Azathioprin spojený s narušenou pooperační regenerací střevního epitelu u Crohnovy choroby
co je známo?
- vliv AZA, imunomodulačního léku široce používaného u aktivní CD, na střevní stěnu se liší od účinku steroidů, což se odráží ve významném rozdílu v pooperačním počtu úniků z anastomózy
- AZA inhibuje růst střevních epiteliálních buněk indukcí apoptózy a inhibicí proliferace střevních epiteliálních buněk ve studiích in vitro Co je nového?
- Účinek AZA na poškození buněk byl hodnocen ve studii na lidech
- AZA zvyšuje buněčnou apoptózu ve střevním epitelu pacientů s aktivní CD, mnohem silněji než steroidy
- AZA aktivně podporuje opravu poškození DNA ve střevním epitelu; steroidní účinek, i když je kombinován s AZA, není tak výrazný
- Intenzita proliferačních procesů, na rozdíl od steroidů, je v reakci na AZA významně inhibována
- Je pozorován rozpad vrstvy sliznice v reakci na AZA
- Rozdíl v mechanismech účinku AZA a steroidů na střevní sliznici může přímo souviset s uváděným rozdílem v riziku septických pooperačních komplikací, ale to vyžaduje další výzkum
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přestože se konzervativní léčba Crohnovy choroby (CD) neustále zlepšuje, někteří pacienti stále vyžadují chirurgický zákrok. Optimální perioperační management zahrnuje farmakologické úpravy ke snížení rizika komplikací. Je znám nepříznivý vliv steroidů a nově i biologik na intraabdominální a ranné septické komplikace, ale azathioprin (AZA) je až dosud považován za bezpečný.
Cílem naší studie bylo posoudit vliv AZA na poškození střevních epiteliálních buněk a také obnovu a regeneraci u pacientů s aktivní CD jako zástupným markerem hojení. Hodnotili jsme střevní vzorky odebrané z makroskopicky zdravých chirurgických okrajů všech po sobě jdoucích pacientů s CD operovaných pro aktivní izolované ileocekální onemocnění během studijního období (2014-2016) v terciárním referenčním centru. Imunohistochemicky jsme testovali expresi Ki-67, kaspázy-3 a p-53 jako markerů buněčné proliferace, apoptózy a poškození DNA. Kvantitativní hodnocení buněčné exprese stanovených proteinů bylo hodnoceno pomocí konfokálního mikroskopu. Provedli jsme také imunofluorescenční testy buněčné integrity pomocí exprese proteinů ZO-1 a E-cadherinu. Dále jsme hodnotili 30denní klinické výsledky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Vhodnou populací byli muži a ženy s diagnózou histopatologicky potvrzené CD nejméně před šesti měsíci, operovaní pro aktivní onemocnění charakterizované klinickými, endoskopickými a radiologickými nálezy. Kvalifikace k operaci byla prováděna multidisciplinárním týmem složeným z chirurga, gastroenterologa, endoskopisty a radiologa a vycházela z těchto údajů. K dalšímu hodnocení byli zařazeni pouze pacienti s izolovaným ileocekálním postižením.
Pro účely studie jsme naši kohortu rozdělili do čtyř skupin podle předoperační léčby: skupina N - pacienti neléčení bez imunomodulátorů, skupina S - pacienti na steroidech, skupina A - pacienti na AZA a skupina AS - na kombinační terapii ( AZA + steroidy).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- s histopatologicky potvrzeným CD nejméně o šest měsíců dříve, operováno pro aktivní onemocnění charakterizované klinickými, endoskopickými a radiologickými nálezy
- ileocekální postižení
- Žádné další projevy CD
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí operace střev pro CD
- Přítomnost závažných, progresivních, nekontrolovaných kardiologických, plicních, nefrologických, nakažlivých nebo psychiatrických onemocnění, jejichž průběh by mohl ovlivnit riziko perioperačních komplikací pacienta
- Významné symptomy onemocnění dosud nediagnostikovány
- Přítomná nebo suspektní malignita nebo předchozí onkologická léčba v posledních pěti letech
- Srdeční stimulátor nebo kardioverter-defibrilátor
- Těhotenství
- Těžká nebřišní operace nebo těžké trauma v posledním roce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
histopatologické posouzení vlivu azathioprinu na poškození střev
Časové okno: 30 dní
|
Srovnání vlivu imunomodulačních léků na regeneraci a obnovu epiteliálních buněk tenkého a tlustého střeva nepostižených Crohnovou chorobou. Jednalo se o imunohistochemické hodnocení exprese kaspázy-3, p-53 a Ki-67 jako markerů buněčné apoptózy, poškození DNA a proliferace. Ale všechna tato barvení byla poté hodnocena histopatologem v mikroskopu s bílým světlem. Kvantitativní hodnocení (počítání v poli vysokého výkonu) buněčné exprese stanovených proteinů bylo hodnoceno pomocí konfokálního mikroskopu. |
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- nr 2803/2012
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .