L'azathioprine liée à une régénération postopératoire épithéliale intestinale altérée dans la maladie de Crohn
Ce qui est connu?
- l'impact de l'AZA, médicament immunomodulateur largement utilisé dans la MC active, sur la paroi intestinale diffère de ceux des stéroïdes, ce qui se traduit par la différence significative du taux de fuites anastomotiques postopératoires
- L'AZA inhibe la croissance des cellules épithéliales intestinales en induisant l'apoptose et en inhibant la prolifération des cellules épithéliales intestinales dans des études in vitro Quoi de neuf ?
- L'effet de l'AZA sur les dommages cellulaires a été évalué dans une étude chez l'homme
- L'AZA augmente l'apoptose cellulaire dans l'épithélium intestinal des patients atteints de MC active, beaucoup plus fortement que les stéroïdes
- L'AZA favorise activement la réparation des dommages à l'ADN dans l'épithélium intestinal ; l'effet stéroïde, même combiné à l'AZA, n'est pas aussi prononcé
- L'intensité des processus prolifératifs, contrairement aux stéroïdes, est significativement inhibée en réponse à l'AZA
- La désintégration de la couche muqueuse en réponse à l'AZA est observée
- La différence dans les mécanismes d'action de l'AZA et des stéroïdes sur la muqueuse intestinale peut être directement liée à la différence rapportée dans le risque de complications septiques postopératoires, mais cela nécessite des recherches supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Bien que le traitement conservateur de la maladie de Crohn (MC) s'améliore constamment, certains patients nécessitent encore une intervention chirurgicale. La gestion périopératoire optimale comprend des modifications pharmacologiques pour réduire le risque de complications. L'effet défavorable des stéroïdes et, depuis peu, des produits biologiques sur les complications septiques intra-abdominales et des plaies est connu, mais jusqu'à présent, l'azathioprine (AZA) est considérée comme sûre.
Le but de notre étude était d'évaluer l'impact de l'AZA sur les dommages aux cellules épithéliales intestinales ainsi que sur la restauration et la régénération chez les patients atteints de MC active en tant que marqueur de substitution de la guérison. Nous avons évalué des échantillons intestinaux prélevés sur des marges chirurgicales macroscopiquement saines de tous les patients atteints de MC consécutifs opérés en raison d'une maladie iléo-cæcale active isolée au cours de la période d'étude (2014-2016) dans un centre de référence tertiaire. Nous avons testé par immunohistochimie l'expression de Ki-67, caspase-3 et p-53 en tant que marqueurs de la prolifération cellulaire, de l'apoptose et des dommages à l'ADN, respectivement. L'évaluation quantitative de l'expression cellulaire des protéines déterminées a été effectuée à l'aide d'un microscope confocal. Nous avons également effectué des tests d'immunofluorescence pour l'intégrité cellulaire en utilisant l'expression des protéines ZO-1 et E-cadhérine. De plus, nous avons évalué les résultats cliniques sur 30 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population éligible était constituée de patients masculins et féminins diagnostiqués avec une MC confirmée par histopathologie au moins six mois plus tôt, opérés en raison d'une maladie active caractérisée par des résultats cliniques, endoscopiques et radiologiques. La qualification à la chirurgie a été réalisée par une équipe multidisciplinaire composée d'un chirurgien, d'un gastro-entérologue, d'un endoscopiste et d'un radiologue et s'est basée sur ces données. Seuls les patients présentant une atteinte iléo-colique isolée ont été inclus pour une évaluation plus approfondie.
Pour les besoins de l'étude, nous avons divisé notre cohorte en quatre groupes en fonction du traitement préopératoire : groupe N - patients traités sans immunomodulateurs, groupe S - patients sous stéroïdes, groupe A - patients sous AZA et groupe AS - sous thérapie combinée ( AZA + stéroïdes).
La description
Critère d'intégration:
- diagnostiqué avec une MC confirmée par histopathologie au moins six mois plus tôt, opéré en raison d'une maladie active caractérisée par des résultats cliniques, endoscopiques et radiologiques
- atteinte iléocæcale
- Aucune autre manifestation de CD
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Chirurgie intestinale antérieure pour CD
- Présence d'une maladie cardiologique, pulmonaire, néphrologique, contagieuse ou psychiatrique grave, évolutive, non contrôlée dont l'évolution pourrait affecter le risque de complications périopératoires du patient
- Symptômes importants de la maladie jusqu'à présent non diagnostiqués
- Malignité actuelle ou suspectée ou traitement oncologique antérieur au cours des cinq dernières années
- Stimulateur cardiaque ou défibrillateur automatique
- Grossesse
- Chirurgie non abdominale grave ou traumatisme grave au cours de la dernière année
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluation histopathologique de l'impact de l'azathioprine sur les lésions intestinales
Délai: 30 jours
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Comparaison de l'impact des médicaments immunomodulateurs sur la régénération et la restauration des cellules épithéliales du grêle et du gros intestin non affectées par la maladie de Crohn. Il s'agissait d'une évaluation immunohistochimique de l'expression de la caspase-3, p-53 et Ki-67 en tant que marqueurs de l'apoptose cellulaire, des dommages à l'ADN et de la prolifération, respectivement. Mais toutes ces colorations ont ensuite été évaluées par un histopathologiste au microscope à lumière blanche. L'évaluation quantitative (comptage dans un champ de puissance élevée) de l'expression cellulaire des protéines déterminées a été effectuée à l'aide d'un microscope confocal. |
30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- nr 2803/2012
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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