Atsatiopriini liittyy heikentyneeseen suoliston epiteelin jälkeiseen regeneraatioon Crohnin taudissa
Mitä tiedetään?
- aktiivisessa CD:ssä laajalti käytetyn immunomodulatorisen lääkkeen AZA:n vaikutus suolen seinämään eroaa steroidien vaikutuksesta, mikä näkyy merkittävänä erona leikkauksen jälkeisten anastomoottisten vuotojen määrässä
- AZA estää suoliston epiteelisolujen kasvua indusoimalla apoptoosia ja estämällä suoliston epiteelisolujen proliferaatiota in vitro -tutkimuksissa Mitä uutta?
- AZA:n vaikutusta soluvaurioihin arvioitiin ihmistutkimuksessa
- AZA lisää solujen apoptoosia aktiivisten CD-potilaiden suoliston epiteelissä, paljon voimakkaammin kuin steroidit
- AZA edistää aktiivisesti DNA-vaurion korjaamista suoliston epiteelissä; steroidivaikutus, vaikka se yhdistetään AZA:n kanssa, ei ole niin voimakas
- Proliferatiivisten prosessien intensiteetti, toisin kuin steroidit, estyy merkittävästi vasteena AZA:lle
- Havaitaan limakalvokerroksen hajoaminen vasteena AZA:lle
- Ero AZA:n ja steroidien vaikutusmekanismeissa suolen limakalvolla saattaa olla suoraan yhteydessä raportoituun eroon septisten postoperatiivisten komplikaatioiden riskissä, mutta tämä vaatii lisätutkimusta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka Crohnin taudin (CD) konservatiivinen hoito paranee jatkuvasti, jotkut potilaat tarvitsevat edelleen leikkausta. Optimaalinen perioperatiivinen hoito sisältää farmakologisia muutoksia komplikaatioriskin vähentämiseksi. Steroidien ja viime aikoina myös biologisten lääkkeiden epäsuotuisa vaikutus intraabdominaalisiin ja haavaseptisiin komplikaatioihin tiedetään, mutta tähän asti atsatiopriinia (AZA) pidetään turvallisena.
Tutkimuksemme tavoitteena oli arvioida AZA:n vaikutusta suoliston epiteelisolujen vaurioitumiseen sekä palautumiseen ja regeneraatioon potilailla, joilla on aktiivinen CD paranemisen korvikemarkkerina. Arvioimme kaikkien tutkimusjakson (2014-2016) aktiivisen eristetyn ileocekaalisen taudin vuoksi leikattujen peräkkäisten CD-potilaiden makroskooppisesti terveiltä leikkausmarginaalilta otettuja suolistonäytteitä kolmannen asteen lähetekeskuksessa. Testasimme immunohistokemiallisesti Ki-67:n, kaspaasi-3:n ja p-53:n ilmentymisen soluproliferaation, apoptoosin ja DNA-vaurion markkereina. Määritettyjen proteiinien soluekspression kvantitatiivinen arviointi arvioitiin käyttämällä konfokaalimikroskooppia. Teimme myös immunofluoresenssitestejä solun eheydelle käyttämällä ZO-1- ja E-kadheriiniproteiinien ilmentymistä. Lisäksi arvioimme 30 päivän kliiniset tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Soveltuva populaatio olivat mies- ja naispotilaat, joilla oli diagnosoitu histopatologisesti vahvistettu CD vähintään kuusi kuukautta aikaisemmin ja jotka oli leikattu aktiivisen sairauden vuoksi, jolle on tunnusomaista kliiniset, endoskooppiset ja radiologiset löydökset. Leikkauksen pätevyyden suoritti monitieteinen tiimi, joka koostui kirurgista, gastroenterologista, endoskopiista ja radiologista, ja se perustui näihin tietoihin. Lisäarviointiin otettiin mukaan vain potilaat, joilla oli eristetty ileokekaalinen osallisuus.
Tutkimusta varten jaoimme kohorttimme neljään ryhmään preoperatiivisen hoidon mukaan: ryhmä N - potilaat, joita hoidettiin ilman immunomodulaattoreita, ryhmä S - steroideja saaneet potilaat, ryhmä A - potilaat AZA:ssa ja ryhmä AS - yhdistelmähoitoa ( AZA + steroidit).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- jolle on diagnosoitu histopatologisesti vahvistettu CD vähintään kuusi kuukautta aikaisemmin, leikattu aktiivisen sairauden vuoksi, jolle on tunnusomaista kliiniset, endoskooppiset ja radiologiset löydökset
- ileocekaalinen osallistuminen
- Ei muita CD-ilmiöitä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen suolistoleikkaus CD:n takia
- Vaikea, etenevä, hallitsematon kardiologinen, keuhko-, nefrologinen, tarttuva tai psykiatrinen sairaus, jonka kulku voi vaikuttaa potilaan perioperatiivisten komplikaatioiden riskiin
- Merkittäviä taudin oireita toistaiseksi diagnosoimatta
- Nykyinen tai epäilty pahanlaatuisuus tai aikaisempi onkologinen hoito viimeisen viiden vuoden aikana
- Sydämen stimulaattori tai kardiovertteri-defibrillaattori
- Raskaus
- Vakava ei-vatsan leikkaus tai vakava trauma viimeisen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
histopatologinen arvio atsatiopriinin vaikutuksesta suolistovaurioihin
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Immunomoduloivien lääkkeiden vaikutuksen vertailu ohutsuolen epiteelisolujen, joihin Crohnin tauti ei vaikuta, regeneraatioon ja palautumiseen. Se oli kaspaasi-3:n, p-53:n ja Ki-67:n ilmentymisen immunohistokemiallinen arviointi soluapoptoosin, DNA-vaurion ja proliferaation markkereina, vastaavasti. Mutta histopatologi arvioi kaikki nämä värjäykset valkoisen valon mikroskoopilla. Määritettyjen proteiinien soluekspression kvantitatiivinen arviointi (laskenta suuressa tehokentässä) arvioitiin käyttämällä konfokaalimikroskooppia. |
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- nr 2803/2012
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .