此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

微生物群转移治疗慢性鼻窦炎 (SNMT)

2022年7月15日 更新者:Amin Javer

中国鼻腔微生物群转移 (SNMT) 治疗慢性鼻鼻窦炎:一项随机、双盲、安慰剂对照试验

慢性鼻窦炎 (CRS) 是一种常见的鼻窦炎性疾病,影响多达 2.5% 的加拿大人口,被认为是由细菌感染、耐药性生物膜、慢性炎症和可能不健康的鼻窦微生物群(或微生物群)引起的). 症状包括鼻塞和流鼻涕、面部疼痛、嗅觉丧失和睡眠障碍,这些都会严重影响生活质量。 CRS 治疗包括鼻腔或口服类固醇、反复抗生素治疗和鼻窦手术。 尽管进行了最大限度的治疗,一些顽固的患者仍患有 CRS 多年。

由于缺乏新的、有效的治疗 CRS 的疗法,研究人员开始测试鼻腔微生物群转移 (SNMT) 是否可以引发 CRS 恢复。 SNMT 被定义为健康鼻窦微生物群从完全筛查的供体鼻窦到 CRS 患者鼻窦的内窥镜转移。 类似于用于治疗艰难梭菌腹泻的粪便移植,鼻窦微生物群转移可以消除鼻窦病原体并将鼻窦微生物群恢复到健康状态。 SNMT 将与一次性、高容量、高压“窦动力清洗”预处理相结合,暂时为供体微生物群建立自身扫清道路。 研究人员将对 80 名受试者进行原理验证、随机、双盲、安慰剂对照试验,以测试窦强力清洗加 SNMT 是否能改善 CRS 患者的临床结果。

研究概览

详细说明

慢性鼻窦炎 (CRS) 是一种常见的鼻窦炎症。 CRS 患者会经历持续的面部疼痛/压力、流鼻涕、鼻塞和嗅觉丧失。 初始治疗包括局部和全身类固醇和(通常是多轮)抗生素;然而,三分之二的患者尽管接受了药物治疗,但仍有症状,需要进行内窥镜鼻窦手术。 CRS 的直接医疗和间接社会成本很高,57% 的患者报告缺勤和健康状况不佳,28% 的患者经历相关的焦虑和抑郁。 这些难以治疗的患者被归类为顽固性 CRS (rCRS),可用的治疗选择有限,是本试验的重点。

CRS 被认为是由于鼻窦通气和引流受损所致,但新的证据表明,部分由微生物群破坏和病原体携带驱动的鼻窦粘膜炎症是 CRS 背后的病因学因素。 炎症的类型各不相同,不能仅根据临床变量进行预测。 几项研究表明,与健康受试者相比,CRS 患者的微生物组组成多样性较低,这表明社区水平的破坏,而不是个体机会性病原体,可能导致持续性炎症。

研究人员将对 80 名受试者进行原理验证、随机、双盲、安慰剂对照试验,以测试与窦强力清洗和假清洗相比,窦强力清洗加 SNMT 是否能在 45 天内改善 CRS 患者的临床结果SNMT。 研究人员将调查 SNMT 的安全性概况,并确定与 SNMT 相关的 CRS 症状改善是否持续长达 6 个月。 最后,研究人员将通过追踪治疗前后鼻窦微生物群和炎症的变化来研究 SNMT 如何促进 CRS 的恢复。 我们的初步研究结果表明,SNMT 使 75% 的患者出现 CRS 症状改善。 SNMT 疗法可能是解决 CRS 这一慢性衰弱性疾病的变革性策略。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Amin Javer, MD
  • 电话号码:(604) 806-9926
  • 邮箱sinusdoc@me.com

研究联系人备份

学习地点

    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • 招聘中
        • St. Paul's Hospital
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Amin Javer, MD
        • 副研究员:
          • Amee Manges, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

患者的纳入标准:

  • 顽固性CRS患者
  • 能够提供知情同意
  • 诊断为 CRS(有/无息肉)并且之前接受过功能性内窥镜鼻窦手术(FESS 后)
  • 尽管接受了“最大限度和充分的医疗”,但仍然失败这被定义为以下患者:
  • 已接受任何形式的局部鼻用类固醇(喷雾/冲洗/雾化)至少 3 个月或至少一个疗程的口服皮质类固醇治疗(>0.5 mg/kg,持续 2 周,逐渐减量);
  • 根据鼻窦分泌物的培养和敏感性,或作为长期低剂量大环内酯类药物治疗(克拉霉素 500 毫克,每天两次,持续 2 周,然后 250 毫克,每天一次,持续 4 周)至少接受一个疗程的抗生素治疗试用或已接受伊曲康唑 100 毫克每天两次疗程,持续 6 周
  • SNOT-22 评分恶化 (≥20) 或在手术和适当的最大医疗管理后没有改善(MLK 评分 ≥ 2,出院子领域至少有 2 分)

患者排除标准:

  • 确诊为鼻窦肿瘤
  • 影响上呼吸道的自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症)
  • 免疫力低下的患者
  • 粘膜纤毛功能受损(例如,囊性纤维化、Kartagener 综合征)
  • 怀孕或计划怀孕或哺乳
  • 严重的基础疾病,预期生存期少于 6 个月
  • 出于任何原因无法容忍 SNMT

捐赠者的纳入标准:

  • 19岁或以上
  • 能够提供知情同意、完成供体筛选并遵守 SNMT 粘液收集和测试程序

捐助者排除标准:

  • 如果他们对以下任何一项呈阳性:(i)来自血液或粘液测试,人类免疫缺陷病毒(HIV)I / II,甲型肝炎IgM,乙型肝炎表面抗原(HBsAg),丙型肝炎,人类T淋巴细胞病毒( HTLV) I/II、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、多重耐药菌和/或 SARS-CoV-2
  • 除普通感冒外,过去 2 年内有鼻窦炎或下呼吸道疾病史;诊断为 CRS;在过去六个月内被诊断出患有急性鼻窦炎;哮喘;和/或纳入访视时鼻窦疾病和免疫缺陷的临床发现;任何活动性癌症病史,或感染艾滋病毒、梅毒、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、朊病毒或相关神经系统疾病的危险因素,在过去 6 个月内从加拿大以外的国家接受过输血,任何类型在捐赠前 3 个月内接受过抗生素治疗或任何全身性免疫抑制剂,或研究者认为可能对接受者或捐赠者构成风险的任何当前或以前的医疗或社会心理状况或行为

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:鼻窦微生物群转移
患者的转移部位将通过内窥镜去除任何可见的结痂、粘蛋白和鼻窦的脓性分泌物,并在第 0 天通过手动大容量(>60 毫升)高压盐水清洗来准备。供体粘液样本将使用无菌的一次性转子-定子匀浆器尖端匀浆 30 秒,然后在内窥镜下使用蒙面注射器将 5 ml 供体粘液滴入受影响的鼻窦腔,接受者的头部处于下垂位置。 患者将保持此姿势 15 分钟以方便转移。
预先筛选的最多 15mL 的供体粘液将通过洗鼻移植到每个患病的鼻窦中。
SHAM_COMPARATOR:假鼻窦微生物群转移
无菌盐水将取代蒙面注射器中的 SNMT 供体粘液,并将以与 SNMT 干预相同的方式输送。
通过洗鼻将最多 15 毫升的盐水移植到每个患病的鼻窦中。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改良的 Lund-Kennedy (MLK​​) 内窥镜评分
大体时间:基线到 45 天
内窥镜评分的变化,其中根据分泌物(0 - 无分泌物;1 - 透明分泌物;2 - 化脓性分泌物)、水肿(0 - 水肿;1 - 轻度水肿;2 - 重度水肿)和息肉(0 - 没有息肉;1 - 局限于中鼻道;2 - 超过中鼻道)每侧最多 6 分(总共 12 分)。 MLK 总分的 1 分差异被认为具有临床意义,因为它表示息肉大小、水肿严重程度或分泌物类型发生变化。
基线到 45 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
鼻腔结果测试 (SNOT-22) 问卷
大体时间:基线至 45 天、90 天、180 天
特定疾病的生活质量改善,包括 22 个问题,涵盖 CRS 的 4 个子域(鼻、睡眠、耳科/面部疼痛和情绪症状)。
基线至 45 天、90 天、180 天
气味测试
大体时间:基线至 45 天、90 天、180 天
使用 Sniffin' Sticks 进行气味测试(分数范围为 0-48)。
基线至 45 天、90 天、180 天
不良和严重不良事件
大体时间:基线到研究期结束前的任何时间
将通过识别任何不良事件(包括严重不良事件)来检查 SNMT 的安全性。
基线到研究期结束前的任何时间
患者和供体样本的微生物组分析
大体时间:基线至 45 天、90 天、180 天
将进行宏基因组测序以构建供体和受体粘液中 CRS 病原体的宏基因组组装基因组,以明确描述菌株特异性根除或再感染;确定供体鼻窦微生物群植入;检测(或不)耐药基因和耐药生物体通过 SNMT 从供体转移到受体的证据;并研究与 SNMT 成功或失败相关的微生物组组成和功能特征。
基线至 45 天、90 天、180 天
免疫标记物
大体时间:基线至 45 天、90 天、180 天
为了评估免疫激活和对 SNMT CRS 特异性结构化组织学分析的炎症相关反应,将进行组织嗜酸性粒细胞增多和/或中性粒细胞增多、粘膜溃疡和鳞状化生的减少;细胞因子/趋化因子测试以检测炎症的减少;抗体测试和血液工作以测量血清嗜酸性粒细胞和 IgE 水平的持续降低
基线至 45 天、90 天、180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Amin Javer, MD、University of British Columbia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月15日

初级完成 (预期的)

2024年6月1日

研究完成 (预期的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月7日

首次发布 (实际的)

2022年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月15日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅