導入療法中の炎症性腸疾患患者における鉄補給に対する反応の予測 (PRIme)
2023年3月29日 更新者：Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD、Leiden University Medical Center
鉄欠乏性貧血は、炎症性腸疾患 (IBD) - クローン病および潰瘍性大腸炎の最も一般的な全身症状です。
貧血の有無にかかわらず鉄欠乏症は、慢性的な胃腸の失血と IBD の炎症性のために、診断と治療上の課題をもたらします。
鉄代謝の最近の解明により、全身の鉄調節因子であるヘプシジン、腸の鉄吸収と全身の鉄の利用可能性を調節するペプチド ホルモンに注目が集まっています。
ヘプシジンの上昇は、IBD における経口鉄吸収不良と関連しています。
この研究の目的は、ベースラインでのヘプシジン濃度が、貧血の有無にかかわらずIBDおよび付随する鉄欠乏症の患者における経口および静脈内鉄療法に対する反応を予測できるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
PRIme は、活動性 IBD 患者の経口または静脈内鉄療法に対する反応を予測するベースラインでのヘプシジンの能力を評価することを目的とした多施設無作為化研究です。 研究参加者は無作為化され、3つの研究アームのいずれかに割り当てられます（オープンラベル）：静脈内鉄療法、経口フマル酸鉄による治療、または経口鉄マルトールによる治療。
研究中、ヘモグロビン、鉄の状態、ヘプシジンおよび関連するサイトカインなどの生化学的指標は、治療開始後6、14、および24週目に測定されます。 さらに、この研究では、酸化ストレス、生活の質、および生産性の変化を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：R. Loveikyte, MD
- 電話番号：00315297902
- メール：patientenibd@lumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam University Medical Center
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コンタクト：
- R. Loveikyte, MD
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主任研究者：
- R.L. Goetgebuer, MD, PhD
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Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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主任研究者：
- G. Dijkstra, MD, PhD
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コンタクト：
- R. Loveikyte, MD
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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主任研究者：
- A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
-
コンタクト：
- R. Loveikyte, MD
-
Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht University Medical Center+
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コンタクト：
- R. Loveikyte, MD
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主任研究者：
- Z Mujagic, MD, PhD
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Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud University Medical Center
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主任研究者：
- M. Duijvestein, MD, PhD
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コンタクト：
- R. Loveikyte, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 確立されたIBD診断（クローン病、潰瘍性大腸炎、IBD未分類）
- 大人（18歳以上）
- -予定された導入療法（任意の導入療法; 例：インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、トファシチニブ、フィルゴチニブ、タクロリムスなど）
- 鉄欠乏性貧血（フェリチンと定義）
- 文書化されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 過去8週間の輸血または経口および/または静脈内鉄による治療
- -経口または静脈内鉄に対する文書化された不耐性
- 重度の貧血（ヘモグロビンと定義）
- -肝硬変、心不全、ヘモグロビン症、自己免疫性溶血性貧血、骨髄異形成症候群、または慢性閉塞性肺疾患の記録された病歴
- -悪性腫瘍の最近の治療歴の文書化された履歴（基底細胞癌や扁平上皮癌などの皮膚科の悪性腫瘍を除く）。 悪性腫瘍の治療が組み入れ日の6か月以上前に確定している場合、患者を組み入れることができます。
- -良性または悪性の病理による肥満手術または胃/十二指腸切除の記録された歴史
- -末期腎疾患（推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される腎機能障害）
- 葉酸欠乏症
- ビタミンB12欠乏症
- -包含時に文書化された妊娠または授乳中
- 含める前に6週間以内に文書化された主要な手術（開腹術など）
- -オランダ語を理解できない、または無能力のため、インフォームドコンセントを与えることができない（たとえば、認知/心理的状態または集中治療室への入院による）
- プロトンポンプ阻害剤の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈内鉄
静脈内鉄療法
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含まれる参加者は静脈内鉄療法を受けます。投与量は国の医薬品処方に基づいています。
他の名前：
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実験的：鉄マルトール
経口鉄マルトールによる治療
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含まれる参加者は、鉄マルトールによる経口鉄療法を受けます（1日2回30mgを12週間）
他の名前：
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実験的：フマル酸第一鉄
経口フマル酸第一鉄による治療
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含まれる参加者は、フマル酸第一鉄による経口鉄療法を受けます（1日2回、100mgを12週間）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインでのヘプシジンの識別能力は、経口フマル酸鉄による鉄療法に対する反応と非反応を区別する
時間枠：14週目
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ベースラインで血液中のヘプシジン濃度を測定する。
関連する曲線下面積（AUC）を含む受信者動作特性（ROC）曲線を使用して、ベースラインでのヘプシジン濃度の識別能力を評価し、フマル酸鉄による鉄療法に対する反応と非反応を区別します。
鉄療法に対する反応は14週目に評価され、鉄欠乏性貧血患者のヘモグロビンの正常化（または> 1.2mmol / Lの増加）として定義されます。非貧血性鉄欠乏症の患者の場合、反応は鉄貯蔵の正常化として定義されます（つまり、フェリチン> 100 ug / Lおよびトランスフェリン飽和> 20％）。
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14週目
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ベースラインでのヘプシジンの識別能力は、経口鉄マルトールによる鉄療法への反応と非反応を区別する
時間枠：14週目
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ベースラインで血液中のヘプシジン濃度を測定する。
関連する曲線下面積（AUC）を含む受信者動作特性（ROC）曲線を使用して、ベースラインでのヘプシジン濃度の識別能力を評価し、鉄マルトールによる鉄療法に対する反応と非反応を区別します。
鉄療法に対する反応は14週目に評価され、鉄欠乏性貧血患者のヘモグロビンの正常化（または> 1.2mmol / Lの増加）として定義されます。非貧血性鉄欠乏症の患者の場合、反応は鉄貯蔵の正常化として定義されます（つまり、フェリチン> 100 ug / Lおよびトランスフェリン飽和> 20％）。
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14週目
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静脈内鉄療法に対する反応と非反応を区別するためのベースラインでのヘプシジンの識別能力
時間枠：14週目
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ベースラインで血液中のヘプシジン濃度を測定する。
関連する曲線下面積（AUC）を含む受信者動作特性（ROC）曲線を使用して、ベースラインでのヘプシジン濃度の識別能力を評価し、静脈内鉄療法に対する応答と非応答を区別します。
鉄療法に対する反応は14週目に評価され、鉄欠乏性貧血患者のヘモグロビンの正常化（または> 1.2mmol / Lの増加）として定義されます。非貧血性鉄欠乏症の患者の場合、反応は鉄貯蔵の正常化として定義されます（つまり、フェリチン> 100 ug / Lおよびトランスフェリン飽和> 20％）。
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14週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヘプシジンの変化
時間枠：6週目、14週目、24週目
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3つのグループすべてで、ベースラインから6、14、および24週までのヘプシジンレベルの変化
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6週目、14週目、24週目
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可溶性トランスフェリン受容体 (sTfR) の変化
時間枠：6週目、14週目、24週目
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3 つのグループすべてにおけるベースラインから 6、14、および 24 週までの可溶性トランスフェリン受容体 (sTfR) レベルの変化。
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6週目、14週目、24週目
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インターロイキン6（IL-6）の変化
時間枠：6週目、14週目、24週目
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3 つのグループすべてで、ベースラインから 6、14、および 24 週までのインターロイキン 6 (IL-6) レベルの変化。
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6週目、14週目、24週目
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アイアンストアの正常化
時間枠：6週目、14週目、24週目
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3 つのグループすべてで 6、14、および 24 週目に鉄貯蔵の正常化 (トランスフェリン飽和の増加 (トランスフェリン飽和 > 20%) および 100 ug/l を超えるフェリチンの増加) を達成した患者の割合。
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6週目、14週目、24週目
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鉄療法に対する反応と疾患活動性との相関
時間枠：14週目
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3つのグループすべてにおける疾患活動性（糞便カルプロテクチンレベルによって評価）と鉄療法への反応の相関関係。
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14週目
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鉄剤治療中の低リン血症の発生率
時間枠：6週目、14週目、24週目
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3つのグループすべてで鉄療法中に低リン血症を経験した患者の割合
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6週目、14週目、24週目
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鉄剤治療中の有害事象
時間枠：6週目、14週目、24週目
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3 つのグループすべてにおける（重篤な）有害事象の数。
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6週目、14週目、24週目
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臨床疾患活動の変化
時間枠：14週目と24週目
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ベースラインから第 14 週および第 24 週までの臨床疾患活動性の変化 (クローン病患者の場合はモバイル健康指数 (mHI) 0 ～ 24、潰瘍性大腸炎患者の場合は 0 ～ 34 で測定。スコアが高いほど、疾患がより活発であることを示す)。 3つのグループのすべて。
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14週目と24週目
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生活の質の変化
時間枠：14週目と24週目
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ベースラインから 14 週目、および 24 週目までのすべての3つのグループ。
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14週目と24週目
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活動と生産性の変化
時間枠：14週目と24週目
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ベースラインから 14 週目、および 3 つのグループすべてにおける 24 週目までの活動と生産性の変化 (仕事の生産性と活動障害: 炎症性腸疾患 (WPAI:IBD) で測定し、パーセンテージが高いほど障害が大きいことを示す) .
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14週目と24週目
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鉄剤治療中の血液学的反応
時間枠：14週目と24週目
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3 つのグループすべてで 14 週目と 24 週目に適切な血液学的反応 (1.2 mmol/L を超えるヘモグロビン増加またはヘモグロビン正常化によって定義) を達成した患者の割合。
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14週目と24週目
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鉄剤治療中のヘモグロビン増加 (>0.6 mmol/L)
時間枠：6週目と14週目
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3 つのグループすべてで、ベースラインから 6 週目および 14 週目までにヘモグロビンが 0.6 mmol/l 以上変化した患者の割合。
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6週目と14週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的結果: 酸化ストレスの変化
時間枠：6週目、14週目、24週目
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ベースラインから 6 週目、14 週目までの酸化ストレスの変化 (遊離チオール レベルで測定)。
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6週目、14週目、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD、LUMC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月19日
一次修了 (予想される)
2023年8月31日
研究の完了 (予想される)
2023年8月31日
試験登録日
最初に提出
2022年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月11日
最初の投稿 (実際)
2022年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月29日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL79105.058.22
- 2022-000894-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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