La azatioprina se relaciona con la alteración de la regeneración posoperatoria del epitelio intestinal en la enfermedad de Crohn
¿Lo que se sabe?
- el impacto de AZA, fármaco inmunomodulador ampliamente utilizado en la EC activa, sobre la pared intestinal difiere del de los esteroides, lo que se refleja en la diferencia significativa en la tasa de fugas anastomóticas postoperatorias
- AZA inhibe el crecimiento de células epiteliales intestinales al inducir la apoptosis e inhibir la proliferación de células epiteliales intestinales en estudios in vitro ¿Qué hay de nuevo?
- El efecto de la AZA sobre el daño celular se evaluó en un estudio en humanos
- AZA aumenta la apoptosis celular en el epitelio intestinal de pacientes con EC activa, mucho más fuerte que los esteroides
- AZA promueve activamente la reparación del daño del ADN en el epitelio intestinal; el efecto de los esteroides, incluso cuando se combina con AZA, no es tan pronunciado
- La intensidad de los procesos proliferativos, a diferencia de los esteroides, se inhibe significativamente en respuesta a AZA
- Se observa la desintegración de la capa mucosa en respuesta a AZA
- La diferencia en los mecanismos de acción de la AZA y los esteroides en la mucosa intestinal puede estar directamente relacionada con la diferencia informada en el riesgo de complicaciones posoperatorias sépticas, pero esto requiere más investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Aunque el tratamiento conservador de la enfermedad de Crohn (EC) mejora constantemente, algunos pacientes aún requieren cirugía. El manejo perioperatorio óptimo incluye modificaciones farmacológicas para reducir el riesgo de complicaciones. Se conoce el efecto desfavorable de los esteroides y, recientemente, también de los productos biológicos sobre las complicaciones sépticas intraabdominales y de las heridas, pero hasta ahora se considera que la azatioprina (AZA) es segura.
El objetivo de nuestro estudio fue evaluar el impacto de AZA en el daño de las células epiteliales intestinales, así como en la restauración y regeneración en pacientes con EC activa como marcador indirecto de curación. Se evaluaron muestras intestinales tomadas de márgenes quirúrgicos macroscópicamente sanos de todos los pacientes con EC consecutivos operados por enfermedad ileocecal activa aislada durante el período de estudio (2014-2016) en un centro de referencia terciario. Probamos inmunohistoquímicamente la expresión de Ki-67, caspasa-3 y p-53 como marcadores de proliferación celular, apoptosis y daño en el ADN, respectivamente. La evaluación cuantitativa de la expresión celular de determinadas proteínas se evaluó utilizando un microscopio confocal. También realizamos pruebas de inmunofluorescencia para la integridad celular utilizando la expresión de proteínas ZO-1 y E-cadherina. Además, evaluamos los resultados clínicos a los 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
La población elegible fueron pacientes masculinos y femeninos con diagnóstico de EC confirmado histopatológicamente al menos seis meses antes, operados por enfermedad activa caracterizada por hallazgos clínicos, endoscópicos y radiológicos. La calificación para la cirugía fue realizada por un equipo multidisciplinario compuesto por cirujano, gastroenterólogo, endoscopista y radiólogo y se basó en esos datos. Solo se incluyeron pacientes con compromiso ileocecal aislado para una evaluación adicional.
Para el propósito del estudio, dividimos nuestra cohorte en cuatro grupos según el tratamiento preoperatorio: grupo N - pacientes tratados sin inmunomoduladores, grupo S - pacientes con esteroides, grupo A - pacientes con AZA y grupo AS - con terapia combinada ( AZA + esteroides).
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnosticado con EC confirmada histopatológicamente al menos seis meses antes, operado debido a enfermedad activa caracterizada por hallazgos clínicos, endoscópicos y radiológicos
- compromiso ileocecal
- Sin otras manifestaciones de EC
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Cirugía intestinal previa por EC
- Presencia de enfermedad cardiológica, pulmonar, nefrológica, contagiosa o psiquiátrica grave, progresiva, no controlada, cuyo curso pueda afectar al riesgo de complicaciones perioperatorias del paciente.
- Síntomas significativos de la enfermedad hasta ahora no diagnosticados
- Presente o sospecha de malignidad o tratamiento oncológico previo en los últimos cinco años
- Estimulador cardíaco o cardioversor-desfibrilador
- El embarazo
- Cirugía no abdominal severa o trauma severo en el último año
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación histopatológica del impacto de la azatioprina en el daño intestinal
Periodo de tiempo: 30 dias
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Comparación del impacto de los fármacos inmunomoduladores en la regeneración y restauración de las células epiteliales del intestino delgado y grueso no afectadas por la enfermedad de Crohn. Se realizó una evaluación inmunohistoquímica de la expresión de caspasa-3, p-53 y Ki-67 como marcadores de apoptosis celular, daño al ADN y proliferación, respectivamente. Pero todas esas tinciones fueron luego evaluadas por un histopatólogo en un microscopio de luz blanca. La evaluación cuantitativa (recuento en campo de alta potencia) de la expresión celular de determinadas proteínas se evaluó utilizando un microscopio confocal. |
30 dias
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- nr 2803/2012
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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