Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азатиоприн связан с нарушением послеоперационной регенерации кишечного эпителия при болезни Крона

11 июля 2022 г. обновлено: Centre of Postgraduate Medical Education

Что известно?

влияние АЗА, иммуномодулирующего препарата, широко используемого при активной БК, на стенку кишечника отличается от такового стероидов, что отражается в достоверной разнице в частоте послеоперационных несостоятельностей анастомозов
AZA ингибирует рост эпителиальных клеток кишечника, индуцируя апоптоз и ингибируя пролиферацию эпителиальных клеток кишечника в исследованиях in vitro. Что нового?
Влияние AZA на повреждение клеток оценивали в исследовании на людях.
АЗА увеличивает апоптоз клеток в эпителии кишечника у пациентов с активной болезнью Крона, намного сильнее, чем стероиды.
АЗА активно способствует репарации повреждений ДНК в эпителии кишечника; стероидный эффект даже при сочетании с аза не так выражен
Интенсивность пролиферативных процессов, в отличие от стероидов, значительно угнетается в ответ на АЗА.
Наблюдается распад слизистой оболочки в ответ на АЗА.
Различие в механизмах действия азапинина и стероидов на слизистую оболочку кишечника может быть напрямую связано с сообщаемой разницей в риске септических послеоперационных осложнений, но это требует дальнейших исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Воспалительные заболевания кишечника

Подробное описание

Хотя консервативное лечение болезни Крона (БК) постоянно совершенствуется, некоторым пациентам по-прежнему требуется хирургическое вмешательство. Оптимальное периоперационное ведение включает фармакологические модификации для снижения риска осложнений. Известно неблагоприятное влияние стероидов, а в последнее время и биопрепаратов на интраабдоминальные и раневые гнойно-септические осложнения, но до сих пор безопасным считается азатиоприн (АЗА).

Целью нашего исследования было оценить влияние АЗА на повреждение эпителиальных клеток кишечника, а также их восстановление и регенерацию у пациентов с активным БК в качестве суррогатного маркера заживления. Мы оценили образцы кишечника, взятые из макроскопически здоровых хирургических краев всех последовательных пациентов с болезнью Крона, оперированных по поводу активного изолированного илеоцекального заболевания в течение периода исследования (2014-2016) в третичном специализированном центре. Мы иммуногистохимически протестировали экспрессию Ki-67, каспазы-3 и р-53 в качестве маркеров клеточной пролиферации, апоптоза и повреждения ДНК соответственно. Количественную оценку клеточной экспрессии определяемых белков оценивали с помощью конфокального микроскопа. Мы также провели иммунофлуоресцентные тесты на клеточную целостность с использованием экспрессии белков ZO-1 и E-кадгерина. Кроме того, мы оценили 30-дневные клинические результаты.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящей популяцией были пациенты мужского и женского пола, у которых был диагностирован гистопатологически подтвержденный БК не менее чем за шесть месяцев до этого, оперированные по поводу активного заболевания, характеризующегося клиническими, эндоскопическими и рентгенологическими данными. Квалификацию к хирургии проводила мультидисциплинарная бригада, состоящая из хирурга, гастроэнтеролога, эндоскописта и рентгенолога, и основывалась на этих данных. Для дальнейшей оценки были включены только пациенты с изолированным илеоцекальным поражением.

Для целей исследования мы разделили нашу когорту на четыре группы в соответствии с предоперационным лечением: группа N - пациенты, не получавшие иммуномодуляторы, группа S - пациенты, получающие стероиды, группа A - пациенты, принимающие азазинамиды, и группа AS - получающие комбинированную терапию ( АЗА + стероиды).

Описание

Критерии включения:

диагностирована гистопатологически подтвержденная болезнь Крона не менее чем за шесть месяцев до этого, оперирована в связи с активным заболеванием, характеризующимся клиническими, эндоскопическими и рентгенологическими данными
илеоцекальное поражение
Отсутствие других проявлений БК
Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

Предыдущая операция на кишечнике по поводу БК
Наличие тяжелых, прогрессирующих, неконтролируемых кардиологических, легочных, нефрологических, инфекционных или психических заболеваний, течение которых может повлиять на риск периоперационных осложнений у пациента.
Значительные симптомы заболевания, которые до сих пор не диагностированы
Наличие или подозрение на злокачественное новообразование или предшествующее онкологическое лечение за последние пять лет
Кардиостимулятор или кардиовертер-дефибриллятор
Беременность
Тяжелая неабдоминальная хирургия или тяжелая травма в течение последнего года

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
гистопатологическая оценка влияния азатиоприна на повреждение кишечника Временное ограничение: 30 дней	Сравнение влияния иммуномодулирующих препаратов на регенерацию и восстановление клеток эпителия тонкой и толстой кишки, не пораженных болезнью Крона. Иммуногистохимически оценивали экспрессию каспазы-3, р-53 и Ki-67 как маркеров клеточного апоптоза, повреждения ДНК и пролиферации соответственно. Но все эти окрашивания были затем оценены гистопатологом в микроскопе с белым светом. Количественную оценку (подсчет в поле большого увеличения) клеточной экспрессии определяемых белков оценивали с помощью конфокального микроскопа.	30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre of Postgraduate Medical Education

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)