Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrobiotaoverføring for kronisk rhinosinusitt (SNMT)

19. februar 2026 oppdatert av: Amin Javer

SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) for å behandle kronisk rhinosinusitt: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Kronisk bihulebetennelse (CRS) er en vanlig betennelsestilstand i bihulene som rammer opptil 2,5 % av den kanadiske befolkningen, og antas å være forårsaket av bakteriell infeksjon, resistente biofilmer, kronisk betennelse og muligens en usunn populasjon av bihulemikrober (eller mikrobiota). ). Symptomer inkluderer nasal obstruksjon og utflod, ansiktssmerter, tap av lukt og søvnforstyrrelser, som alle sterkt påvirker livskvaliteten. CRS-behandling involverer nasale eller orale steroider, gjentatte runder med antibiotika og bihulekirurgi. Til tross for maksimal behandling lider noen gjenstridige pasienter med CRS i årevis.

Mangelen på nye, effektive terapier for å behandle CRS fører til at etterforskerne tester om en SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) kan utløse CRS-gjenoppretting. SNMT er definert som endoskopisk overføring av en sunn sinus-mikrobiota fra en fullstendig screenet donors sinus til en CRS-pasients sinus(er). I likhet med en fekal transplantasjon som brukes til å behandle Clostridioides difficile diaré, kan den sinonasale mikrobiotaoverføringen eliminere sinuspatogener og gjenopprette sinusmikrobiotaen til en sunn tilstand. SNMT vil bli kombinert med en engangs, høyt volum, høytrykks "sinus power wash" forbehandling for midlertidig å rydde veien for donormikrobiotaen til å etablere seg. Etterforskerne vil gjennomføre en proof-of-princip, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 80 forsøkspersoner for å teste om en sinus power wash pluss SNMT forbedrer kliniske resultater hos CRS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en vanlig betennelsestilstand i de paranasale bihulene. CRS-pasienter opplever vedvarende ansiktssmerter/trykk, neseutslipp, neseobstruksjon og tap av lukt. Innledende behandling inkluderer topikale og systemiske steroider og (ofte flere runder med) antibiotika; Imidlertid forblir to tredjedeler av pasientene symptomatiske til tross for medisinsk behandling og krever endoskopisk sinuskirurgi. Direkte medisinske og indirekte sosiale kostnader ved CRS er betydelige, med 57 % av pasientene som rapporterer fravær og dårlig helse og 28 % opplever assosiert angst og depresjon. Disse vanskelige å behandle pasientene er klassifisert som gjenstridig CRS (rCRS), har begrensede behandlingsalternativer tilgjengelig, og er fokus for denne studien.

CRS ble antatt å oppstå på grunn av svekket sinusventilasjon og drenering, men nye bevis tyder på at sinus slimhinnebetennelse, delvis drevet av mikrobiotaforstyrrelser og patogentransport, er den etiologiske faktoren bak CRS. Type betennelse varierer og kan ikke forutsies basert på kliniske variabler alene. Flere studier viser at mikrobiomsammensetningen til CRS-pasienter er mindre variert sammenlignet med friske personer, noe som tyder på at forstyrrelser på samfunnsnivå, og ikke individuelle opportunistiske patogener, kan bidra til vedvarende betennelse.

Etterforskerne vil gjennomføre en proof-of-princip, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 80 forsøkspersoner for å teste om en sinus power wash pluss SNMT forbedrer kliniske resultater hos CRS pasienter innen 45 dager sammenlignet med en sinus power wash og sham. SNMT. Etterforskerne vil undersøke sikkerhetsprofilen til SNMT og avgjøre om SNMT-relatert CRS-symptomforbedring varer i opptil 6 måneder. Til slutt vil etterforskerne undersøke hvordan SNMT bidrar til CRS-gjenoppretting, ved å spore endringer i sinus-mikrobiota og betennelse før og etter behandling. Resultater fra vår pilotstudie viser at SNMT ga CRS-symptomforbedring hos 75 % av pasientene. SNMT-terapi kan være en transformativ strategi for å håndtere CRS, en kronisk og invalidiserende sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for pasienter:

  • Motstridende CRS-pasienter
  • Kunne gi informert samtykke
  • Diagnostisert med CRS (med/uten polypper) og har tidligere gjennomgått funksjonell endoskopisk sinuskirurgi (Post-FESS)
  • Fortsatte å mislykkes til tross for å ha mottatt "maksimal og adekvat medisinsk behandling" Dette er definert som pasienter som:
  • Har mottatt aktuelle nasale steroider i noen form (spray/skyll/forstøvet) i minst 3 måneder eller minst én kur med oral kortikosteroidbehandling (>0,5 mg/kg i 2 ukers nedtrappende dose);
  • Hadde minst én kur med antibiotikabehandling enten basert på dyrking og følsomhet av nasale sinus-sekresjoner eller som langvarig lavdose makrolidbehandling (klaritromycin 500 mg to ganger daglig i 2 uker, deretter 250 mg én gang daglig i 4 uker) i minst én prøve eller har mottatt en kur med itrakonazol 100 mg to ganger daglig i 6 uker
  • Har forverrede SNOT-22-score (≥20) eller blir ikke bedre etter operasjon og passende maksimal medisinsk behandling (MLK-score ≥ 2, med minst 2 poeng på utflodsunderdomenet)

Ekskluderingskriterier for pasienter:

  • Diagnostisert med sinonasale svulster
  • Autoimmune sykdommer som påvirker de øvre luftveiene (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, systemisk sklerose)
  • Immunkompromitterte pasienter
  • Nedsatt slimhinnefunksjon (f.eks. cystisk fibrose, Kartageners syndrom)
  • Gravid eller planlegger å bli gravid eller ammer
  • Alvorlig underliggende sykdom med forventet overlevelse mindre enn 6 måneder
  • Kan ikke tolerere SNMT av en eller annen grunn

Inkluderingskriterier for givere:

  • 19 år eller eldre
  • Kunne gi informert samtykke, fullføre donorscreening og følge SNMT-sliminnsamlings- og testprosedyrer

Ekskluderingskriterier for givere:

  • Hvis de er positive for noen av følgende: (i) fra blod- eller slimtesting, humant immunsviktvirus (HIV) I/II, hepatitt A IgM, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C, humant T-lymfotropt virus ( HTLV) I/II, meticillin-resistente Staphylococcus aureus, multiresistente bakterier og/eller SARS-CoV-2
  • En historie med sinonasal eller nedre luftveissykdom i løpet av de siste 2 årene bortsett fra forkjølelse; diagnostisert med CRS; diagnostisert med akutt rhinosinusitt i løpet av de siste seks månedene; astma; og/eller kliniske funn av sinonasal sykdom ved inklusjonsbesøket og immunsvikt; noen historie med aktiv kreft, eller risikofaktorer for erverv av HIV, syfilis, hepatitt A, hepatitt B, hepatitt C, prion eller relevant nevrologisk sykdom, mottak av blodoverføring fra et annet land enn Canada i løpet av de foregående 6 månedene, alle typer av antibiotikabehandling eller systemiske immunsuppressive midler i de 3 månedene før donasjonen, eller enhver nåværende eller tidligere medisinsk eller psykososial tilstand eller atferd, som etter utrederens mening kan utgjøre en risiko for mottakeren eller giveren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sinonasal Mikrobiotaoverføring
Overføringsstedet for pasienter vil bli forberedt ved endoskopisk fjerning av synlig skorpe, slim og purulent utflod fra bihulene og via manuell høyt volum (>60 ml), høytrykks saltvannsvask på dag 0. Donorslimprøven vil bli homogenisert ved bruk av sterile, engangs rotor-stator homogenisertips i 30 sekunder, og 5 ml donorslim vil bli innsatt i den berørte bihulehulen(e) ved hjelp av en maskert sprøyte under endoskopisk visualisering, med mottakerens hode i en avhengig stilling. Pasientene vil forbli i denne stillingen i 15 minutter for å lette overføringen.
Fremgangsmåte: Sinonasal mikrobiotaoverføring
Forhåndsscreenet donorslim, opptil 15 ml, vil bli transplantert inn i hver syke sinus via neseskylling.
Sham-komparator: Sham Sinonasal Mikrobiotaoverføring
Steril saltvann vil erstatte SNMT-donorslimet i den maskerte sprøyten og vil bli levert på en identisk måte som SNMT-intervensjonen.
Fremgangsmåte: Sham Sinonasal Microbiota Transfer
Saltvann, opptil 15 ml, vil bli transplantert inn i hver syke bihule via neseskylling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modifisert Lund-Kennedy (MLK) endoskopisk scoring
Tidsramme: Baseline til 45 dager
Endring i endoskopisk poengsum, der poeng til hver sinus tildeles basert på utflod (0 - ingen utflod; 1 - klar utflod; 2 - purulent utflod), ødem (0 - ødem; 1 - mildt ødem; 2 - alvorlig ødem) og polypper (0 - ingen polypper; 1 - begrenset til den midterste meatus; 2 - utover den midtre meatus) for maksimalt 6 poeng per side (totalt 12). En forskjell på 1 poeng i den totale MLK-skåren anses som klinisk meningsfull siden det betyr en endring i enten polyppstørrelse, ødems alvorlighetsgrad eller type utflod.
Baseline til 45 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) spørreskjema
Tidsramme: Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
Sykdomsspesifikk forbedring av livskvalitet, som inkluderer 22 spørsmål som omfatter 4 underdomener av CRS (nese, søvn, otologiske/ansiktssmerter og emosjonelle symptomer).
Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
Lukttest
Tidsramme: Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
Lukttest med Sniffin' Sticks (poengsum fra 0-48).
Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
Uønskede og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til enhver tid frem til slutten av studieperioden
Sikkerheten til SNMT vil bli undersøkt ved å identifisere eventuelle uønskede hendelser, inkludert alvorlige uønskede hendelser.
Baseline til enhver tid frem til slutten av studieperioden
Mikrobiomanalyse av pasienter og donorprøver
Tidsramme: Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
Metagenomsekvensering vil bli utført for å konstruere metagenomsammensatte genomer av CRS-patogener i donor- og mottakerslim, for entydig å beskrive stammespesifikk utryddelse eller reinfeksjon; bestemme donor sinus mikrobiota engraftment; oppdage bevis for (eller ikke) resistensgen og overføring av resistente organismer via SNMT fra donor til mottaker; og undersøke mikrobiom komposisjonelle og funksjonelle trekk assosiert med SNMT suksess eller fiasko.
Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
Immune markører
Tidsramme: Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager
For å vurdere immunaktivering og betennelsesrelaterte responser på SNMT CRS-spesifikk strukturert histologisk analyse vil det bli utført for å oppdage en reduksjon i vevseosinofili og/eller nøytrofili, slimhinneulcerasjon og plateepitelmetaplasi; cytokin/kjemokintesting for å oppdage en reduksjon i betennelse; og antistofftesting og blodarbeid for å måle vedvarende reduksjoner i serum eosinofiler og IgE-nivåer
Baseline til 45 dager, 90 dager, 180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amin Javer

Etterforskere

  • Studieleder: Amin Javer, MD, University of British Columbia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H18-02263-A013

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere