Azatioprina ligada à regeneração pós-operatória epitelial intestinal prejudicada na doença de Crohn
O que é conhecido?
- o impacto da AZA, droga imunomoduladora amplamente utilizada na DC ativa, na parede intestinal difere dos esteróides, o que se reflete na diferença significativa na taxa de fístulas pós-operatórias
- AZA inibe o crescimento de células epiteliais intestinais induzindo a apoptose e inibindo a proliferação de células epiteliais intestinais em estudos in vitro O que há de novo?
- O efeito da AZA no dano celular foi avaliado em estudo em humanos
- A AZA aumenta a apoptose celular no epitélio intestinal de pacientes com DC ativa, muito mais forte que os esteróides
- A AZA promove ativamente o reparo de danos ao DNA no epitélio intestinal; o efeito esteróide, mesmo quando combinado com AZA, não é tão pronunciado
- A intensidade dos processos proliferativos, ao contrário dos esteróides, é significativamente inibida em resposta à AZA
- A desintegração da camada mucosa em resposta à AZA é observada
- A diferença nos mecanismos de ação da AZA e dos esteróides na mucosa intestinal pode estar diretamente relacionada à diferença relatada no risco de complicações sépticas pós-operatórias, mas isso requer mais pesquisas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Embora o tratamento conservador da doença de Crohn (DC) esteja melhorando constantemente, alguns pacientes ainda precisam de cirurgia. O manejo perioperatório ideal inclui modificações farmacológicas para reduzir o risco de complicações. É conhecido o efeito desfavorável dos esteróides e, recentemente, também dos biológicos nas complicações sépticas intra-abdominais e da ferida, mas até agora a azatioprina (AZA) é considerada segura.
O objetivo do nosso estudo foi avaliar o impacto da AZA no dano das células epiteliais intestinais, bem como na restauração e regeneração em pacientes com DC ativa como um marcador substituto de cicatrização. Avaliamos espécimes intestinais retirados de margens cirúrgicas macroscopicamente saudáveis de todos os pacientes consecutivos com DC operados devido a doença ileocecal isolada ativa durante o período do estudo (2014-2016) em centro de referência terciário. Testamos imuno-histoquimicamente a expressão de Ki-67, caspase-3 e p-53 como marcadores de proliferação celular, apoptose e danos ao DNA, respectivamente. A avaliação quantitativa da expressão celular de determinadas proteínas foi feita em microscópio confocal. Também realizamos testes de imunofluorescência para integridade celular usando a expressão das proteínas ZO-1 e E-caderina. Além disso, avaliamos os resultados clínicos de 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
A população elegível foram pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico de DC confirmado histopatologicamente há pelo menos seis meses, operados devido à doença ativa caracterizada por achados clínicos, endoscópicos e radiológicos. A qualificação para a cirurgia foi realizada por equipe multidisciplinar composta por cirurgião, gastroenterologista, endoscopista e radiologista e foi baseada nesses dados. Apenas pacientes com envolvimento ileocecal isolado foram incluídos para avaliação posterior.
Para fins do estudo, dividimos nossa coorte em quatro grupos de acordo com o tratamento pré-operatório: grupo N - pacientes tratados sem imunomoduladores, grupo S - pacientes em uso de esteróides, grupo A - pacientes em AZA e grupo AS - em terapia combinada ( AZA + esteroides).
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnosticado com DC confirmada histopatologicamente há pelo menos seis meses, operado por doença ativa caracterizada por achados clínicos, endoscópicos e radiológicos
- envolvimento ileocecal
- Nenhuma outra manifestação de DC
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Cirurgia intestinal anterior para DC
- Presença de doença cardiológica, pulmonar, nefrológica, contagiosa ou psiquiátrica grave, progressiva, descontrolada, cujo curso possa afetar o risco de complicações perioperatórias do paciente
- Sintomas significativos da doença até agora não diagnosticados
- Malignidade presente ou suspeita ou tratamento oncológico prévio nos últimos cinco anos
- Estimulador cardíaco ou cardioversor-desfibrilador
- Gravidez
- Cirurgia não abdominal grave ou trauma grave no último ano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação histopatológica do impacto da azatioprina no dano intestinal
Prazo: 30 dias
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Comparação do impacto de drogas imunomoduladoras na regeneração e restauração das células epiteliais do intestino delgado e grosso não afetadas pela doença de Crohn. Foi realizada avaliação imunohistoquímica da expressão de caspase-3, p-53 e Ki-67 como marcadores de apoptose celular, dano ao DNA e proliferação, respectivamente. Mas todas essas manchas foram então avaliadas pelo histopatologista em microscópio de luz branca. A avaliação quantitativa (contagem em campo de alta potência) da expressão celular de determinadas proteínas foi feita por meio de microscópio confocal. |
30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- nr 2803/2012
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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