevelse mindre end 6 måneder
  • Ude af stand til at tolerere SNMT af en eller anden grund

Inklusionskriterier for donorer:

  • 19 år eller ældre
  • I stand til at give informeret samtykke, fuldføre donorscreening og overholde SNMT-slimopsamlings- og testprocedurer

Eksklusionskriterier for donorer:

  • Hvis de er positive for et eller flere af følgende: (i) fra blod- eller slimtest, human immundefektvirus (HIV) I/II, hepatitis A IgM, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C, human T-lymfotrop virus ( HTLV) I/II, methicillin-resistente Staphylococcus aureus, multidrug-resistente bakterier og/eller SARS-CoV-2
  • En historie med sinonasal eller lavere luftvejssygdom inden for de sidste 2 år bortset fra almindelig forkølelse; diagnosticeret med CRS; diagnosticeret med akut rhinosinusitis inden for de sidste seks måneder; astma; og/eller kliniske fund af sinonasal sygdom ved inklusionsbesøget og immundefekt; enhver historie med aktiv cancer eller risikofaktorer for erhvervelse af HIV, syfilis, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, prion eller relevant neurologisk sygdom, modtagelse af blodtransfusion fra et andet land end Canada i de foregående 6 måneder, enhver type af antibiotikabehandling eller systemiske immunsuppressive midler i de 3 måneder forud for donationen, eller enhver aktuel eller tidligere medicinsk eller psykosocial tilstand eller adfærd, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for modtageren eller donoren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sinonasal Mikrobiota-overførsel
Overførselsstedet for patienter vil blive forberedt ved endoskopisk at fjerne al synlig skorpedannelse, mucin og purulent udflåd fra bihulerne og via manuel højvolumen (>60 ml), højtrykssaltvandsudskylning på dag 0. Donormucusprøven vil blive homogeniseret ved hjælp af sterile, engangs rotor-stator homogenisator-tipper i 30 sekunder, og 5 ml donormucus vil blive indsat i den påvirkede bihulehule(r) ved hjælp af en maskeret sprøjte under endoskopisk visualisering, med modtagerens hoved i en afhængig position. Patienterne vil forblive i denne position i 15 minutter for at lette overførslen.
Procedure: Sinonasal mikrobiotaoverførsel
Præ-screenet donorslim, op til 15 ml, vil blive transplanteret ind i hver syg sinus via næseskylning.
Sham-komparator: Sham Sinonasal Mikrobiota-overførsel
Sterilt saltvand vil erstatte SNMT-donormucusen i den maskerede sprøjte og vil blive administreret på samme måde som SNMT-interventionen.
Procedure: Sham Sinonasal Microbiota Transfer
Saltopløsning, op til 15 ml, vil blive transplanteret ind i hver syg sinus via næseskylning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modificeret Lund-Kennedy (MLK) endoskopisk scoring
Tidsramme: Baseline til 45 dage
Ændring i endoskopisk score, hvor point til hver sinus tildeles baseret på udflåd (0 - ingen udflåd; 1 - klar udflåd; 2 - purulent udflåd), ødem (0 - ødem; 1 - let ødem; 2 - alvorligt ødem) og polypper (0 - ingen polypper; 1 - begrænset til den midterste meatus; 2 - ud over den midterste meatus) for maksimalt 6 point pr. side (12 i alt). En forskel på 1 point i den samlede MLK-score anses for at være klinisk meningsfuld, da den betyder en ændring i enten polypstørrelse, ødemets sværhedsgrad eller type udflåd.
Baseline til 45 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) spørgeskema
Tidsramme: Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
Sygdomsspecifik forbedring af livskvaliteten, som omfatter 22 spørgsmål, der omfatter 4 underdomæner af CRS (næse, søvn, otologiske/ansigtssmerter og følelsesmæssige symptomer).
Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
Lugttest
Tidsramme: Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
Lugtetest ved hjælp af Sniffin' Sticks (score spænder fra 0-48).
Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
Uønskede og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til enhver tid indtil slutningen af ​​undersøgelsesperioden
Sikkerheden af ​​SNMT vil blive undersøgt ved at identificere eventuelle bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger.
Baseline til enhver tid indtil slutningen af ​​undersøgelsesperioden
Mikrobiomanalyse af patienter og donorprøver
Tidsramme: Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
Metagenom-sekventering vil blive udført for at konstruere metagenom-samlede genomer af CRS-patogener i donor- og recipientslim, for entydigt at beskrive stamme-specifik udryddelse eller geninfektion; bestemme donor sinus mikrobiota engraftment; påvise bevis for (eller ej) resistensgen og resistent organismeoverførsel via SNMT fra donor til modtager; og undersøge mikrobiomets sammensætning og funktionelle træk forbundet med SNMT succes eller fiasko.
Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
Immune markører
Tidsramme: Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage
For at vurdere immunaktivering og inflammationsrelaterede responser på SNMT CRS-specifik struktureret histologisk analyse vil blive udført for at påvise en reduktion i vævseosinofili og/eller neutrofili, slimhinde sårdannelse og pladecellemetaplasi; cytokin/kemokin test for at påvise et fald i inflammation; og antistoftest og blodarbejde for at måle vedvarende reduktioner i serum eosinofiler og IgE niveauer
Baseline til 45 dage, 90 dage, 180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amin Javer

Efterforskere

  • Studieleder: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H18-02263-A013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sinus infektion

Kliniske forsøg med Sinonasal mikrobiotaoverførsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner