Azatioprin kopplat till nedsatt intestinal epitelial postoperativ regenerering vid Crohns sjukdom
Vad är känt?
- effekten av AZA, immunmodulerande läkemedel som används allmänt i aktiv CD, på tarmväggen skiljer sig från steroidernas, vilket återspeglas i den signifikanta skillnaden i den postoperativa anastomotiska läckagehastigheten
- AZA hämmar intestinal epitelcelltillväxt genom att inducera apoptos och hämma proliferation av tarmepitelceller i in vitro-studier. Vad är nytt?
- Effekten av AZA på cellskador utvärderades i människors studie
- AZA ökar cellapoptos i tarmepitel hos aktiva CD-patienter, mycket starkare än steroider
- AZA främjar aktivt reparationen av DNA-skador i tarmepitelet; steroideffekten, även när den kombineras med AZA, är inte så uttalad
- Intensiteten av proliferativa processer, i motsats till steroider, hämmas signifikant som svar på AZA
- Desintegreringen av slemhinneskiktet som svar på AZA observeras
- Skillnaden i verkningsmekanismerna för AZA och steroider på tarmslemhinnan kan vara direkt relaterad till den rapporterade skillnaden i risken för septiska postoperativa komplikationer, men detta kräver ytterligare forskning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Även om konservativ behandling av Crohns sjukdom (CD) ständigt förbättras behöver vissa patienter fortfarande opereras. Optimal perioperativ hantering inkluderar farmakologiska modifieringar för att minska risken för komplikationer. Ogynnsam effekt av steroider och sedan nyligen även biologiska läkemedel på intraabdominala och sårseptiska komplikationer är känd, men hittills anses azatioprin (AZA) vara säkert.
Syftet med vår studie var att bedöma effekten av AZA på skador på tarmepitelceller samt restaurering och regenerering hos patienter med aktiv CD som surrogatmarkör för läkning. Vi bedömde tarmprover tagna från makroskopiskt friska kirurgiska marginaler av alla på varandra följande CD-patienter som opererades på grund av aktiv isolerad ileocecal sjukdom under studieperioden (2014-2016) i tertiärt remisscenter. Vi testade immunhistokemiskt uttryck av Ki-67, kaspas-3 och p-53 som markörer för cellproliferation, apoptos respektive DNA-skada. Kvantitativ utvärdering av cellulärt uttryck av bestämda proteiner utvärderades med användning av ett konfokalt mikroskop. Vi utförde också immunfluorescerande tester för cellulär integritet med användning av ZO-1- och E-cadherin-proteinexpression. Dessutom bedömde vi 30 dagars kliniska resultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Den berättigade populationen var manliga och kvinnliga patienter som diagnostiserades med histopatologiskt bekräftad CD minst sex månader tidigare, opererade på grund av aktiv sjukdom karakteriserad av kliniska, endoskopiska och radiologiska fynd. Kvalificeringen till operation utfördes av ett multidisciplinärt team bestående av kirurg, gastroenterolog, endoskopist och radiolog och baserades på dessa data. Endast patienter med isolerad ileocecal involvering inkluderades för vidare utvärdering.
I syftet med studien delade vi in vår kohort i fyra grupper i enlighet med preoperativ behandling: grupp N - patienter behandlade utan immunmodulatorer, grupp S - patienter på steroider, grupp A - patienter på AZA och grupp AS - på kombinationsterapi ( AZA + steroider).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diagnostiserats med histopatologiskt bekräftad CD minst sex månader tidigare, opererad på grund av aktiv sjukdom karakteriserad av kliniska, endoskopiska och radiologiska fynd
- ileocekalt engagemang
- Inga andra CD-manifestationer
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare tarmkirurgi för CD
- Förekomst av allvarlig, progressiv, okontrollerad kardiologisk, pulmonell, nefrologisk, smittsam eller psykiatrisk sjukdom vars förlopp kan påverka patientens risk för perioperativa komplikationer
- Betydande sjukdomssymptom hittills odiagnostiserade
- Nuvarande eller misstänkt malignitet eller tidigare onkologisk behandling under de senaste fem åren
- Hjärtstimulator eller cardioverter-defibrillator
- Graviditet
- Allvarlig icke-bukkirurgi eller allvarligt trauma under det senaste året
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
histopatologisk bedömning av azatioprins inverkan på tarmskador
Tidsram: 30 dagar
|
Jämförelse av effekten av immunmodulerande läkemedel på regenerering och restaurering av tunn- och tjocktarmsepitelceller som inte påverkas av Crohns sjukdom. Det var immunhistokemisk bedömning av uttryck av kaspas-3, p-53 och Ki-67 som markörer för cellapoptos, DNA-skada respektive proliferation. Men alla dessa färgningar bedömdes sedan av histopatolog i vitt ljusmikroskop. Kvantitativ utvärdering (räkning i högeffektfält) av cellulärt uttryck av bestämda proteiner utvärderades med användning av ett konfokalmikroskop. |
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- nr 2803/2012
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .