Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azathioprin forbundet med svækket intestinal epitel postoperativ regenerering ved Crohns sygdom

11. juli 2022 opdateret af: Centre of Postgraduate Medical Education

Hvad er kendt?

  • virkningen af ​​AZA, immunmodulerende lægemiddel, der er meget udbredt i aktiv CD, på tarmvæggen adskiller sig fra virkningen af ​​steroider, hvad der afspejles i den signifikante forskel i den postoperative anastomotiske lækagerate
  • AZA hæmmer tarmepitelcellevækst ved at inducere apoptosen og hæmme proliferation af tarmepitelceller i in vitro undersøgelser. Hvad er nyt?
  • Effekten af ​​AZA på cellulær skade blev vurderet i menneskers undersøgelse
  • AZA øger celleapoptose i tarmepitelet hos aktive CD-patienter, meget stærkere end steroider
  • AZA fremmer aktivt reparationen af ​​DNA-skader i tarmepitelet; steroideffekten, selv når den kombineres med AZA, er ikke så udtalt
  • Intensiteten af ​​proliferative processer, i modsætning til steroider, hæmmes signifikant som reaktion på AZA
  • Nedbrydningen af ​​slimhindelaget som reaktion på AZA observeres
  • Forskellen i virkningsmekanismerne for AZA og steroider på tarmslimhinden kan være direkte relateret til den rapporterede forskel i risikoen for septiske postoperative komplikationer, men dette kræver yderligere forskning

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Selvom konservativ behandling af Crohns sygdom (CD) konstant forbedres, kræver nogle patienter stadig kirurgi. Optimal perioperativ behandling omfatter farmakologiske modifikationer for at reducere risikoen for komplikationer. Ugunstig effekt af steroider og fra for nylig også biologiske lægemidler på intraabdominale og sårseptiske komplikationer er kendt, men indtil nu anses azathioprin (AZA) for at være sikkert.

Formålet med vores undersøgelse var at vurdere virkningen af ​​AZA på skader på tarmepitelceller samt restaurering og regenerering hos patienter med aktiv CD som en surrogatmarkør for heling. Vi vurderede tarmprøver taget fra makroskopisk sunde kirurgiske marginer af alle konsekutive CD-patienter, der blev opereret på grund af aktiv isoleret ileocecal sygdom i undersøgelsesperioden (2014-2016) i et tertiært henvisningscenter. Vi testede immunhistokemisk ekspression af Ki-67, caspase-3 og p-53 som markører for henholdsvis celleproliferation, apoptose og DNA-skade. Kvantitativ evaluering af cellulær ekspression af bestemte proteiner blev vurderet ved anvendelse af et konfokalt mikroskop. Vi udførte også immunfluorescerende test for cellulær integritet ved hjælp af ZO-1- og E-cadherin-proteinekspression. Derudover vurderede vi 30 dages kliniske resultater.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

35

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Den støtteberettigede population var mandlige og kvindelige patienter diagnosticeret med histopatologisk bekræftet CD mindst seks måneder tidligere, opereret på grund af aktiv sygdom karakteriseret ved kliniske, endoskopiske og radiologiske fund. Kvalifikation til operation blev udført af et tværfagligt team bestående af kirurg, gastroenterolog, endoskopist og radiolog og var baseret på disse data. Kun patienter med isoleret ileocecal involvering blev inkluderet til yderligere evaluering.

Til formålet med undersøgelsen opdelte vi vores kohorte i fire grupper i overensstemmelse med præoperativ behandling: gruppe N - patienter behandlet uden immunmodulatorer, gruppe S - patienter på steroider, gruppe A - patienter på AZA og gruppe AS - på kombinationsterapi ( AZA + steroider).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diagnosticeret med histopatologisk bekræftet CD mindst seks måneder tidligere, opereret på grund af aktiv sygdom karakteriseret ved kliniske, endoskopiske og radiologiske fund
  • ileocekal involvering
  • Ingen andre CD-manifestationer
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere tarmoperation for CD
  • Tilstedeværelse af alvorlig, progressiv, ukontrolleret kardiologisk, pulmonal, nefrologisk, smitsom eller psykiatrisk sygdom, hvis forløb kan påvirke patientens risiko for perioperative komplikationer
  • Væsentlige sygdomssymptomer hidtil udiagnosticeret
  • Nuværende eller mistænkt malignitet eller tidligere onkologisk behandling inden for de seneste fem år
  • Hjertestimulator eller cardioverter-defibrillator
  • Graviditet
  • Alvorlig ikke-abdominal operation eller alvorlige traumer inden for det sidste år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
histopatologisk vurdering af azathioprins indvirkning på tarmskader
Tidsramme: 30 dage

Sammenligning af virkningen af ​​immunmodulerende lægemidler på regenerering og restaurering af tyndtarms- og tyktarmsepitelceller, der ikke er påvirket af Crohns sygdom.

Det var immunhistokemisk vurdering af ekspression af caspase-3, p-53 og Ki-67 som markører for henholdsvis celleapoptose, DNA-skade og proliferation. Men alle disse farvninger blev derefter vurderet af histopatolog i hvidt lysmikroskop.

Kvantitativ evaluering (tæller i højeffektfelt) af cellulær ekspression af bestemte proteiner blev vurderet ved hjælp af et konfokalt mikroskop.
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre of Postgraduate Medical Education

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

13. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • nr 2803/2012

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner