Azatioprin knyttet til nedsatt intestinal epitelial postoperativ regenerering ved Crohns sykdom
Hva er kjent?
- virkningen av AZA, immunmodulerende medikament som er mye brukt i aktiv CD, på tarmveggen er forskjellig fra virkningen av steroider, noe som gjenspeiles i den betydelige forskjellen i postoperativ anastomotisk lekkasjer.
- AZA hemmer tarmepitelcellevekst ved å indusere apoptosen og hemme spredning av tarmepitelceller i in vitro-studier. Hva er nytt?
- Effekten av AZA på cellulær skade ble vurdert i menneskers studie
- AZA øker celleapoptose i tarmepitelet til aktive CD-pasienter, mye sterkere enn steroider
- AZA fremmer aktivt DNA-skadereparasjonen i tarmepitelet; steroideffekten, selv når den kombineres med AZA, er ikke så uttalt
- Intensiteten av proliferative prosesser, i motsetning til steroider, hemmes betydelig som respons på AZA
- Desintegreringen av slimhinnelaget som respons på AZA observeres
- Forskjellen i virkningsmekanismene til AZA og steroider på tarmslimhinnen kan være direkte relatert til den rapporterte forskjellen i risiko for septiske postoperative komplikasjoner, men dette krever videre forskning
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Selv om konservativ behandling av Crohns sykdom (CD) stadig forbedres, trenger noen pasienter fortsatt kirurgi. Optimal perioperativ behandling inkluderer farmakologiske modifikasjoner for å redusere risikoen for komplikasjoner. Ugunstig effekt av steroider og fra nylig også biologiske midler på intraabdominale og sårseptiske komplikasjoner er kjent, men til nå anses azatioprin (AZA) å være trygt.
Målet med vår studie var å vurdere virkningen av AZA på skade på tarmepitelceller, samt restaurering og regenerering hos pasienter med aktiv CD som en surrogatmarkør for helbredelse. Vi vurderte tarmprøver tatt fra makroskopisk sunne kirurgiske marginer av alle påfølgende CD-pasienter operert på grunn av aktiv isolert ileocecal sykdom i studieperioden (2014-2016) i tertiært henvisningssenter. Vi testet immunhistokjemisk uttrykk av Ki-67, caspase-3 og p-53 som markører for henholdsvis celleproliferasjon, apoptose og DNA-skade. Kvantitativ evaluering av cellulær ekspresjon av bestemte proteiner ble vurdert ved bruk av et konfokalt mikroskop. Vi utførte også immunfluorescerende tester for cellulær integritet ved å bruke ZO-1 og E-cadherin-proteinuttrykk. I tillegg vurderte vi 30 dagers kliniske utfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Den kvalifiserte populasjonen var mannlige og kvinnelige pasienter diagnostisert med histopatologisk bekreftet CD minst seks måneder tidligere, operert på grunn av aktiv sykdom preget av kliniske, endoskopiske og radiologiske funn. Kvalifisering til kirurgi ble utført av et tverrfaglig team bestående av kirurg, gastroenterolog, endoskopist og radiolog og var basert på disse dataene. Kun pasienter med isolert ileocecal involvering ble inkludert for videre evaluering.
For formålet med studien delte vi vår kohort i fire grupper i henhold til preoperativ behandling: gruppe N - pasienter behandlet uten immunmodulatorer, gruppe S - pasienter på steroider, gruppe A - pasienter på AZA, og gruppe AS - på kombinasjonsterapi ( AZA + steroider).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diagnostisert med histopatologisk bekreftet CD minst seks måneder tidligere, operert på grunn av aktiv sykdom preget av kliniske, endoskopiske og radiologiske funn
- ileocecal involvering
- Ingen andre CD-manifestasjoner
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere tarmkirurgi for CD
- Tilstedeværelse av alvorlig, progressiv, ukontrollert kardiologisk, pulmonal, nefrologisk, smittsom eller psykiatrisk sykdom hvis forløp kan påvirke pasientens risiko for perioperative komplikasjoner
- Betydelige sykdomssymptomer så langt udiagnostisert
- Nåværende eller mistenkt malignitet eller tidligere onkologisk behandling de siste fem årene
- Hjertestimulator eller kardioverter-defibrillator
- Svangerskap
- Alvorlig ikke-abdominal kirurgi eller alvorlig traume det siste året
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histopatologisk vurdering av azatioprins innvirkning på tarmskade
Tidsramme: 30 dager
|
Sammenligning av virkningen av immunmodulerende legemidler på regenerering og restaurering av tynn- og tykktarms epitelceller som ikke er påvirket av Crohns sykdom. Det var immunhistokjemisk vurdering av ekspresjon av caspase-3, p-53 og Ki-67 som markører for henholdsvis celleapoptose, DNA-skade og spredning. Men alle disse fargingene ble deretter vurdert av histopatolog i hvitt lysmikroskop. Kvantitativ evaluering (telling i høyeffektfelt) av cellulær ekspresjon av bestemte proteiner ble vurdert ved bruk av et konfokalt mikroskop. |
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- nr 2803/2012
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .