Azatioprina collegata a rigenerazione epiteliale postoperatoria intestinale alterata nella malattia di Crohn
Cosa si sa?
- l'impatto dell'AZA, farmaco immunomodulatore ampiamente utilizzato nella CD attiva, sulla parete intestinale differisce da quello degli steroidi, ciò che si riflette nella differenza significativa nel tasso di perdite anastomotiche postoperatorie
- L'AZA inibisce la crescita delle cellule epiteliali intestinali inducendo l'apoptosi e inibendo la proliferazione delle cellule epiteliali intestinali in studi in vitro Cosa c'è di nuovo?
- L'effetto dell'AZA sul danno cellulare è stato valutato in uno studio sull'uomo
- L'AZA aumenta l'apoptosi cellulare nell'epitelio intestinale dei pazienti affetti da celiachia attiva, molto più forte degli steroidi
- L'AZA promuove attivamente la riparazione del danno al DNA nell'epitelio intestinale; l'effetto steroideo, anche in combinazione con AZA, non è così pronunciato
- L'intensità dei processi proliferativi, a differenza degli steroidi, è significativamente inibita in risposta all'AZA
- Si osserva la disintegrazione dello strato di mucosa in risposta all'AZA
- La differenza nei meccanismi di azione dell'AZA e degli steroidi sulla mucosa intestinale può essere direttamente correlata alla differenza riportata nel rischio di complicanze settiche postoperatorie, ma ciò richiede ulteriori ricerche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sebbene il trattamento conservativo della malattia di Crohn (CD) sia in costante miglioramento, alcuni pazienti richiedono ancora un intervento chirurgico. La gestione perioperatoria ottimale include modifiche farmacologiche per ridurre il rischio di complicanze. È noto l'effetto sfavorevole degli steroidi e recentemente anche dei farmaci biologici sulle complicanze settiche intraddominali e della ferita, ma finora l'azatioprina (AZA) è considerata sicura.
Lo scopo del nostro studio era valutare l'impatto dell'AZA sul danno delle cellule epiteliali intestinali, nonché il ripristino e la rigenerazione in pazienti con MC attiva come marcatore surrogato della guarigione. Abbiamo valutato i campioni intestinali prelevati da margini chirurgici macroscopicamente sani di tutti i pazienti CD consecutivi operati a causa di malattia ileocecale isolata attiva durante il periodo di studio (2014-2016) nel centro di riferimento terziario. Abbiamo testato immunoistochimicamente l'espressione di Ki-67, caspase-3 e p-53 rispettivamente come marcatori di proliferazione cellulare, apoptosi e danno al DNA. La valutazione quantitativa dell'espressione cellulare di determinate proteine è stata valutata utilizzando un microscopio confocale. Abbiamo anche eseguito test di immunofluorescenza per l'integrità cellulare utilizzando l'espressione delle proteine ZO-1 ed E-caderina. Inoltre abbiamo valutato i risultati clinici a 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione eleggibile era costituita da pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi di MC confermata istopatologicamente almeno sei mesi prima, operati a causa di malattia attiva caratterizzata da reperti clinici, endoscopici e radiologici. L'abilitazione alla chirurgia è stata eseguita da un team multidisciplinare composto da chirurgo, gastroenterologo, endoscopista e radiologo e si è basata su tali dati. Solo i pazienti con interessamento ileocecale isolato sono stati inclusi per un'ulteriore valutazione.
Ai fini dello studio, abbiamo diviso la nostra coorte in quattro gruppi in base al trattamento preoperatorio: gruppo N - pazienti trattati senza immunomodulatori, gruppo S - pazienti con steroidi, gruppo A - pazienti con AZA e gruppo AS - con terapia di combinazione ( AZA + steroidi).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosticato con CD confermato istopatologicamente almeno sei mesi prima, operato a causa di malattia attiva caratterizzata da reperti clinici, endoscopici e radiologici
- coinvolgimento ileocecale
- Nessun'altra manifestazione CD
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Precedente intervento chirurgico intestinale per CD
- Presenza di malattia cardiologica, polmonare, nefrologica, contagiosa o psichiatrica grave, progressiva, incontrollata il cui decorso potrebbe influenzare il rischio di complicanze perioperatorie del paziente
- Sintomi significativi della malattia finora non diagnosticati
- Tumore maligno presente o sospetto o precedente trattamento oncologico negli ultimi cinque anni
- Stimolatore cardiaco o defibrillatore cardioverter
- Gravidanza
- Grave intervento chirurgico non addominale o grave trauma nell'ultimo anno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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valutazione istopatologica dell'impatto dell'azatioprina sul danno intestinale
Lasso di tempo: 30 giorni
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Confronto dell'impatto dei farmaci immunomodulatori sulla rigenerazione e il ripristino delle cellule epiteliali dell'intestino tenue e crasso non colpite dalla malattia di Crohn. È stata una valutazione immunoistochimica dell'espressione di caspase-3, p-53 e Ki-67 come marcatori rispettivamente di apoptosi cellulare, danno al DNA e proliferazione. Ma tutte quelle colorazioni sono state poi valutate dall'istopatologo al microscopio a luce bianca. La valutazione quantitativa (conteggio in campo ad alta potenza) dell'espressione cellulare di determinate proteine è stata valutata utilizzando un microscopio confocale. |
30 giorni
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Collaboratori e investigatori
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- nr 2803/2012
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