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Mikrobiota-Transfer bei chronischer Rhinosinusitis (SNMT)

15. Juli 2022 aktualisiert von: Amin Javer

SinoNasaler Mikrobiota-Transfer (SNMT) zur Behandlung von chronischer Rhinosinusitis: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Chronische Sinusitis (CRS) ist eine häufige entzündliche Erkrankung der Nebenhöhlen, von der bis zu 2,5 % der kanadischen Bevölkerung betroffen sind, und es wird angenommen, dass sie durch bakterielle Infektionen, resistente Biofilme, chronische Entzündungen und möglicherweise eine ungesunde Population von Nebenhöhlenmikroben (oder Mikrobiota) verursacht wird ). Zu den Symptomen gehören Nasenverstopfung und -ausfluss, Gesichtsschmerzen, Geruchsverlust und Schlafstörungen, die alle die Lebensqualität stark beeinträchtigen. Die CRS-Behandlung umfasst nasale oder orale Steroide, wiederholte Runden von Antibiotika und Nasennebenhöhlenoperationen. Trotz maximaler Behandlung leiden einige widerspenstige Patienten jahrelang an CRS.

Der Mangel an neuen, wirksamen Therapien zur Behandlung von CRS veranlasst die Forscher, zu testen, ob ein SinoNasaler Mikrobiota-Transfer (SNMT) eine Erholung von CRS auslösen könnte. SNMT ist definiert als der endoskopische Transfer einer gesunden Nebenhöhlenmikrobiota aus der Nebenhöhle eines vollständig untersuchten Spenders in die Nebenhöhle(n) eines CRS-Patienten. Ähnlich wie bei einer Stuhltransplantation zur Behandlung von Clostridioides-difficile-Durchfall kann der sinunasale Mikrobiota-Transfer Sinus-Pathogene eliminieren und die Sinus-Mikrobiota in einen gesunden Zustand zurückversetzen. SNMT wird mit einer einmaligen, hochvolumigen Hochdruck-"Sinus-Power-Wash"-Vorbehandlung kombiniert, um vorübergehend den Weg für die Etablierung der Spender-Mikrobiota freizumachen. Die Forscher werden eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zum Nachweis des Prinzips mit 80 Probanden durchführen, um zu testen, ob eine Spülung der Nasennebenhöhlen plus SNMT die klinischen Ergebnisse bei CRS-Patienten verbessert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine häufige entzündliche Erkrankung der Nasennebenhöhlen. CRS-Patienten leiden unter anhaltendem Gesichtsschmerz/-druck, Nasenausfluss, nasaler Obstruktion und Geruchsverlust. Die Erstbehandlung umfasst topische und systemische Steroide und (oft mehrere Runden) Antibiotika; zwei Drittel der Patienten bleiben jedoch trotz medikamentöser Therapie symptomatisch und benötigen eine endoskopische Nasennebenhöhlenoperation. Die direkten medizinischen und indirekten sozialen Kosten von CRS sind erheblich, wobei 57 % der Patienten über Fehlzeiten und schlechte Gesundheit berichten und 28 % damit verbundene Angstzustände und Depressionen haben. Diese schwer zu behandelnden Patienten werden als therapieresistente CRS (rCRS) eingestuft, haben begrenzte Behandlungsoptionen zur Verfügung und stehen im Mittelpunkt dieser Studie.

Es wurde angenommen, dass CRS aufgrund einer beeinträchtigten Nasennebenhöhlenbelüftung und -drainage auftritt, neue Beweise deuten jedoch darauf hin, dass eine Entzündung der Nasennebenhöhlenschleimhaut, die teilweise durch Störungen der Mikrobiota und die Übertragung von Krankheitserregern verursacht wird, der ätiologische Faktor hinter CRS ist. Die Art der Entzündung variiert und kann nicht allein anhand klinischer Variablen vorhergesagt werden. Mehrere Studien zeigen, dass die Mikrobiomzusammensetzung von CRS-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden weniger vielfältig ist, was darauf hindeutet, dass Störungen auf Gemeinschaftsebene und nicht einzelne opportunistische Krankheitserreger zu anhaltenden Entzündungen beitragen können.

Die Forscher werden eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zum Nachweis des Prinzips mit 80 Probanden durchführen, um zu testen, ob eine Spülung der Nasennebenhöhlen plus SNMT die klinischen Ergebnisse bei CRS-Patienten innerhalb von 45 Tagen im Vergleich zu einer Spülung der Nasennebenhöhlen und einer Scheinbehandlung verbessert SNMT. Die Prüfärzte werden das Sicherheitsprofil von SNMT untersuchen und feststellen, ob die Verbesserung der SNMT-bedingten CRS-Symptome bis zu 6 Monate anhält. Schließlich werden die Forscher untersuchen, wie SNMT zur Genesung von CRS beiträgt, indem sie Veränderungen in der Sinus-Mikrobiota und Entzündungen vor und nach der Behandlung verfolgen. Die Ergebnisse unserer Pilotstudie zeigen, dass SNMT bei 75 % der Patienten eine Verbesserung der CRS-Symptome bewirkte. Die SNMT-Therapie kann eine transformative Strategie sein, um CRS, eine chronische und schwächende Krankheit, anzugehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Amin Javer, MD
  • Telefonnummer: (604) 806-9926
  • E-Mail: sinusdoc@me.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrutierung
        • St. Paul's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amin Javer, MD
        • Unterermittler:
          • Amee Manges, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Patienten:

  • Widerspenstige CRS-Patienten
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Diagnostiziert mit CRS (mit/ohne Polypen) und zuvor einer funktionellen endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation (Post-FESS)
  • trotz „maximaler und angemessener medizinischer Behandlung“ weiterhin versagt Dies ist definiert als Patienten, die:
  • Topische nasale Steroide in irgendeiner Form (Spray/Spülung/zerstäubt) für mindestens 3 Monate oder mindestens eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (>0,5 mg/kg für 2 Wochen ausschleichende Dosis) erhalten haben;
  • Hatte mindestens eine antibiotische Behandlung, entweder basierend auf Kultur und Empfindlichkeit der Nasennebenhöhlensekrete oder als langfristige niedrig dosierte Makrolidtherapie (Clarithromycin 500 mg zweimal täglich für 2 Wochen, dann 250 mg einmal täglich für 4 Wochen) für mindestens eine Studie oder haben eine Kur mit Itraconazol 100 mg zweimal täglich für 6 Wochen erhalten
  • sich verschlechternde SNOT-22-Scores (≥ 20) haben oder sich nach der Operation und angemessener maximaler medizinischer Behandlung nicht verbessern (MLK-Score ≥ 2, mit mindestens 2 Punkten in der Subdomäne der Entlassung)

Ausschlusskriterien für Patienten:

  • Diagnostiziert mit sinunasalen Tumoren
  • Autoimmunerkrankungen der oberen Atemwege (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, systemische Sklerose)
  • Immungeschwächte Patienten
  • Beeinträchtigung der mukoziliären Funktion (z. B. Mukoviszidose, Kartagener-Syndrom)
  • Schwanger oder planen, schwanger zu werden oder stillen
  • Schwere Grunderkrankung mit erwarteter Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten
  • Kann SNMT aus irgendeinem Grund nicht tolerieren

Einschlusskriterien für Spender:

  • 19 Jahre oder älter
  • In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Spenderscreening abzuschließen und die SNMT-Schleimsammel- und -testverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien für Spender:

  • Wenn sie positiv sind auf eines der folgenden: (i) Blut- oder Schleimtests, humanes Immundefizienzvirus (HIV) I/II, Hepatitis-A-IgM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis C, humanes T-lymphotropes Virus ( HTLV) I/II, Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus, multiresistente Bakterien und/oder SARS-CoV-2
  • Eine Vorgeschichte von Erkrankungen der Nasennebenhöhlen oder der unteren Atemwege innerhalb der letzten 2 Jahre außer der Erkältung; mit CRS diagnostiziert; Diagnose einer akuten Rhinosinusitis innerhalb der letzten sechs Monate; Asthma; und/oder klinische Befunde einer Nasennebenhöhlenerkrankung beim Einschlussbesuch und Immunschwäche; jede Vorgeschichte von aktivem Krebs oder Risikofaktoren für den Erwerb von HIV, Syphilis, Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, Prionen oder relevanten neurologischen Erkrankungen, Erhalt von Bluttransfusionen aus einem anderen Land als Kanada in den vorangegangenen 6 Monaten, jeglicher Art Behandlung mit Antibiotika oder systemischen Immunsuppressiva in den 3 Monaten vor der Spende oder aktuelle oder frühere medizinische oder psychosoziale Zustände oder Verhaltensweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Empfänger oder den Spender darstellen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sinunasaler Mikrobiota-Transfer
Die Transferstelle für Patienten wird vorbereitet, indem sichtbare Krusten, Schleim und eitriger Ausfluss aus den Nebenhöhlen endoskopisch entfernt werden und am Tag 0 eine manuelle Hochdruck-Kochsalzlösung mit hohem Volumen (> 60 ml) gewaschen wird. Die Schleimprobe des Spenders wird sein mit sterilen Einweg-Rotor-Stator-Homogenisatorspitzen für 30 Sekunden homogenisiert und 5 ml Spenderschleim werden mit einer maskierten Spritze unter endoskopischer Sicht in die betroffene(n) Nebenhöhle(n) instilliert, wobei sich der Kopf des Empfängers in einer hängenden Position befindet. Die Patienten verbleiben 15 Minuten lang in dieser Position, um den Transfer zu erleichtern.
Verfahren: Sinunasaler Mikrobiota-Transfer
Vorgesiebter Spenderschleim, bis zu 15 ml, wird durch Nasenspülung in jede erkrankte Nebenhöhle transplantiert.
SHAM_COMPARATOR: Scheinsynonasaler Mikrobiota-Transfer
Sterile Kochsalzlösung ersetzt den SNMT-Spenderschleim in der maskierten Spritze und wird auf die gleiche Weise wie beim SNMT-Eingriff verabreicht.
Verfahren: Scheinsynonasaler Mikrobiota-Transfer
Kochsalzlösung, bis zu 15 ml, wird über eine Nasenspülung in jede erkrankte Nebenhöhle transplantiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifiziertes endoskopisches Scoring nach Lund-Kennedy (MLK).
Zeitfenster: Basislinie bis 45 Tage
Änderung des endoskopischen Scores, wobei jeder Nebenhöhle Punkte basierend auf Ausfluss (0 – kein Ausfluss; 1 – klarer Ausfluss; 2 – eitriger Ausfluss), Ödem (0 – Ödem; 1 – leichtes Ödem; 2 – schweres Ödem) und Polypen (0 – keine Polypen; 1 – auf den mittleren Nasengang beschränkt; 2 – jenseits des mittleren Nasengangs) für maximal 6 Punkte pro Seite (insgesamt 12). Ein Unterschied von 1 Punkt im Gesamt-MLK-Score wird als klinisch bedeutsam angesehen, da er eine Veränderung entweder der Polypengröße, des Schweregrads des Ödems oder der Art des Ausflusses anzeigt.
Basislinie bis 45 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fragebogen zum Sinonasal Outcome Test (SNOT-22).
Zeitfenster: Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Krankheitsspezifische Verbesserung der Lebensqualität, die 22 Fragen umfasst, die 4 Subdomänen von CRS umfassen (Nasen-, Schlaf-, Ohren-/Gesichtsschmerzen und emotionale Symptome).
Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Geruchstest
Zeitfenster: Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Geruchstest mit Sniffin' Sticks (Werte reichen von 0-48).
Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Unerwünschte und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Baseline jederzeit bis zum Ende des Studienzeitraums
Die Sicherheit von SNMT wird untersucht, indem alle unerwünschten Ereignisse, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, identifiziert werden.
Baseline jederzeit bis zum Ende des Studienzeitraums
Mikrobiomanalyse von Patienten- und Spenderproben
Zeitfenster: Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Metagenom-Sequenzierung wird durchgeführt, um metagenomisch zusammengesetzte Genome von CRS-Pathogenen im Spender- und Empfängerschleim zu konstruieren, um stammspezifische Eradikation oder Reinfektion eindeutig zu beschreiben; Bestimmen Sie die Transplantation von Spender-Sinus-Mikrobiota; Beweise für (oder nicht) den Transfer von Resistenzgenen und resistenten Organismen über SNMT vom Spender zum Empfänger zu erkennen; und untersuchen Sie Zusammensetzungs- und Funktionsmerkmale des Mikrobioms, die mit dem Erfolg oder Misserfolg von SNMT verbunden sind.
Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Immunmarker
Zeitfenster: Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage
Um die Immunaktivierung und entzündungsbedingte Reaktionen auf SNMT CRS-spezifische strukturierte histologische Analysen zu beurteilen, wird eine Reduktion der Gewebeeosinophilie und/oder Neutrophilie, Schleimhautulzeration und Plattenepithelmetaplasie festgestellt; Zytokin-/Chemokintests zum Nachweis eines Rückgangs der Entzündung; und Antikörpertests und Blutuntersuchungen zur Messung der anhaltenden Verringerung der Eosinophilen im Serum und der IgE-Spiegel
Baseline bis 45 Tage, 90 Tage, 180 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amin Javer

Ermittler

  • Studienleiter: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Juni 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H18-02263-A013

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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