Azathioprine gekoppeld aan verminderde intestinale epitheliale postoperatieve regeneratie bij de ziekte van Crohn
Wat is er bekend?
- de impact van AZA, immunomodulerend geneesmiddel dat veel wordt gebruikt bij actieve coeliakie, op de darmwand verschilt van die van steroïden, wat wordt weerspiegeld in het significante verschil in het aantal postoperatieve naadlekkages
- AZA remt de groei van intestinale epitheelcellen door apoptose te induceren en proliferatie van intestinale epitheelcellen te remmen in in vitro studies. Wat is nieuw?
- Het effect van AZA op cellulaire schade werd beoordeeld in een studie bij mensen
- AZA verhoogt celapoptose in het darmepitheel van actieve CD-patiënten, veel sterker dan steroïden
- AZA bevordert actief het herstel van DNA-schade in het darmepitheel; het steroïde effect, zelfs in combinatie met AZA, is niet zo uitgesproken
- De intensiteit van proliferatieve processen wordt, in tegenstelling tot steroïden, aanzienlijk geremd als reactie op AZA
- De desintegratie van de slijmvlieslaag als reactie op AZA wordt waargenomen
- Het verschil in de werkingsmechanismen van AZA en steroïden op het darmslijmvlies kan rechtstreeks verband houden met het gerapporteerde verschil in het risico op septische postoperatieve complicaties, maar dit vereist verder onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de conservatieve behandeling van de ziekte van Crohn (CD) voortdurend verbetert, moeten sommige patiënten nog steeds worden geopereerd. Optimaal perioperatief beheer omvat farmacologische aanpassingen om het risico op complicaties te verkleinen. Het ongunstige effect van steroïden en sinds kort ook van biologische geneesmiddelen op intra-abdominale en wond-septische complicaties is bekend, maar tot nu toe wordt azathioprine (AZA) als veilig beschouwd.
Het doel van onze studie was om de impact van AZA op de beschadiging van darmepitheelcellen, evenals herstel en regeneratie bij patiënten met actieve CD als surrogaatmarker van genezing te beoordelen. We beoordeelden darmspecimens genomen uit macroscopisch gezonde chirurgische marges van alle opeenvolgende CD-patiënten die werden geopereerd vanwege actieve geïsoleerde ileocecale ziekte tijdens de onderzoeksperiode (2014-2016) in het tertiaire verwijzingscentrum. We hebben de expressie van Ki-67, caspase-3 en p-53 immunohistochemisch getest als markers van respectievelijk celproliferatie, apoptose en DNA-schade. Kwantitatieve evaluatie van cellulaire expressie van bepaalde eiwitten werd beoordeeld met behulp van een confocale microscoop. We hebben ook immunofluorescentietests uitgevoerd voor cellulaire integriteit met behulp van expressie van ZO-1 en E-cadherine-eiwitten. Daarnaast hebben we de klinische resultaten van 30 dagen beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De in aanmerking komende populatie bestond uit mannelijke en vrouwelijke patiënten met de diagnose histopathologisch bevestigde coeliakie ten minste zes maanden eerder, geopereerd wegens actieve ziekte gekenmerkt door klinische, endoscopische en radiologische bevindingen. Kwalificatie voor chirurgie werd uitgevoerd door een multidisciplinair team bestaande uit chirurg, gastro-enteroloog, endoscopist en radioloog en was gebaseerd op die gegevens. Alleen patiënten met geïsoleerde ileocecale betrokkenheid werden opgenomen voor verdere evaluatie.
Voor het doel van de studie hebben we ons cohort verdeeld in vier groepen overeenkomstig de preoperatieve behandeling: groep N - patiënten behandeld zonder immunomodulatoren, groep S - patiënten op steroïden, groep A - patiënten op AZA en groep AS - op combinatietherapie ( AZA + steroïden).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- minimaal zes maanden eerder gediagnosticeerd met histopathologisch bevestigde coeliakie, geopereerd vanwege actieve ziekte gekenmerkt door klinische, endoscopische en radiologische bevindingen
- ileocecale betrokkenheid
- Geen andere CD manifestaties
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Vorige darmoperatie voor CD
- Aanwezigheid van een ernstige, progressieve, ongecontroleerde cardiologische, pulmonaire, nefrologische, besmettelijke of psychiatrische ziekte waarvan het beloop het risico van de patiënt op perioperatieve complicaties kan beïnvloeden
- Significante ziektesymptomen tot nu toe niet gediagnosticeerd
- Huidige of vermoedelijke maligniteit of eerdere oncologische behandeling in de afgelopen vijf jaar
- Hartstimulator of cardioverter-defibrillator
- Zwangerschap
- Ernstige niet-abdominale chirurgie of ernstig trauma in het afgelopen jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
histopathologische beoordeling van de invloed van azathioprine op darmbeschadiging
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Vergelijking van de impact van immunomodulerende geneesmiddelen op regeneratie en herstel van epitheelcellen van de dunne en dikke darm die niet zijn aangetast door de ziekte van Crohn. Het was een immunohistochemische beoordeling van de expressie van caspase-3, p-53 en Ki-67 als markers van respectievelijk celapoptose, DNA-schade en proliferatie. Maar al die kleuringen werden vervolgens beoordeeld door een histopatholoog in een witlichtmicroscoop. Kwantitatieve evaluatie (tellen in veld met hoog vermogen) van cellulaire expressie van bepaalde eiwitten werd beoordeeld met behulp van een confocale microscoop. |
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- nr 2803/2012
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .