Transferencia de microbiota para la rinosinusitis crónica (SNMT)
Transferencia de microbiota sinonasal (SNMT) para tratar la rinosinusitis crónica: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
La sinusitis crónica (CRS, por sus siglas en inglés) es una afección inflamatoria común de los senos paranasales que afecta hasta al 2,5 % de la población canadiense y se cree que es causada por una infección bacteriana, biopelículas resistentes, inflamación crónica y posiblemente una población poco saludable de microbios sinusales (o microbiota). ). Los síntomas incluyen obstrucción y secreción nasal, dolor facial, pérdida del olfato y trastornos del sueño, que tienen un gran impacto en la calidad de vida. El tratamiento de CRS incluye esteroides nasales u orales, rondas repetidas de antibióticos y cirugía de los senos paranasales. A pesar del tratamiento máximo, algunos pacientes recalcitrantes sufren CRS durante años.
La falta de terapias nuevas y efectivas para tratar el CRS lleva a los investigadores a probar si una transferencia de microbiota sinonasal (SNMT) podría desencadenar la recuperación del CRS. La SNMT se define como la transferencia endoscópica de una microbiota sana del seno del seno de un donante completamente examinado al seno de un paciente con CRS. Al igual que un trasplante fecal utilizado para tratar la diarrea por Clostridioides difficile, la transferencia de microbiota sinonasal puede eliminar los patógenos de los senos nasales y restaurar la microbiota sinusal a un estado saludable. La SNMT se combinará con un pretratamiento de "lavado a presión de los senos paranasales" único, de gran volumen y alta presión para despejar temporalmente el camino para que la microbiota del donante se establezca. Los investigadores realizarán un ensayo de prueba de principio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 80 sujetos para evaluar si un lavado de senos nasales más SNMT mejora los resultados clínicos en pacientes con CRS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La rinosinusitis crónica (RSC) es una afección inflamatoria común de los senos paranasales. Los pacientes con CRS experimentan dolor/presión facial persistente, secreción nasal, obstrucción nasal y pérdida del olfato. El tratamiento inicial incluye esteroides tópicos y sistémicos y (a menudo múltiples rondas de) antibióticos; sin embargo, dos tercios de los pacientes siguen sintomáticos a pesar del tratamiento médico y requieren cirugía endoscópica de los senos paranasales. Los costos médicos directos y sociales indirectos de la CRS son sustanciales, ya que el 57 % de los pacientes reportaron ausentismo y problemas de salud y el 28 % experimentó ansiedad y depresión asociadas. Estos pacientes difíciles de tratar se clasifican como CRS recalcitrantes (rCRS), tienen opciones de tratamiento limitadas disponibles y son el foco de este ensayo.
Se pensaba que el CRS se producía debido a la alteración de la ventilación y el drenaje de los senos paranasales; sin embargo, nueva evidencia sugiere que la inflamación de la mucosa de los senos paranasales, impulsada en parte por alteraciones de la microbiota y el transporte de patógenos, es el factor etiológico del CRS. El tipo de inflamación varía y no puede predecirse basándose únicamente en variables clínicas. Varios estudios muestran que la composición del microbioma de los pacientes con CRS es menos diversa en comparación con los sujetos sanos, lo que sugiere que las alteraciones a nivel comunitario, y no los patógenos oportunistas individuales, pueden contribuir a la inflamación persistente.
Los investigadores llevarán a cabo un ensayo de prueba de principio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 80 sujetos para evaluar si un lavado de senos paranasales más SNMT mejora los resultados clínicos en pacientes con CRS dentro de los 45 días en comparación con un lavado de senos paranasales y una simulación. SNMT. Los investigadores investigarán el perfil de seguridad de SNMT y determinarán si la mejoría de los síntomas de CRS relacionados con SNMT dura hasta 6 meses. Finalmente, los investigadores investigarán cómo la SNMT contribuye a la recuperación del CRS mediante el seguimiento de los cambios en la microbiota sinusal y la inflamación antes y después del tratamiento. Los resultados de nuestro estudio piloto muestran que SNMT produjo una mejoría de los síntomas de CRS en el 75 % de los pacientes. La terapia SNMT puede ser una estrategia transformadora para abordar la CRS, una enfermedad crónica y debilitante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amin Javer, MD
- Número de teléfono: (604) 806-9926
- Correo electrónico: sinusdoc@me.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amee Manges, PhD
- Número de teléfono: (604) 822-9203
- Correo electrónico: amee.manges@ubc.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Reclutamiento
- St. Paul's Hospital
-
Contacto:
- Amin Javer, MD
- Número de teléfono: (604) 806-9926
- Correo electrónico: sinusdoc@me.com
-
Contacto:
- Amee Manges, PhD
- Número de teléfono: (604) 822-9203
- Correo electrónico: amee.manges@ubc.ca
-
Investigador principal:
- Amin Javer, MD
-
Sub-Investigador:
- Amee Manges, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes:
- Pacientes con SRC recalcitrantes
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Diagnosticado con SRC (con/sin pólipos) y previamente sometido a cirugía funcional endoscópica de senos paranasales (Post-FESS)
- Continuó fallando a pesar de recibir "tratamiento médico máximo y adecuado" Esto se define como pacientes que:
- Haber recibido esteroides nasales tópicos en cualquier forma (spray/enjuague/atomizado) durante al menos 3 meses o al menos un ciclo de tratamiento con corticosteroides orales (>0,5 mg/kg durante 2 semanas con una dosis decreciente);
- Recibió al menos un curso de tratamiento con antibióticos basado en el cultivo y la sensibilidad de las secreciones de los senos nasales o como terapia de macrólidos a dosis bajas a largo plazo (claritromicina 500 mg dos veces al día durante 2 semanas, luego 250 mg una vez al día durante 4 semanas) durante al menos un prueba o ha recibido un curso de itraconazol 100 mg dos veces al día durante 6 semanas
- Tienen puntajes SNOT-22 deteriorados (≥20) o no mejoran después de la cirugía y el manejo médico máximo apropiado (puntaje MLK ≥ 2, con al menos 2 puntos en el subdominio de alta)
Criterios de exclusión para pacientes:
- Diagnosticado con tumores sinonasales
- Enfermedades autoinmunes que afectan las vías respiratorias superiores (p. ej., lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, esclerosis sistémica)
- Pacientes inmunocomprometidos
- Deterioro de la función mucociliar (p. ej., fibrosis quística, síndrome de Kartagener)
- Embarazada o planeando quedar embarazada o amamantando
- Enfermedad subyacente grave con supervivencia prevista inferior a 6 meses
- Incapaz de tolerar SNMT por cualquier motivo
Criterios de inclusión para donantes:
- 19 años de edad o más
- Capaz de proporcionar consentimiento informado, completar la selección de donantes y cumplir con los procedimientos de recolección y prueba de mucosidad de SNMT
Criterios de exclusión para donantes:
- Si dan positivo en alguno de los siguientes: (i) en análisis de sangre o mucosidad, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) I/II, hepatitis A IgM, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), hepatitis C, virus linfotrópico T humano ( HTLV) I/II, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, bacterias multirresistentes y/o SARS-CoV-2
- Antecedentes de enfermedad de los senos paranasales o de las vías respiratorias inferiores en los últimos 2 años, además del resfriado común; diagnosticado con CRS; diagnosticado con rinosinusitis aguda en los últimos seis meses; asma; y/o hallazgos clínicos de enfermedad nasosinusal en la visita de inclusión e inmunodeficiencia; cualquier historial de cáncer activo o factores de riesgo para la adquisición de VIH, sífilis, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, prión o enfermedad neurológica relevante, recepción de transfusión de sangre de un país que no sea Canadá en los 6 meses anteriores, cualquier tipo de tratamiento antibiótico o cualquier agente inmunosupresor sistémico en los 3 meses previos a la donación, o cualquier condición médica o psicosocial actual o previa o conductas, que a juicio del investigador, puedan suponer un riesgo para el receptor o el donante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Transferencia de Microbiota Sinonasal
El sitio de transferencia para los pacientes se preparará eliminando endoscópicamente cualquier costra visible, mucina y secreción purulenta de los senos paranasales y mediante un lavado manual con solución salina a alta presión de gran volumen (>60 ml) el día 0. La muestra de moco del donante se se homogeneizará utilizando puntas de homogeneizador de rotor-estator estériles y desechables durante 30 segundos y se instilarán 5 ml de moco del donante en la(s) cavidad(es) sinusal(es) afectada(s) utilizando una jeringa enmascarada bajo visualización endoscópica, con la cabeza del receptor en una posición dependiente.
Los pacientes permanecerán en esta posición durante 15 minutos para facilitar el traslado.
|
Se trasplantará moco de donante preseleccionado, hasta 15 ml, en cada seno enfermo mediante lavado nasal.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Transferencia de microbiota sinonasal simulada
La solución salina estéril reemplazará la mucosidad del donante de SNMT en la jeringa enmascarada y se administrará de manera idéntica a la intervención de SNMT.
|
Se trasplantará solución salina, hasta 15 ml, en cada seno enfermo mediante lavado nasal.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación endoscópica modificada de Lund-Kennedy (MLK)
Periodo de tiempo: Línea de base a 45 días
|
Cambio en la puntuación endoscópica, donde se asignan puntos a cada seno según la secreción (0 - sin secreción; 1 - secreción clara; 2 - secreción purulenta), edema (0 - edema; 1 - edema leve; 2 - edema severo) y pólipos (0 - sin pólipos; 1 - confinado al meato medio; 2 - más allá del meato medio) para un máximo de 6 puntos por lado (12 en total).
Una diferencia de 1 punto en la puntuación total de MLK se considera clínicamente significativa, ya que significa un cambio en el tamaño de los pólipos, la gravedad del edema o el tipo de secreción.
|
Línea de base a 45 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cuestionario de prueba de resultados sinonasales (SNOT-22)
Periodo de tiempo: Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
Mejora de la calidad de vida específica de la enfermedad, que incluye 22 preguntas que abarcan 4 subdominios de CRS (nasal, sueño, dolor otológico/facial y síntomas emocionales).
|
Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
|
Prueba de olor
Periodo de tiempo: Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
Prueba de olfato usando Sniffin' Sticks (las puntuaciones van de 0 a 48).
|
Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
|
Eventos adversos adversos y graves
Periodo de tiempo: Línea de base a cualquier momento hasta el final del período de estudio
|
La seguridad de SNMT se examinará mediante la identificación de cualquier evento adverso, incluidos los eventos adversos graves.
|
Línea de base a cualquier momento hasta el final del período de estudio
|
|
Análisis de microbioma de pacientes y muestras de donantes.
Periodo de tiempo: Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
La secuenciación del metagenoma se realizará para construir genomas ensamblados en el metagenoma de los patógenos del CRS en el moco del donante y del receptor, para describir sin ambigüedades la erradicación o reinfección específica de la cepa; determinar el injerto de microbiota del seno del donante; detectar evidencia de (o no) transferencia de genes de resistencia y organismos resistentes a través de SNMT del donante al receptor; e investigar las características funcionales y de composición del microbioma asociadas con el éxito o el fracaso de SNMT.
|
Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
|
Marcadores inmunes
Periodo de tiempo: Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
Para evaluar la activación inmunitaria y las respuestas relacionadas con la inflamación a SNMT, se realizará un análisis histológico estructurado específico de CRS para detectar una reducción de la eosinofilia o la neutrofilia tisulares, la ulceración de la mucosa y la metaplasia escamosa; pruebas de citocinas/quimiocinas para detectar una disminución de la inflamación; y pruebas de anticuerpos y análisis de sangre para medir reducciones sostenidas en los niveles de eosinófilos y de IgE en suero
|
Línea de base a 45 días, 90 días, 180 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Amin Javer, MD, University of British Columbia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Smith KA, Orlandi RR, Rudmik L. Cost of adult chronic rhinosinusitis: A systematic review. Laryngoscope. 2015 Jul;125(7):1547-56. doi: 10.1002/lary.25180. Epub 2015 Jan 30.
- Lange B, Holst R, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen A. Quality of life and associated factors in persons with chronic rhinosinusitis in the general population: a prospective questionnaire and clinical cross-sectional study. Clin Otolaryngol. 2013 Dec;38(6):474-80. doi: 10.1111/coa.12189.
- Macdonald KI, McNally JD, Massoud E. The health and resource utilization of Canadians with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2009 Jan;119(1):184-9. doi: 10.1002/lary.20034.
- Baguley C, Brownlow A, Yeung K, Pratt E, Sacks R, Harvey R. The fate of chronic rhinosinusitis sufferers after maximal medical therapy. Int Forum Allergy Rhinol. 2014 Jul;4(7):525-32. doi: 10.1002/alr.21315. Epub 2014 Mar 7.
- Stein NR, Jafari A, DeConde AS. Revision rates and time to revision following endoscopic sinus surgery: A large database analysis. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):31-36. doi: 10.1002/lary.26741. Epub 2017 Jul 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H18-02263-A013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Transferencia de Microbiota Sinonasal
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildTerminadoRinosinusitis crónica con poliposis nasal (CRSwNP)
-
Molnlycke Health Care ABTerminadoComplicación del sitio donanteEstados Unidos
-
University Hospital OstravaTerminadoPapiloma | Pólipos nasales | Enfermedades NasalesRepública Checa
-
Jianbo ShiDesconocidoSinusitis | Pólipos nasalesPorcelana
-
Molnlycke Health Care ABTerminadoÚlceras del pie diabéticoReino Unido
-
University Hospital, LilleTerminadoEsclerodermia | Trastornos olfativosFrancia
-
Molnlycke Health Care ABTerminadoLesión por quemadura | Injerto de pielEstados Unidos
-
Fundación Universitaria CIEOAún no reclutandoMaloclusión | Complicación del aparato de ortodoncia
-
St. Paul's Sinus CentreAún no reclutandoSinusitis crónica | Neoplasias de la Base del Cráneo | Tumor del seno nasal | Epistaxis posterior
-
Southern Illinois UniversityRetirado