Az azatioprin a bélhám károsodott posztoperatív regenerációjához kapcsolódik Crohn-betegségben
Mi ismert?
- az aktív CD-ben elterjedt immunmoduláló szer, az AZA hatása a bélfalra eltér a szteroidokétól, ami a posztoperatív anasztomózis szivárgások arányában mutatkozó szignifikáns különbségben tükröződik.
- Az AZA gátolja a bélhámsejtek növekedését az apoptózis indukálásával és a bélhámsejtek proliferációjának gátlásával in vitro vizsgálatokban Mi az új?
- Az AZA sejtkárosodásra gyakorolt hatását humán vizsgálatban értékelték
- Az AZA fokozza a sejt apoptózist az aktív CD-betegek bélhámjában, sokkal erősebben, mint a szteroidok
- Az AZA aktívan elősegíti a DNS-károsodás helyreállítását a bélhámban; a szteroid hatás még AZA-val kombinálva sem annyira kifejezett
- A proliferatív folyamatok intenzitása a szteroidokkal ellentétben az AZA hatására jelentősen gátolt
- Megfigyelhető a nyálkahártya réteg szétesése az AZA hatására
- Az AZA és a szteroidok bélnyálkahártyán kifejtett hatásmechanizmusának különbsége közvetlenül összefügghet a szeptikus posztoperatív szövődmények kockázatának különbségével, de ez további kutatást igényel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Bár a Crohn-betegség (CD) konzervatív kezelése folyamatosan javul, néhány betegnek még mindig műtétre van szüksége. Az optimális perioperatív kezelés farmakológiai módosításokat tartalmaz a szövődmények kockázatának csökkentése érdekében. Ismeretes a szteroidok és újabban a biológiai szerek intraabdominalis és sebszeptikus szövődményekre gyakorolt kedvezőtlen hatása, de ez idáig az azatioprin (AZA) biztonságosnak tekinthető.
Vizsgálatunk célja az volt, hogy felmérjük az AZA hatását a bélhámsejtek károsodására, valamint a helyreállításra és regenerációra aktív CD-ben szenvedő betegeknél, mint a gyógyulás helyettesítő markere. A vizsgálati időszakban (2014-2016) az aktív izolált ileocecalis betegség miatt operált összes egymást követő CD-s beteg makroszkóposan egészséges műtéti széléről vett bélmintákat értékeltük a tercier beutaló központban. Immunhisztokémiailag teszteltük a Ki-67, a kaszpáz-3 és a p-53 expresszióját a sejtproliferáció, az apoptózis és a DNS-károsodás markereiként. A meghatározott fehérjék sejtes expressziójának kvantitatív értékelését konfokális mikroszkóp segítségével értékeltük. Immunfluoreszcens teszteket is végeztünk a sejtek integritására ZO-1 és E-cadherin fehérjék expressziójával. Ezenkívül értékeltük a 30 napos klinikai eredményeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Az alkalmas populáció olyan férfi és női betegek voltak, akiknél legalább hat hónappal korábban kórszövettanilag igazolt CD-t diagnosztizáltak, és akiket klinikai, endoszkópos és radiológiai leletekkel jellemezhető aktív betegség miatt operáltak. A sebészi minősítést egy multidiszciplináris csapat végezte, amely sebészből, gasztroenterológusból, endoszkóposból és radiológusból állt, és ezeken az adatokon alapult. Csak az izolált ileocecalis érintettséggel rendelkező betegeket vontuk be a további értékelésbe.
A vizsgálat céljaira a preoperatív kezelésnek megfelelően négy csoportra osztottuk kohorszunkat: N csoport - immunmodulátor nélkül kezelt betegek, S csoport - szteroidot szedő betegek, A csoport - AZA-ban szenvedő betegek és AS csoport - kombinációs terápiában részesülők. AZA + szteroidok).
Leírás
Bevételi kritériumok:
- legalább hat hónappal korábban kórszövettanilag igazolt CD-vel diagnosztizáltak, klinikai, endoszkópos és radiológiai leletekkel jellemezhető aktív betegség miatt operálták
- ileocecalis érintettség
- Nincs más CD-megnyilvánulás
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Korábbi bélműtét CD miatt
- Súlyos, progresszív, kontrollálatlan kardiológiai, tüdő-, nefrológiai, fertőző vagy pszichiátriai betegségek jelenléte, amelyek lefolyása befolyásolhatja a beteg perioperatív szövődményeinek kockázatát
- Jelentős betegségtünetek eddig nem diagnosztizáltak
- Jelenlegi vagy feltételezett rosszindulatú daganat vagy korábbi onkológiai kezelés az elmúlt öt évben
- Szívstimulátor vagy kardioverter-defibrillátor
- Terhesség
- Súlyos nem hasi műtét vagy súlyos trauma az elmúlt évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az azatioprin bélkárosodásra gyakorolt hatásának hisztopatológiai értékelése
Időkeret: 30 nap
|
Az immunmoduláló gyógyszerek Crohn-betegség által nem érintett vékony- és vastagbél hámsejtek regenerációjára és helyreállítására gyakorolt hatásának összehasonlítása. Ez a kaszpáz-3, a p-53 és a Ki-67 expressziójának immunhisztokémiai értékelése volt, mint a sejt apoptózis, DNS-károsodás és proliferáció markerei. De az összes ilyen festést a hisztopatológus fehér fénymikroszkópban értékelte. A meghatározott fehérjék sejtexpressziójának kvantitatív értékelését (nagy teljesítményű mezőben történő számolás) konfokális mikroszkóp segítségével értékeltük. |
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- nr 2803/2012
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gyulladásos bélbetegségek
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...MegszűntSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Egyesült Államok
-
University of ArkansasMegszűntSIRS-ben (Systemic Inflammatory Response Syndrome) szenvedő gyermekbetegekEgyesült Államok
-
Chinese PLA General HospitalBefejezveVérmérgezés | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kína
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlenVérmérgezés | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kína
-
Ankara Etlik City HospitalAktív, nem toborzóA Pan Immun Inflammatory Index és az endometriózis és az endometriózis stádiumai közötti kapcsolatPulyka