Mikrobiootan siirto krooniseen rinosinuiittiin (SNMT)
SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) kroonisen rinosinusiitin hoitoon: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Krooninen poskiontelotulehdus (CRS) on yleinen poskionteloiden tulehdustila, joka vaikuttaa jopa 2,5 %:iin Kanadan väestöstä ja jonka uskotaan johtuvan bakteeri-infektiosta, vastustuskykyisistä biofilmeistä, kroonisesta tulehduksesta ja mahdollisesti epäterveestä poskionteloiden mikrobipopulaatiosta (tai mikrobiotosta) ). Oireita ovat nenän tukkeuma ja vuoto, kasvojen kipu, hajun menetys ja unihäiriöt, jotka kaikki vaikuttavat voimakkaasti elämänlaatuun. CRS-hoitoon kuuluu nenän tai suun kautta otettavia steroideja, toistuvia antibioottikierroksia ja poskionteloleikkauksia. Huolimatta maksimaalisesta hoidosta jotkut vastahakoiset potilaat kärsivät CRS:stä vuosia.
Uusien tehokkaiden hoitojen puute CRS:n hoitamiseksi saa tutkijat testaamaan, voisiko SinoNasal Microbiota Transfer (SNMT) laukaista CRS-palautumisen. SNMT määritellään terveen poskiontelomikrobiotan endoskooppiseksi siirroksi täysin seulotun luovuttajan poskiontelosta CRS-potilaan poskionteloon. Samoin kuin Clostridioides difficile -ripulin hoitoon käytettävä ulosteensiirto, sinonasaalinen mikrobiotan siirto voi poistaa poskionteloiden patogeenit ja palauttaa poskionteloiden mikrobiston terveeseen tilaan. SNMT yhdistetään kertaluonteiseen, suuren volyymin, korkeapaineiseen "sinus power pesuun" -esikäsittelyyn, joka vapauttaa väliaikaisesti tien luovuttajan mikrobiotalle. Tutkijat suorittavat periaatteellisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen 80 koehenkilöllä testatakseen, parantaako sinustehopesu ja SNMT CRS-potilaiden kliinisiä tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen rinosinusiitti (CRS) on yleinen sivuonteloiden tulehdustila. CRS-potilaat kokevat jatkuvaa kasvojen kipua/painetta, nenävuotoa, nenän tukkeutumista ja hajun menetystä. Alkuhoito sisältää paikallisia ja systeemisiä steroideja ja (usein useita) antibiootteja; kaksi kolmasosaa potilaista pysyy kuitenkin oireettomana lääkehoidosta huolimatta ja tarvitsevat endoskooppista poskionteloleikkausta. CRS:n välittömät lääketieteelliset ja epäsuorat sosiaaliset kustannukset ovat huomattavia: 57 prosenttia potilaista ilmoitti poissaolostaan ja huonosta terveydestä ja 28 prosenttia kokee niihin liittyvää ahdistusta ja masennusta. Nämä vaikeasti hoidettavat potilaat luokitellaan vastahakoisiksi CRS:iksi (rCRS), niillä on rajoitetusti saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja, ja he ovat tämän tutkimuksen kohteena.
CRS:n uskottiin johtuvan heikentyneestä poskionteloiden ventilaatiosta ja vedenpoistosta, mutta uudet todisteet viittaavat siihen, että poskiontelon limakalvon tulehdus, joka johtuu osittain mikrobiotan häiriöistä ja taudinaiheuttajien kuljettamisesta, on CRS:n taustalla oleva etiologinen tekijä. Tulehduksen tyyppi vaihtelee, eikä sitä voida ennustaa pelkästään kliinisten muuttujien perusteella. Useat tutkimukset osoittavat, että CRS-potilaiden mikrobiomikoostumus on vähemmän monimuotoinen verrattuna terveisiin koehenkilöihin, mikä viittaa siihen, että yhteisötason häiriöt, eivät yksittäiset opportunistiset patogeenit, voivat edistää jatkuvaa tulehdusta.
Tutkijat suorittavat periaatteellisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen 80 koehenkilöllä testatakseen, parantaako sinus-tehopesu plus SNMT kliinisiä tuloksia CRS-potilailla 45 päivässä verrattuna poskionteloiden tehopesuun ja valehoitoon. SNMT. Tutkijat tutkivat SNMT:n turvallisuusprofiilia ja määrittävät, kestääkö SNMT:hen liittyvä CRS-oireiden paraneminen jopa 6 kuukautta. Lopuksi tutkijat tutkivat, kuinka SNMT edistää CRS:n palautumista seuraamalla muutoksia poskionteloiden mikrobiotassa ja tulehduksessa ennen hoitoa ja sen jälkeen. Pilottitutkimuksemme tulokset osoittavat, että SNMT paransi CRS-oireita 75 %:lla potilaista. SNMT-hoito voi olla muuntava strategia CRS:n, kroonisen ja heikentävän sairauden, hoitamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- Vastahakoiset CRS-potilaat
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Diagnoosi CRS (polyyppien kanssa/ei) ja jolle on aiemmin tehty toiminnallinen endoskooppinen poskionteloleikkaus (post-FESS)
- Epäonnistuminen jatkui huolimatta "maksimaalisen ja riittävän lääketieteellisen hoidon" saamisesta. Tämä määritellään potilaiksi, jotka:
- olet saanut paikallisia nenän steroideja missä tahansa muodossa (suihkutus/huuhtelu/sumutettu) vähintään 3 kuukauden ajan tai vähintään yhden suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon (>0,5 mg/kg 2 viikon kapenevan annoksen ajan);
- saanut vähintään yhden antibioottikuurin joko nenäonteloiden viljelyyn ja herkkyyteen perustuen tai pitkäaikaisena pieniannoksisena makrolidihoitona (klaritromysiini 500 mg kahdesti päivässä 2 viikon ajan ja sitten 250 mg kerran päivässä 4 viikon ajan) vähintään yhden tutkimuksessa tai ovat saaneet itrakonatsolihoitoa 100 mg kahdesti vuorokaudessa 6 viikon ajan
- SNOT-22-pisteet heikkenevät (≥20) tai ne eivät parane leikkauksen ja asianmukaisen maksimaalisen lääketieteellisen hoidon jälkeen (MLK-pistemäärä ≥ 2, vähintään 2 pistettä kotiutuksen aliverkkotunnuksessa)
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu sinonasaaliset kasvaimet
- Ylempiin hengitysteihin vaikuttavat autoimmuunisairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, systeeminen skleroosi)
- Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt
- Mukosiliaarisen toiminnan heikkeneminen (esim. kystinen fibroosi, Kartagenerin oireyhtymä)
- Raskaana oleva tai raskautta suunnitteleva tai imettävä
- Vaikea perussairaus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 6 kuukautta
- Ei voi sietää SNMT:tä mistään syystä
Lahjoittajien osallistumiskriteerit:
- 19-vuotias tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, suorittamaan luovuttajan seulonnan ja noudattamaan SNMT-liman keräys- ja testausmenettelyjä
Luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Jos ne ovat positiivisia jollekin seuraavista: (i) veri- tai limatutkimuksesta, ihmisen immuunikatovirus (HIV) I/II, hepatiitti A IgM, hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C, ihmisen T-lymfotrooppinen virus ( HTLV) I/II, metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus, useille lääkkeille resistentit bakteerit ja/tai SARS-CoV-2
- Sinulla on ollut sinonasaalinen tai alempien hengitysteiden sairaus viimeisen 2 vuoden aikana, muu kuin flunssa; diagnosoitu CRS; joilla on diagnosoitu akuutti rinosinusiitti viimeisen kuuden kuukauden aikana; astma; ja/tai kliiniset löydökset sinonasaalisesta taudista inkluusiokäynnillä ja immuunipuutos; mikä tahansa aktiivinen syöpähistoria tai riskitekijät HIV:n, kupan, hepatiitti A:n, hepatiitti B:n, hepatiitti C:n, prionin tai vastaavan neurologisen sairauden saamiselle, verensiirron saaminen muusta maasta kuin Kanadasta edellisten 6 kuukauden aikana, minkä tahansa tyyppinen antibioottihoidosta tai systeemisistä immunosuppressiivisista aineista luovutusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila tai käyttäytyminen, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa riskin vastaanottajalle tai luovuttajalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sininasaalinen mikrobilähetys
Potilaan siirtopaikka valmistellaan poistamalla endoskooppisesti kaikki näkyvät kuoret, mukiini ja märkä erite sivuonteloista sekä manuaalisella suuren tilavuuden (>60 ml) ja korkean paineen suolaliuospesulla päivänä 0. Lahjoittajan limanäyte homogenisoidaan käyttämällä steriileitä, kertakäyttöisiä roottori-staattori homogenisaattorin kärkiä 30 sekunnin ajan, ja 5 ml lahjoittajan limaa asetetaan vaivaisiin sivuonteloon(koihin) käyttämällä naamioitua ruiskua endoskooppisen visualisoinnin alla, vastaanottajan pää asetettuna riippuvaan asentoon.
Potilaat pysyvät tässä asennossa 15 minuutin ajan siirron helpottamiseksi.
|
Esiseulottu luovuttajan limaa, enintään 15 ml, siirretään jokaiseen sairaaseen poskionteloon nenähuuhtelun avulla.
|
|
Huijausvertailija: Sham Sinonasaalinen Mikrobilähetys
Steriili fysiologinen suolaliuos korvaa SNMT-luovuttajan liman peitetyssä ruiskussa ja toimitetaan samalla tavalla kuin SNMT-interventio.
|
Suolaliuosta, enintään 15 ml, siirretään jokaiseen sairaaseen poskionteloon nenähuuhtelulla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Lund-Kennedyn (MLK) endoskooppinen pisteytys
Aikaikkuna: Perustaso 45 päivään
|
Endoskooppisen pisteytyksen muutos, jossa pisteet kullekin poskiontelolle määrätään vuodon perusteella (0 - ei vuotoa; 1 - kirkas vuoto; 2 - märkivä vuoto), turvotus (0 - turvotus; 1 - lievä turvotus; 2 - vaikea turvotus) ja polyypit (0 - ei polyyppejä; 1 - rajoittuu keskimyrskyyn; 2 - keskimyrskyn ulkopuolelle) enintään 6 pistettä per puoli (yhteensä 12).
Yhden pisteen eroa MLK-kokonaispisteissä pidetään kliinisesti merkityksellisenä, koska se merkitsee muutosta joko polyypin koossa, turvotuksen vaikeusasteessa tai eritteen tyypissä.
|
Perustaso 45 päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) -kyselylomake
Aikaikkuna: Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
Sairauskohtainen elämänlaadun parantaminen, joka sisältää 22 kysymystä, jotka kattavat 4 CRS-alialuetta (nenä, uni, korva-/kasvojen kipu ja tunneoireet).
|
Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
|
Hajutesti
Aikaikkuna: Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
Hajutesti Sniffin' Sticksillä (pisteet vaihtelevat 0-48).
|
Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
|
Haitalliset ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso mihin tahansa aikaan opintojakson loppuun asti
|
SNMT:n turvallisuus tutkitaan tunnistamalla mahdolliset haittatapahtumat, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat.
|
Perustaso mihin tahansa aikaan opintojakson loppuun asti
|
|
Potilaiden ja luovuttajanäytteiden mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
Metagenomi-sekvensointi suoritetaan CRS-patogeenien metagenomiin koottujen genomien rakentamiseksi luovuttajan ja vastaanottajan limassa, jotta voidaan yksiselitteisesti kuvata kantaspesifistä hävittämistä tai uudelleeninfektiota; määrittää luovuttajan poskiontelon mikrobiotan istutus; havaita todisteita (tai ei) resistenssigeenin ja resistenttien organismien siirtymisestä SNMT:n kautta luovuttajalta vastaanottajalle; ja tutkia SNMT:n onnistumiseen tai epäonnistumiseen liittyviä mikrobiomin koostumuksen ja toiminnallisia ominaisuuksia.
|
Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
|
Immuunimarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
Immuuniaktivaation ja tulehdukseen liittyvien vasteiden arvioimiseksi SNMT:lle suoritetaan CRS-spesifinen strukturoitu histologinen analyysi kudosten eosinofilian ja/tai neutrofilian, limakalvohaavojen ja levyepiteelimäisen metaplasian vähenemisen havaitsemiseksi; sytokiini/kemokiinitestaus tulehduksen vähenemisen havaitsemiseksi; ja vasta-ainetestaus ja verikoe seerumin eosinofiilien ja IgE-tasojen jatkuvan laskun mittaamiseksi
|
Perustaso 45 päivään, 90 päivään, 180 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Amin Javer, MD, University of British Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Smith KA, Orlandi RR, Rudmik L. Cost of adult chronic rhinosinusitis: A systematic review. Laryngoscope. 2015 Jul;125(7):1547-56. doi: 10.1002/lary.25180. Epub 2015 Jan 30.
- Lange B, Holst R, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen A. Quality of life and associated factors in persons with chronic rhinosinusitis in the general population: a prospective questionnaire and clinical cross-sectional study. Clin Otolaryngol. 2013 Dec;38(6):474-80. doi: 10.1111/coa.12189.
- Macdonald KI, McNally JD, Massoud E. The health and resource utilization of Canadians with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2009 Jan;119(1):184-9. doi: 10.1002/lary.20034.
- Baguley C, Brownlow A, Yeung K, Pratt E, Sacks R, Harvey R. The fate of chronic rhinosinusitis sufferers after maximal medical therapy. Int Forum Allergy Rhinol. 2014 Jul;4(7):525-32. doi: 10.1002/alr.21315. Epub 2014 Mar 7.
- Stein NR, Jafari A, DeConde AS. Revision rates and time to revision following endoscopic sinus surgery: A large database analysis. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):31-36. doi: 10.1002/lary.26741. Epub 2017 Jul 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Nenän sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Keuhkoputkentulehdus
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
- Sinuiitti
- Paranasaaliset poskiontelon sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- H18-02263-A013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .