Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mikrobiotaöverföring för kronisk rhinosinusit (SNMT)

19 februari 2026 uppdaterad av: Amin Javer

SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) för att behandla kronisk rhinosinusit: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Kronisk bihåleinflammation (CRS) är ett vanligt inflammatoriskt tillstånd i bihålorna som drabbar upp till 2,5 % av den kanadensiska befolkningen och tros vara orsakad av bakterieinfektion, resistenta biofilmer, kronisk inflammation och möjligen en ohälsosam population av bihålemikrober (eller mikrobiota). ). Symtom inkluderar nästäppa och flytningar, ansiktssmärta, luktförlust och sömnstörningar, som alla starkt påverkar livskvaliteten. CRS-behandling involverar nasala eller orala steroider, upprepade omgångar av antibiotika och sinuskirurgi. Trots maximal behandling lider vissa motsträviga patienter med CRS i flera år.

Bristen på nya, effektiva terapier för att behandla CRS leder till att utredarna testar om en SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) kan utlösa CRS-återhämtning. SNMT definieras som endoskopisk överföring av en frisk sinusmikrobiota från en fullständigt screenad givares sinus till en CRS-patients sinus(er). I likhet med en fekal transplantation som används för att behandla Clostridioides difficile diarré, kan överföringen av sinonasala mikrobiota eliminera sinuspatogener och återställa sinusmikrobiotan till ett friskt tillstånd. SNMT kommer att kombineras med en engångsförbehandling med hög volym, högtrycks "sinus power wash" förbehandling för att tillfälligt bana väg för donatormikrobiotan att etablera sig. Utredarna kommer att genomföra en proof-of-princip, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 80 försökspersoner för att testa om en sinus power wash plus SNMT förbättrar kliniska resultat hos CRS-patienter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk rhinosinusit (CRS) är ett vanligt inflammatoriskt tillstånd i paranasala bihålor. CRS-patienter upplever ihållande smärta/tryck i ansiktet, flytningar från näsan, nästäppa och förlust av lukt. Initial behandling inkluderar topikala och systemiska steroider och (ofta flera omgångar av) antibiotika; dock förblir två tredjedelar av patienterna symtomatiska trots medicinsk behandling och kräver endoskopisk sinuskirurgi. De direkta medicinska och indirekta sociala kostnaderna för CRS är betydande, med 57 % av patienterna som rapporterar frånvaro och dålig hälsa och 28 % upplever tillhörande ångest och depression. Dessa svårbehandlade patienter klassificeras som motsträviga CRS (rCRS), har begränsade behandlingsalternativ och är i fokus för denna studie.

CRS ansågs uppstå på grund av försämrad sinusventilation och dränering, men nya bevis tyder på att sinusslemhinneinflammation, delvis driven av mikrobiotaavbrott och patogentransport, är den etiologiska faktorn bakom CRS. Typen av inflammation varierar och kan inte förutsägas enbart baserat på kliniska variabler. Flera studier visar att mikrobiomsammansättningen hos CRS-patienter är mindre varierande jämfört med friska försökspersoner, vilket tyder på att störningar på samhällsnivå, och inte individuella opportunistiska patogener, kan bidra till ihållande inflammation.

Utredarna kommer att genomföra en proof-of-principe, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 80 försökspersoner för att testa om en sinus power wash plus SNMT förbättrar kliniska resultat hos CRS-patienter inom 45 dagar jämfört med en sinus power wash och sham. SNMT. Utredarna kommer att undersöka säkerhetsprofilen för SNMT och avgöra om SNMT-relaterad CRS-symptomförbättring varar i upp till 6 månader. Slutligen kommer utredarna att undersöka hur SNMT bidrar till CRS-återhämtning, genom att spåra förändringar i sinusmikrobiota och inflammation före och efter behandling. Resultat från vår pilotstudie visar att SNMT gav CRS-symptomförbättring hos 75 % av patienterna. SNMT-terapi kan vara en transformativ strategi för att hantera CRS, en kronisk och försvagande sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier för patienter:

  • Motstridiga CRS-patienter
  • Kan ge informerat samtycke
  • Diagnostiserats med CRS (med/utan polyper) och har tidigare genomgått funktionell endoskopisk sinuskirurgi (Post-FESS)
  • Fortsatt att misslyckas trots att de fått "maximal och adekvat medicinsk behandling" Detta definieras som patienter som:
  • Har fått topikala nasala steroider i någon form (spray/sköljning/atomiserad) under minst 3 månader eller minst en kur med oral kortikosteroidbehandling (>0,5 mg/kg under 2 veckors avsmalnande dos);
  • Hade minst en kur med antibiotikabehandling antingen baserad på odling och känslighet för nasala sinussekret eller som långvarig lågdos makrolidbehandling (klaritromycin 500 mg två gånger dagligen i 2 veckor sedan 250 mg en gång dagligen i 4 veckor) i minst en försök eller har fått en kur med itrakonazol 100 mg två gånger dagligen i 6 veckor
  • Har försämrade SNOT-22-poäng (≥20) eller förbättras inte efter operation och lämplig maximal medicinsk behandling (MLK-poäng ≥ 2, med minst 2 poäng på underdomänen för urladdning)

Uteslutningskriterier för patienter:

  • Diagnostiserats med sinonasala tumörer
  • Autoimmuna sjukdomar som påverkar de övre luftvägarna (t.ex. systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, systemisk skleros)
  • Patienter med nedsatt immunförsvar
  • Nedsättning av mucociliär funktion (t.ex. cystisk fibros, Kartageners syndrom)
  • Gravid eller planerar att bli gravid eller ammar
  • Allvarlig underliggande sjukdom med förväntad överlevnad mindre än 6 månader
  • Kan inte tolerera SNMT av någon anledning

Inklusionskriterier för givare:

  • 19 år eller äldre
  • Kan ge informerat samtycke, fullständig donatorscreening och följa SNMT-slemuppsamlings- och testprocedurer

Uteslutningskriterier för givare:

  • Om de är positiva för något av följande: (i) från blod- eller slemtest, humant immunbristvirus (HIV) I/II, hepatit A IgM, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C, humant T-lymfotropt virus ( HTLV) I/II, meticillinresistent Staphylococcus aureus, multiresistenta bakterier och/eller SARS-CoV-2
  • En historia av sinonasal eller nedre luftvägssjukdom under de senaste 2 åren förutom vanlig förkylning; diagnostiserats med CRS; diagnostiserats med akut rhinosinusit inom de senaste sex månaderna; astma; och/eller kliniska fynd av sinonasal sjukdom vid inklusionsbesöket och immunbrist; någon historia av aktiv cancer, eller riskfaktorer för förvärv av HIV, syfilis, hepatit A, hepatit B, hepatit C, prion eller relevant neurologisk sjukdom, mottagande av blodtransfusion från ett annat land än Kanada under de föregående 6 månaderna, vilken typ som helst av antibiotikabehandling eller något systemiskt immunsuppressivt medel under de tre månaderna före donationen, eller något aktuellt eller tidigare medicinskt eller psykosocialt tillstånd eller beteende, som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för mottagaren eller givaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sinonasal Mikrobiotaöverföring
Överföringsplatsen för patienter kommer att förberedas genom att endoskopiskt avlägsna all synlig skorpa, mucin och purulent utsöndring från bihålorna och via manuell högvolym (>60 ml), högtryckssaltvattenutspolning dag 0. Donatorns slemprov kommer att homogeniseras med sterila, engångsrotor-statorhomogenisertoppar i 30 sekunder och 5 ml av donatorslem kommer att instilleras i den drabbade bihålehåligheten/håligheterna med en maskerad spruta under endoskopisk visualisering, med mottagarens huvud i ett beroende läge. Patienterna kommer att förbli i denna position i 15 minuter för att underlätta överföringen.
Procedur: Sinonasal mikrobiotaöverföring
Förscreenat donatorslem, upp till 15 ml, kommer att transplanteras in i varje sjuk sinus via nässköljning.
Sham Comparator: Sham Sinonasal Mikrobiota Överföring
Sterilt saltvattnet kommer att ersätta SNMT-donormucuset i den maskerade sprutan och kommer att administreras på samma sätt som SNMT-interventionen.
Procedur: Sham Sinonasal Microbiota Transfer
Saltlösning, upp till 15 ml, kommer att transplanteras in i varje sjuk sinus via nässköljning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Modifierad Lund-Kennedy (MLK) endoskopisk poängsättning
Tidsram: Baslinje till 45 dagar
Förändring i endoskopisk poäng, där poäng till varje sinus tilldelas baserat på flytning (0 - ingen flytning; 1 - klar flytning; 2 - purulent flytning), ödem (0 - ödem; 1 - lätt ödem; 2 - allvarligt ödem) och polyper (0 - inga polyper; 1 - begränsad till mitten av mitten; 2 - bortom mitten) för maximalt 6 poäng per sida (totalt 12). En skillnad på 1 poäng i den totala MLK-poängen anses vara kliniskt meningsfull eftersom den betyder en förändring i antingen polypstorlek, ödemsgrad eller typ av flytning.
Baslinje till 45 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) frågeformulär
Tidsram: Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
Sjukdomsspecifik förbättring av livskvalitet, vilket inkluderar 22 frågor som omfattar 4 subdomäner av CRS (näsa, sömn, otologisk/ansiktssmärta och känslomässiga symtom).
Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
Lukttest
Tidsram: Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
Lukttest med Sniffin' Sticks (poäng varierar från 0-48).
Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
Biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje till vilken tid som helst fram till slutet av studieperioden
Säkerheten för SNMT kommer att undersökas genom att identifiera eventuella biverkningar, inklusive allvarliga biverkningar.
Baslinje till vilken tid som helst fram till slutet av studieperioden
Mikrobiomanalys av patienter och donatorprover
Tidsram: Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
Metagenomsekvensering kommer att utföras för att konstruera metagenomsammansatta genom av CRS-patogener i donator- och mottagarslem, för att entydigt beskriva stamspecifik utrotning eller återinfektion; bestämma transplantation av givarsinusmikrobiota; upptäcka bevis för (eller inte) överföring av resistensgen och resistenta organismer via SNMT från givare till mottagare; och undersöka mikrobiomets sammansättning och funktionella egenskaper associerade med SNMT framgång eller misslyckande.
Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
Immunmarkörer
Tidsram: Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar
För att bedöma immunaktivering och inflammationsrelaterade svar på SNMT CRS-specifik strukturerad histologisk analys kommer att utföras för att detektera en minskning av vävnadseosinofili och/eller neutrofili, slemhinneulceration och skivepitelmetaplasi; cytokin/kemokintestning för att upptäcka en minskning av inflammation; och antikroppstestning och blodarbete för att mäta varaktiga minskningar av serumeosinofiler och IgE-nivåer
Baslinje till 45 dagar, 90 dagar, 180 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amin Javer

Utredare

  • Studierektor: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

14 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2022

Första postat (Faktisk)

12 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H18-02263-A013

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera