Prevendo a resposta à suplementação de ferro em pacientes com doença inflamatória intestinal durante a terapia de indução (PRIme)
29 de março de 2023 atualizado por: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
A anemia por deficiência de ferro é a manifestação sistêmica mais comum das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) - doença de Crohn e colite ulcerativa.
A deficiência de ferro com ou sem anemia representa um desafio diagnóstico e terapêutico devido à perda crônica de sangue gastrointestinal e à natureza inflamatória da DII.
A iluminação recente do metabolismo do ferro chamou a atenção para o regulador sistêmico do ferro-hepcidina, um hormônio peptídico que regula a absorção intestinal de ferro e a disponibilidade sistêmica de ferro.
A hepcidina elevada está associada à má absorção oral de ferro na DII.
Este estudo tem como objetivo avaliar se a concentração de hepcidina na linha de base pode predizer a resposta à terapia oral e intravenosa com ferro em pacientes com DII e deficiência de ferro concomitante com ou sem anemia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O PRIMe é um estudo multicêntrico e randomizado que visa avaliar a capacidade da hepcidina na linha de base para predizer a resposta à terapia oral ou intravenosa com ferro em pacientes com DII ativa. Os participantes do estudo serão randomizados e alocados (aberto) para um dos três braços do estudo: terapia com ferro intravenoso, terapia com fumarato ferroso oral ou terapia com maltol férrico oral.
Durante o estudo, índices bioquímicos como hemoglobina, status de ferro, hepcidina e citocinas relacionadas serão medidos nas semanas 6, 14 e 24 após o início da terapia. Além disso, o estudo avaliará mudanças no estresse oxidativo, qualidade de vida e produtividade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
90
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: R. Loveikyte, MD
- Número de telefone: 00315297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Amsterdam University Medical Center
-
Contato:
- R. Loveikyte, MD
-
Investigador principal:
- R.L. Goetgebuer, MD, PhD
-
Groningen, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
-
Investigador principal:
- G. Dijkstra, MD, PhD
-
Contato:
- R. Loveikyte, MD
-
Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Investigador principal:
- A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
-
Contato:
- R. Loveikyte, MD
-
Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht University Medical Center+
-
Contato:
- R. Loveikyte, MD
-
Investigador principal:
- Z Mujagic, MD, PhD
-
Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboud University Medical Center
-
Investigador principal:
- M. Duijvestein, MD, PhD
-
Contato:
- R. Loveikyte, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DII estabelecido (doença de Crohn, colite ulcerativa, DII não classificada)
- Adultos (≥18 anos de idade)
- Terapia de indução programada (qualquer terapia de indução; por exemplo, infliximabe, adalimumabe, golimumabe, vedolizumabe, ustequinumabe, tofacitinibe, filgotinibe, tacrolimo, etc.)
- Anemia por deficiência de ferro (definida como ferritina
- Consentimento informado documentado
Critério de exclusão:
- Transfusão de sangue ou terapia com ferro oral e/ou intravenoso nas últimas oito semanas
- Intolerância documentada ao ferro oral ou intravenoso
- Anemia grave (definida como hemoglobina
- História documentada de cirrose hepática, insuficiência cardíaca, hemoglobinopatias, anemia hemolítica autoimune, síndrome mielodisplásica ou doença pulmonar obstrutiva crônica
- História documentada de tratamento recente para uma malignidade (excluindo malignidades dermatológicas, como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular). Os pacientes podem ser incluídos se o tratamento para malignidade tiver sido finalizado ≥6 meses antes da data de inclusão.
- História documentada de cirurgia bariátrica ou ressecções gástricas/duodenais por patologias benignas ou malignas
- Doença renal terminal (função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- deficiência de ácido fólico
- Deficiência de vitamina B12
- Gravidez documentada ou amamentação no momento da inclusão
- Grande operação documentada (por exemplo, laparotomia) menos de seis semanas antes da inclusão
- Incapaz de dar consentimento informado devido à incapacidade de entender a língua holandesa ou incapacidade (por exemplo, devido a condições cognitivas/psicológicas ou hospitalização em terapia intensiva)
- Uso de inibidores da bomba de prótons
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ferro intravenoso
Terapia de ferro intravenoso
|
Os participantes incluídos receberão terapia com ferro intravenoso, a dosagem será baseada no formulário farmacêutico nacional.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Maltol férrico
Tratamento com maltol férrico oral
|
Os participantes incluídos receberão terapia de ferro oral com maltol férrico (30 mg duas vezes ao dia por 12 semanas)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fumarato ferroso
Tratamento com fumarato ferroso oral
|
Os participantes incluídos receberão terapia de ferro oral com fumarato ferroso (duas vezes ao dia 100mg por 12 semanas)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A capacidade discriminativa da hepcidina na linha de base para diferenciar entre resposta e não resposta à terapia de ferro com fumarato ferroso oral
Prazo: Semana 14
|
A concentração de hepcidina será medida no sangue na linha de base.
A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) com área associada sob a curva (AUC) será usada para avaliar a capacidade discriminativa da concentração de hepcidina na linha de base para diferenciar entre resposta e não resposta à terapia de ferro com fumarato ferroso.
A resposta à terapia com ferro será avaliada na semana 14 e será definida como normalização da hemoglobina (ou aumento >1,2 mmol/L) para pacientes com anemia por deficiência de ferro; para pacientes com deficiência de ferro não anêmica, a resposta será definida como normalização dos estoques de ferro (isto é, ferritina >100 ug/L e saturação de transferrina >20%).
|
Semana 14
|
|
A capacidade discriminativa da hepcidina na linha de base para diferenciar entre resposta e não resposta à terapia de ferro com maltol férrico oral
Prazo: Semana 14
|
A concentração de hepcidina será medida no sangue na linha de base.
A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) com área sob a curva (AUC) associada será usada para avaliar a capacidade discriminativa da concentração de hepcidina na linha de base para diferenciar entre resposta e não resposta à terapia de ferro com maltol férrico.
A resposta à terapia com ferro será avaliada na semana 14 e será definida como normalização da hemoglobina (ou aumento >1,2 mmol/L) para pacientes com anemia por deficiência de ferro; para pacientes com deficiência de ferro não anêmica, a resposta será definida como normalização dos estoques de ferro (isto é, ferritina >100 ug/L e saturação de transferrina >20%).
|
Semana 14
|
|
A capacidade discriminativa da hepcidina na linha de base para diferenciar entre resposta e não resposta à terapia com ferro intravenoso
Prazo: Semana 14
|
A concentração de hepcidina será medida no sangue na linha de base.
A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) com área sob a curva (AUC) associada será usada para avaliar a capacidade discriminativa da concentração de hepcidina na linha de base para diferenciar entre resposta e não resposta à terapia intravenosa com ferro.
A resposta à terapia com ferro será avaliada na semana 14 e será definida como normalização da hemoglobina (ou aumento >1,2 mmol/L) para pacientes com anemia por deficiência de ferro; para pacientes com deficiência de ferro não anêmica, a resposta será definida como normalização dos estoques de ferro (isto é, ferritina >100 ug/L e saturação de transferrina >20%).
|
Semana 14
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na hepcidina
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Alteração nos níveis de hepcidina desde o início até as semanas 6, 14 e 24 em todos os três grupos
|
semanas 6, 14 e 24
|
|
Alteração no receptor de transferrina solúvel (sTfR)
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Alteração nos níveis de receptor de transferrina solúvel (sTfR) desde o início até as semanas 6, 14 e 24 em todos os três grupos.
|
semanas 6, 14 e 24
|
|
Alteração na interleucina 6 (IL-6)
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Alteração nos níveis de interleucina 6 (IL-6) desde o início até as semanas 6, 14 e 24 em todos os três grupos.
|
semanas 6, 14 e 24
|
|
Normalização dos estoques de ferro
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Porcentagem de pacientes que atingiram a normalização dos estoques de ferro (um aumento na saturação da transferrina (saturação da transferrina >20%) e um aumento na ferritina acima de 100 ug/l) nas semanas 6, 14 e 24 em todos os três grupos.
|
semanas 6, 14 e 24
|
|
Correlação entre a resposta à terapia com ferro e a atividade da doença
Prazo: semana 14
|
A correlação da atividade da doença (avaliada pelos níveis fecais de calprotectina) e a resposta à terapia com ferro em todos os três grupos.
|
semana 14
|
|
Incidência de hipofosfatemia durante a terapia com ferro
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Porcentagem de pacientes que apresentaram hipofosfatemia durante a terapia com ferro em todos os três grupos
|
semanas 6, 14 e 24
|
|
Eventos adversos durante a terapia com ferro
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Número de eventos adversos (sérios) em todos os três grupos.
|
semanas 6, 14 e 24
|
|
Mudança na atividade clínica da doença
Prazo: semanas 14 e 24
|
Alteração na atividade clínica da doença (medida pelo índice de saúde móvel (mHI) 0-24 para pacientes com doença de Crohn e 0-34 para pacientes com colite ulcerativa; pontuações mais altas indicam uma doença mais ativa) desde o início até a semana 14 e a semana 24 em todos os três grupos.
|
semanas 14 e 24
|
|
Mudança na qualidade de vida
Prazo: semanas 14 e 24
|
Mudança na qualidade de vida (medida por 36 itens do Short Form Survey (SF-36) expresso em uma escala de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam menos incapacidade e melhor qualidade de vida) desde o início até a semana 14 e a semana 24 em todos os os três grupos.
|
semanas 14 e 24
|
|
Mudança de atividade e produtividade
Prazo: semanas 14 e 24
|
Mudança na atividade e produtividade (medida por Produtividade no Trabalho e Comprometimento da Atividade: Doença Inflamatória Intestinal (WPAI:IBD) expressa como 0-100%, onde porcentagens mais altas indicam maior comprometimento) desde o início até a semana 14 e semana 24 em todos os três grupos .
|
semanas 14 e 24
|
|
Resposta hematológica durante a terapia com ferro
Prazo: semanas 14 e 24
|
Porcentagem de pacientes que atingiram uma resposta hematológica adequada (definida pelo aumento da hemoglobina >1,2 mmol/L ou normalização da hemoglobina) nas semanas 14 e 24 em todos os três grupos.
|
semanas 14 e 24
|
|
Aumento da hemoglobina (>0,6 mmol/L) durante a terapia com ferro
Prazo: semanas 6 e 14
|
Percentagem de doentes que apresentaram uma alteração ≥0,6 mmol/l na hemoglobina desde o início até às semanas 6 e 14 em todos os três grupos.
|
semanas 6 e 14
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultado exploratório: mudança no estresse oxidativo
Prazo: semanas 6, 14 e 24
|
Alteração no estresse oxidativo (medido pelos níveis de tiol livre) desde o início até a semana 6, semana 14.
|
semanas 6, 14 e 24
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Anemia Hipocrômica
- Anemia
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Anemia, deficiência de ferro
- Doenças Intestinais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Vestigios
- Micronutrientes
- Hematínicos
- Fumarato ferroso
- Ferro
- Maltol férrico
Outros números de identificação do estudo
- NL79105.058.22
- 2022-000894-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .