アザチオプリンは、クローン病における腸上皮の術後再生障害と関連している
何が知られていますか？
- 活動性CDで広く使用されている免疫調節薬であるAZAの腸壁への影響は、ステロイドの影響とは異なり、術後の吻合部漏出率の有意差に反映されています
- AZA は、in vitro 研究で腸上皮細胞のアポトーシスを誘導し、増殖を阻害することにより、腸上皮細胞の増殖を阻害します。
- 細胞損傷に対するAZAの効果は、人間の研究で評価されました
- AZA は活動性 CD 患者の腸上皮の細胞アポトーシスをステロイドよりもはるかに強力に増加させます
- AZA は、腸上皮の DNA 損傷修復を積極的に促進します。 AZAと組み合わせてもステロイド効果はそれほど顕著ではありません
- ステロイドとは対照的に、増殖プロセスの強度は、AZAに応答して大幅に抑制されます
- AZAに反応した粘膜層の崩壊が観察される
- 腸粘膜に対する AZA とステロイドの作用機序の違いは、報告されている敗血症性術後合併症のリスクの違いに直接関連している可能性がありますが、これにはさらなる研究が必要です。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
クローン病 (CD) の保存的治療は常に改善されていますが、一部の患者はまだ手術を必要としています。 最適な周術期管理には、合併症のリスクを軽減するための薬理学的修正が含まれます。 腹腔内および創傷の敗血症性合併症に対するステロイドおよび最近の生物学的製剤の好ましくない影響が知られていますが、これまでアザチオプリン (AZA) は安全であると考えられていました。
私たちの研究の目的は、治癒の代理マーカーとして、活動性CD患者の腸上皮細胞損傷および回復と再生に対するAZAの影響を評価することでした。 三次紹介センターで研究期間中 (2014-2016 年) に活動性孤立性回盲部疾患のために手術を受けたすべての連続した CD 患者の肉眼的に健康な外科的切除縁から採取した腸標本を評価しました。 Ki-67、カスパーゼ-3、およびp-53の発現を、それぞれ細胞増殖、アポトーシス、およびDNA損傷のマーカーとして免疫組織化学的にテストしました。 決定されたタンパク質の細胞発現の定量的評価は、共焦点顕微鏡を使用して評価されました。 また、ZO-1およびE-カドヘリンタンパク質の発現を使用して、細胞の完全性について免疫蛍光検査を実施しました。 さらに、30 日間の臨床転帰を評価しました。
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
適格な集団は、少なくとも6か月前に組織病理学的に確認されたCDと診断され、臨床的、内視鏡的、および放射線学的所見によって特徴付けられる活動性疾患のために手術を受けた男性および女性の患者でした。 手術の資格認定は、外科医、消化器科医、内視鏡医、放射線科医からなる学際的なチームによって行われ、それらのデータに基づいていました。 さらなる評価のために、孤立した回盲部病変を有する患者のみが含まれた。
この研究の目的のために、術前治療に応じてコホートを4つのグループに分けました：グループN - 免疫調節剤なしで治療された患者、グループS - ステロイドの患者、グループA - AZAの患者、およびグループAS - 併用療法（ AZA + ステロイド)。
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月前に組織病理学的に確認されたCDと診断され、臨床的、内視鏡的、および放射線学的所見によって特徴付けられる活動性疾患のために手術を受けた
- 回盲部の関与
- その他の CD 症状なし
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- CDのための以前の腸手術
- -重度、進行性、制御されていない心臓病、肺病、腎臓病、伝染病または精神病の存在 そのコースは、患者の周術期合併症のリスクに影響を与える可能性があります
- これまでに診断されていない重大な疾患の症状
- -過去5年間に現在または疑われる悪性腫瘍または以前の腫瘍治療
- 心臓刺激装置または除細動器
- 妊娠
- 昨年の重度の非腹部手術または重度の外傷
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸の損傷に対するアザチオプリンの影響の組織病理学的評価
時間枠：30日
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クローン病の影響を受けていない小腸および大腸の上皮細胞の再生および回復に対する免疫調節薬の影響の比較。 それは、それぞれ細胞アポトーシス、DNA損傷、および増殖のマーカーとしてのカスパーゼ-3、p-53、およびKi-67の発現の免疫組織化学的評価でした。 しかし、これらの染色はすべて、組織病理学者によって白色光顕微鏡で評価されました。 共焦点顕微鏡を用いて、決定されたタンパク質の細胞発現の定量的評価（高倍率視野で計数）を評価した。 |
30日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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