Azatiopryna związana z upośledzoną pooperacyjną regeneracją nabłonka jelit w chorobie Leśniowskiego-Crohna
Co jest znane?
- wpływ AZA, leku immunomodulującego szeroko stosowanego w aktywnej celiakii, na ścianę jelita różni się od działania sterydów, co znajduje odzwierciedlenie w znacznej różnicy w częstości nieszczelności zespoleń pooperacyjnych
- AZA hamuje wzrost komórek nabłonka jelit poprzez indukcję apoptozy i hamowanie proliferacji komórek nabłonka jelit w badaniach in vitro Co nowego?
- Wpływ AZA na uszkodzenia komórek oceniano w badaniu na ludziach
- AZA znacznie silniej niż sterydy zwiększa apoptozę komórek w nabłonku jelitowym pacjentów z aktywną postacią CD
- AZA aktywnie promuje naprawę uszkodzeń DNA w nabłonku jelitowym; efekt sterydów, nawet w połączeniu z AZA, nie jest tak wyraźny
- Intensywność procesów proliferacyjnych, w przeciwieństwie do sterydów, ulega znacznemu zahamowaniu w odpowiedzi na AZA
- Obserwuje się rozpad warstwy błony śluzowej w odpowiedzi na działanie AZA
- Różnica w mechanizmach działania AZA i steroidów na błonę śluzową jelit może być bezpośrednio związana ze zgłaszaną różnicą w ryzyku septycznych powikłań pooperacyjnych, wymaga to jednak dalszych badań
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Chociaż leczenie zachowawcze choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) stale się poprawia, niektórzy pacjenci nadal wymagają operacji. Optymalne postępowanie okołooperacyjne obejmuje modyfikacje farmakologiczne w celu zmniejszenia ryzyka powikłań. Znany jest niekorzystny wpływ sterydów, a od niedawna także leków biologicznych na powikłania septyczne w obrębie jamy brzusznej i ran, jednak do tej pory azatiopryna (AZA) uważana była za bezpieczną.
Celem naszej pracy była ocena wpływu AZA na uszkodzenie oraz odbudowę i regenerację komórek nabłonka jelitowego u pacjentów z aktywną postacią celiakii jako zastępczym markerem gojenia. Oceniliśmy próbki jelit pobrane z makroskopowo zdrowych marginesów chirurgicznych wszystkich kolejnych pacjentów z CD operowanych z powodu czynnej izolowanej choroby krętniczo-kątniczej w okresie badania (2014-2016) w ośrodku referencyjnym trzeciego stopnia. Przetestowaliśmy immunohistochemicznie ekspresję Ki-67, kaspazy-3 i p-53 jako markerów odpowiednio proliferacji komórek, apoptozy i uszkodzenia DNA. Ilościową ocenę komórkowej ekspresji określonych białek oceniono za pomocą mikroskopu konfokalnego. Przeprowadziliśmy również testy immunofluorescencyjne integralności komórkowej z wykorzystaniem ekspresji białek ZO-1 i E-kadheryny. Dodatkowo oceniliśmy 30-dniowe wyniki kliniczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kwalifikującą się populacją byli pacjenci płci męskiej i żeńskiej, u których co najmniej sześć miesięcy wcześniej potwierdzono histopatologicznie CD, operowani z powodu czynnej choroby charakteryzującej się objawami klinicznymi, endoskopowymi i radiologicznymi. Kwalifikacja do zabiegu była dokonywana przez wielodyscyplinarny zespół składający się z chirurga, gastroenterologa, endoskopisty i radiologa i opierała się na tych danych. Do dalszej oceny włączono tylko pacjentów z izolowanym zajęciem odcinka krętniczo-kątniczego.
Na potrzeby badania podzielono naszą kohortę na cztery grupy w zależności od leczenia przedoperacyjnego: grupa N – chorzy nieleczeni immunomodulatorami, grupa S – chorzy na sterydach, grupa A – chorzy na AZA, grupa AS – na terapii skojarzonej ( AZA + sterydy).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- rozpoznana histopatologicznie potwierdzona CD co najmniej 6 miesięcy wcześniej, operowana z powodu czynnej choroby charakteryzującej się objawami klinicznymi, endoskopowymi i radiologicznymi
- zajęcie jelita krętego
- Żadnych innych przejawów CD
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia operacja jelit z powodu CD
- Obecność ciężkiej, postępującej, niekontrolowanej choroby kardiologicznej, płucnej, nefrologicznej, zakaźnej lub psychiatrycznej, której przebieg może mieć wpływ na ryzyko powikłań okołooperacyjnych u pacjenta
- Istotne objawy chorobowe dotychczas niezdiagnozowane
- Obecna lub podejrzewana choroba nowotworowa lub przebyte leczenie onkologiczne w ciągu ostatnich pięciu lat
- Stymulator serca lub kardiowerter-defibrylator
- Ciąża
- Ciężka operacja inna niż brzuszna lub ciężki uraz w ciągu ostatniego roku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena histopatologiczna wpływu azatiopryny na uszkodzenia jelit
Ramy czasowe: 30 dni
|
Porównanie wpływu leków immunomodulujących na regenerację i odbudowę komórek nabłonka jelita cienkiego i grubego nieobjętych chorobą Leśniowskiego-Crohna. Była to immunohistochemiczna ocena ekspresji kaspazy-3, p-53 i Ki-67 jako markerów odpowiednio apoptozy, uszkodzenia DNA i proliferacji komórek. Ale wszystkie te barwienia zostały następnie ocenione przez histopatologa w mikroskopie światła białego. Ocenę ilościową (zliczanie w polu o dużej mocy) ekspresji komórkowej oznaczonych białek przeprowadzono za pomocą mikroskopu konfokalnego. |
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- nr 2803/2012
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .