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Transfert de microbiote pour la rhinosinusite chronique (SNMT)

15 juillet 2022 mis à jour par: Amin Javer

Transfert de microbiote sinonasal (SNMT) pour traiter la rhinosinusite chronique : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

La sinusite chronique (SRC) est une affection inflammatoire courante des sinus qui touche jusqu'à 2,5 % de la population canadienne. On pense qu'elle est causée par une infection bactérienne, des biofilms résistants, une inflammation chronique et peut-être une population malsaine de microbes des sinus (ou microbiote ). Les symptômes comprennent une obstruction et un écoulement nasaux, des douleurs faciales, une perte d'odorat et des troubles du sommeil, qui ont tous un impact important sur la qualité de vie. Le traitement du SRC implique des stéroïdes nasaux ou oraux, des cycles répétés d'antibiotiques et une chirurgie des sinus. Malgré un traitement maximal, certains patients récalcitrants souffrent de SRC pendant des années.

Le manque de nouvelles thérapies efficaces pour traiter le SRC conduit les chercheurs à tester si un transfert de microbiote sino-nasal (SNMT) pourrait déclencher la récupération du SRC. La SNMT est définie comme le transfert endoscopique d'un microbiote sinusal sain du sinus d'un donneur entièrement dépisté vers le ou les sinus d'un patient atteint de SRC. Semblable à une greffe fécale utilisée pour traiter la diarrhée à Clostridioides difficile, le transfert de microbiote naso-sinusien peut éliminer les pathogènes des sinus et restaurer le microbiote des sinus à un état sain. La SNMT sera associée à un prétraitement unique de "lavage des sinus" à volume élevé et à haute pression pour ouvrir temporairement la voie à l'établissement du microbiote donneur. Les chercheurs mèneront un essai de preuve de principe, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 80 sujets pour tester si un lavage sous pression des sinus plus SNMT améliore les résultats cliniques chez les patients atteints de SRC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La rhinosinusite chronique (SRC) est une affection inflammatoire courante des sinus paranasaux. Les patients atteints de SRC éprouvent une douleur/pression faciale persistante, un écoulement nasal, une obstruction nasale et une perte d'odorat. Le traitement initial comprend des stéroïdes topiques et systémiques et (souvent plusieurs séries) d'antibiotiques ; cependant, les deux tiers des patients restent symptomatiques malgré un traitement médical et nécessitent une chirurgie endoscopique des sinus. Les coûts médicaux directs et sociaux indirects du SRC sont substantiels, 57 % des patients signalant un absentéisme et une mauvaise santé et 28 % souffrant d'anxiété et de dépression associées. Ces patients difficiles à traiter sont classés comme SRC récalcitrants (rCRS), ont des options de traitement limitées et sont au centre de cet essai.

On pensait que le SRC se produisait en raison d'une ventilation et d'un drainage des sinus altérés, mais de nouvelles preuves suggèrent que l'inflammation de la muqueuse des sinus, provoquée en partie par des perturbations du microbiote et le portage d'agents pathogènes, est le facteur étiologique à l'origine du SRC. Le type d'inflammation varie et ne peut pas être prédit en se basant uniquement sur des variables cliniques. Plusieurs études montrent que la composition du microbiome des patients atteints de SRC est moins diversifiée que celle des sujets sains, ce qui suggère que les perturbations au niveau communautaire, et non les agents pathogènes opportunistes individuels, peuvent contribuer à une inflammation persistante.

Les enquêteurs mèneront un essai de preuve de principe, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 80 sujets pour tester si un lavage sous pression des sinus plus SNMT améliore les résultats cliniques chez les patients atteints de SRC dans les 45 jours par rapport à un lavage sous pression des sinus et à une simulation. SNMT. Les enquêteurs étudieront le profil d'innocuité du SNMT et détermineront si l'amélioration des symptômes du SRC liés au SNMT dure jusqu'à 6 mois. Enfin, les chercheurs étudieront comment la SNMT contribue à la récupération du SRC, en suivant les changements dans le microbiote sinusal et l'inflammation avant et après le traitement. Les résultats de notre étude pilote montrent que la SNMT a produit une amélioration des symptômes du SRC chez 75 % des patients. La thérapie SNMT peut être une stratégie transformatrice pour lutter contre le SRC, une maladie chronique et débilitante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Amin Javer, MD
  • Numéro de téléphone: (604) 806-9926
  • E-mail: sinusdoc@me.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Recrutement
        • St. Paul's Hospital
        • Contact:
          • Amin Javer, MD
          • Numéro de téléphone: (604) 806-9926
          • E-mail: sinusdoc@me.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amin Javer, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Amee Manges, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour les patients :

  • Patients CRS récalcitrants
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Diagnostiqué avec le SRC (avec/sans polypes) et ayant déjà subi une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus (Post-FESS)
  • A continué d'échouer malgré le fait qu'il ait reçu "un traitement médical maximal et adéquat". Il s'agit de patients qui :
  • Avoir reçu des stéroïdes nasaux topiques sous quelque forme que ce soit (pulvérisation/rinçage/atomisation) pendant au moins 3 mois ou au moins un traitement par corticostéroïdes oraux (> 0,5 mg/kg pendant 2 semaines à dose décroissante) ;
  • A eu au moins un traitement antibiotique basé sur la culture et la sensibilité des sécrétions des sinus nasaux ou en tant que traitement à long terme par macrolides à faible dose (clarithromycine 500 mg deux fois par jour pendant 2 semaines puis 250 mg une fois par jour pendant 4 semaines) pendant au moins un essai ou avez reçu une cure d'itraconazole 100 mg deux fois par jour pendant 6 semaines
  • Avoir des scores SNOT-22 en détérioration (≥ 20) ou ne pas s'améliorer après la chirurgie et une prise en charge médicale maximale appropriée (score MLK ≥ 2, avec au moins 2 points sur le sous-domaine de sortie)

Critères d'exclusion pour les patients :

  • Diagnostiqué avec des tumeurs naso-sinusiennes
  • Maladies auto-immunes affectant les voies respiratoires supérieures (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie systémique)
  • Patients immunodéprimés
  • Altération de la fonction mucociliaire (p. ex., fibrose kystique, syndrome de Kartagener)
  • Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte ou allaitant
  • Maladie sous-jacente sévère avec une survie anticipée inférieure à 6 mois
  • Incapable de tolérer SNMT pour quelque raison que ce soit

Critères d'inclusion pour les donateurs :

  • 19 ans ou plus
  • Capable de fournir un consentement éclairé, d'effectuer le dépistage des donneurs et d'adhérer aux procédures de collecte et de test de mucus SNMT

Critères d'exclusion pour les donateurs :

  • S'ils sont positifs pour l'un des éléments suivants : (i) à partir d'analyses de sang ou de mucus, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I/II, IgM de l'hépatite A, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), hépatite C, virus T-lymphotrope humain ( HTLV) I/II, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, bactéries multirésistantes et/ou SARS-CoV-2
  • Antécédents de maladie nasosinusienne ou des voies respiratoires inférieures au cours des 2 dernières années autre que le rhume ; diagnostiqué avec le SRC ; diagnostic de rhinosinusite aiguë au cours des six derniers mois ; asthme; et/ou signes cliniques de maladie naso-sinusienne à la visite d'inclusion et d'immunodéficience ; tout antécédent de cancer actif ou facteurs de risque de contracter le VIH, la syphilis, l'hépatite A, l'hépatite B, l'hépatite C, le prion ou une maladie neurologique pertinente, avoir reçu une transfusion sanguine d'un pays autre que le Canada au cours des 6 mois précédents, tout type d'un traitement antibiotique ou de tout agent immunosuppresseur systémique dans les 3 mois précédant le don, ou toute condition ou comportement médical ou psychosocial actuel ou antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque pour le receveur ou le donneur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Transfert de microbiote sinonasal
Le site de transfert des patients sera préparé en enlevant par endoscopie toute croûte visible, mucine et écoulement purulent des sinus et par lavage manuel à volume élevé (> 60 ml) avec une solution saline à haute pression au jour 0. L'échantillon de mucus du donneur sera homogénéisé à l'aide d'embouts d'homogénéisateur rotor-stator stériles et jetables pendant 30 secondes et 5 ml de mucus de donneur seront instillés dans la ou les cavités sinusales affectées à l'aide d'une seringue masquée sous visualisation endoscopique, la tête du receveur étant en position dépendante. Les patients resteront dans cette position pendant 15 minutes pour faciliter le transfert.
Procédure: Transfert de microbiote sinonasal
Le mucus présélectionné du donneur, jusqu'à 15 ml, sera transplanté dans chaque sinus malade par lavage nasal.
SHAM_COMPARATOR: Transfert simulé de microbiote sinonasal
Une solution saline stérile remplacera le mucus du donneur SNMT dans la seringue masquée et sera délivrée de manière identique à l'intervention SNMT.
Procédure: Transfert simulé de microbiote sinonasal
Une solution saline, jusqu'à 15 ml, sera transplantée dans chaque sinus malade par lavage nasal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cotation endoscopique modifiée de Lund-Kennedy (MLK)
Délai: Baseline à 45 jours
Changement du score endoscopique, où des points à chaque sinus sont attribués en fonction de l'écoulement (0 - pas d'écoulement ; 1 - écoulement clair ; 2 - écoulement purulent), de l'œdème (0 - œdème ; 1 - œdème léger ; 2 - œdème sévère) et polypes (0 - pas de polypes ; 1 - confiné au méat moyen ; 2 - au-delà du méat moyen) pour un maximum de 6 points par côté (12 au total). Une différence de 1 point dans le score MLK total est considérée comme cliniquement significative car elle signifie un changement dans la taille des polypes, la sévérité de l'œdème ou le type de décharge.
Baseline à 45 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire du test de résultat sinonasal (SNOT-22)
Délai: Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Amélioration de la qualité de vie spécifique à la maladie, qui comprend 22 questions qui englobent 4 sous-domaines du SRC (nasal, sommeil, douleur otologique/faciale et symptômes émotionnels).
Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Test d'odeur
Délai: Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Test d'odeur à l'aide de Sniffin' Sticks (scores allant de 0 à 48).
Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Événements indésirables et indésirables graves
Délai: Base de référence à tout moment jusqu'à la fin de la période d'études
L'innocuité de la SNMT sera examinée en identifiant tout événement indésirable, y compris les événements indésirables graves.
Base de référence à tout moment jusqu'à la fin de la période d'études
Analyse du microbiome des patients et des échantillons de donneurs
Délai: Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Le séquençage du métagénome sera effectué pour construire des génomes assemblés par métagénome des agents pathogènes du SRC dans le mucus du donneur et du receveur, afin de décrire sans ambiguïté l'éradication ou la réinfection spécifique à la souche ; déterminer la greffe du microbiote sinusal du donneur ; détecter les preuves d'un transfert (ou non) de gènes de résistance et d'organismes résistants via la SNMT du donneur au receveur ; et étudier les caractéristiques compositionnelles et fonctionnelles du microbiome associées au succès ou à l'échec de la SNMT.
Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Marqueurs immunitaires
Délai: Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours
Pour évaluer l'activation immunitaire et les réponses liées à l'inflammation à la SNMT, une analyse histologique structurée spécifique au SRC sera effectuée pour détecter une réduction de l'éosinophilie tissulaire et/ou de la neutrophilie, de l'ulcération muqueuse et de la métaplasie squameuse ; test de cytokine/chimiokine pour détecter une diminution de l'inflammation ; et des tests d'anticorps et des analyses de sang pour mesurer les réductions soutenues des taux sériques d'éosinophiles et d'IgE
Baseline à 45 jours, 90 jours, 180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amin Javer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 juin 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2022

Première publication (RÉEL)

12 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H18-02263-A013

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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