硫唑嘌呤与克罗恩病术后肠上皮再生受损有关
什么是已知的？
- 广泛用于活动性CD的免疫调节药物AZA对肠壁的影响不同于类固醇，体现在术后吻合口漏率的显着差异
- AZA通过诱导肠上皮细胞凋亡和抑制增殖抑制肠上皮细胞生长的体外研究有何新进展？
- 在人体研究中评估了 AZA 对细胞损伤的影响
- AZA增加活动性CD患者肠上皮细胞凋亡，比类固醇强得多
- AZA积极促进肠上皮DNA损伤修复；类固醇效应，即使与 AZA 合用，也不那么明显
- 与类固醇相比，增殖过程的强度在对 AZA 的反应中受到显着抑制
- 观察到响应于 AZA 的粘膜层崩解
- AZA 和类固醇对肠粘膜作用机制的差异可能与报道的败血症术后并发症风险差异直接相关，但这需要进一步研究
研究概览
地位
条件
详细说明
尽管克罗恩病 (CD) 的保守治疗在不断改善，但一些患者仍需要手术。 最佳围手术期管理包括药理学调整以降低并发症风险。 已知类固醇和最近生物制剂对腹腔内和伤口化脓性并发症的不利影响，但直到现在硫唑嘌呤 (AZA) 仍被认为是安全的。
我们研究的目的是评估 AZA 对活动性 CD 患者肠上皮细胞损伤以及恢复和再生的影响，作为愈合的替代指标。 我们评估了研究期间（2014-2016 年）在三级转诊中心因活动性孤立性回盲部疾病而手术的所有连续 CD 患者的宏观健康手术切缘的肠道标本。 我们免疫组织化学测试了 Ki-67、caspase-3 和 p-53 的表达，分别作为细胞增殖、凋亡和 DNA 损伤的标志物。 使用共聚焦显微镜评估确定蛋白质的细胞表达的定量评估。 我们还使用 ZO-1 和 E-钙粘蛋白表达对细胞完整性进行了免疫荧光测试。 此外，我们还评估了 30 天的临床结果。
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
符合条件的人群是男性和女性患者，他们至少在六个月前被诊断为经组织病理学证实的 CD，并且由于以临床、内窥镜和放射学检查结果为特征的活动性疾病而接受手术。 手术资格由由外科医生、胃肠病学家、内窥镜医师和放射科医生组成的多学科团队根据这些数据进行。 只有孤立的回盲部受累的患者被纳入进一步评估。
出于研究目的，我们根据术前治疗将队列分为四组：N 组 - 未接受免疫调节剂治疗的患者，S 组 - 接受类固醇治疗的患者，A 组 - 接受 AZA 治疗的患者，以及 AS 组 - 接受联合治疗的患者（ AZA + 类固醇）。
描述
纳入标准：
- 至少在六个月前被诊断为组织病理学证实的 CD，由于以临床、内窥镜和放射学发现为特征的活动性疾病而手术
- 回盲部受累
- 无其他 CD 表现
- 签署知情同意书
排除标准：
- 以前的 CD 肠道手术
- 存在严重的、进行性的、不受控制的心脏病、肺病、肾病、传染性或精神疾病，其病程可能会影响患者围手术期并发症的风险
- 迄今为止未确诊的重大疾病症状
- 目前或疑似恶性肿瘤或过去五年内曾接受过肿瘤治疗
- 心脏刺激器或心律转复除颤器
- 怀孕
- 过去一年内进行过严重的非腹部手术或严重外伤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硫唑嘌呤对肠道损伤影响的组织病理学评估
大体时间：30天
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比较免疫调节药物对不受克罗恩病影响的小肠和大肠上皮细胞再生和修复的影响。 它是 caspase-3、p-53 和 Ki-67 表达的免疫组织化学评估，分别作为细胞凋亡、DNA 损伤和增殖的标志物。 但是所有这些染色随后都由组织病理学家在白光显微镜下进行评估。 使用共聚焦显微镜评估确定蛋白质的细胞表达的定量评估（在高倍视野中计数）。 |
30天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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