Prédire la réponse à la supplémentation en fer chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire pendant le traitement d'induction (PRIme)
29 mars 2023 mis à jour par: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
L'anémie ferriprive est la manifestation systémique la plus courante des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) - maladie de Crohn et colite ulcéreuse.
La carence en fer avec ou sans anémie pose un défi diagnostique et thérapeutique en raison des pertes sanguines gastro-intestinales chroniques et de la nature inflammatoire des MII.
L'éclairage récent du métabolisme du fer a attiré l'attention sur le régulateur systémique du fer, l'hepcidine, une hormone peptidique qui régule l'absorption intestinale du fer et la disponibilité systémique du fer.
Une hepcidine élevée est associée à une malabsorption orale du fer dans les MICI.
Cette étude vise à évaluer si la concentration d'hepcidine au départ peut prédire la réponse au traitement par le fer par voie orale et intraveineuse chez les patients atteints de MICI et d'une carence en fer concomitante avec ou sans anémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le PRIme est une étude multicentrique et randomisée qui vise à évaluer la capacité de l'hepcidine au départ à prédire la réponse au traitement par le fer par voie orale ou intraveineuse chez les patients atteints de MII active. Les participants à l'étude seront randomisés et répartis (en ouvert) dans l'un des trois bras de l'étude : traitement au fer par voie intraveineuse, traitement au fumarate ferreux par voie orale ou traitement au maltol ferrique par voie orale.
Au cours de l'étude, les indices biochimiques tels que l'hémoglobine, le statut en fer, l'hepcidine et les cytokines apparentées seront mesurés aux semaines 6, 14 et 24 après le début du traitement. De plus, l'étude évaluera les changements dans le stress oxydatif, la qualité de vie et la productivité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
90
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: R. Loveikyte, MD
- Numéro de téléphone: 00315297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Amsterdam University Medical Center
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Contact:
- R. Loveikyte, MD
-
Chercheur principal:
- R.L. Goetgebuer, MD, PhD
-
Groningen, Pays-Bas
- Recrutement
- University Medical Center Groningen
-
Chercheur principal:
- G. Dijkstra, MD, PhD
-
Contact:
- R. Loveikyte, MD
-
Leiden, Pays-Bas
- Recrutement
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Chercheur principal:
- A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
-
Contact:
- R. Loveikyte, MD
-
Maastricht, Pays-Bas
- Recrutement
- Maastricht University Medical Center+
-
Contact:
- R. Loveikyte, MD
-
Chercheur principal:
- Z Mujagic, MD, PhD
-
Nijmegen, Pays-Bas
- Recrutement
- Radboud University Medical Center
-
Chercheur principal:
- M. Duijvestein, MD, PhD
-
Contact:
- R. Loveikyte, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de MII établi (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, MII non classée)
- Adultes (≥18 ans)
- Traitement d'induction programmé (tout traitement d'induction ; par exemple, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, filgotinib, tacrolimus, etc.)
- Anémie ferriprive (définie comme la ferritine
- Consentement éclairé documenté
Critère d'exclusion:
- Transfusion sanguine ou traitement par fer oral et/ou intraveineux au cours des huit dernières semaines
- Intolérance documentée au fer oral ou intraveineux
- Anémie sévère (définie comme l'hémoglobine
- Antécédents documentés de cirrhose du foie, d'insuffisance cardiaque, d'hémoglobinopathies, d'anémie hémolytique auto-immune, de syndrome myélodysplasique ou de maladie pulmonaire obstructive chronique
- Antécédents documentés de traitement récent pour une tumeur maligne (à l'exclusion des tumeurs malignes dermatologiques telles que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde). Les patients peuvent être inclus si le traitement de la malignité a été finalisé ≥ 6 mois avant la date d'inclusion.
- Antécédents documentés de chirurgie bariatrique ou de résections gastriques/duodénales dues à des pathologies bénignes ou malignes
- Insuffisance rénale terminale (fonction rénale altérée, définie comme le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
- Carence en acide folique
- Carence en vitamine B12
- Grossesse documentée ou allaitement au moment de l'inclusion
- Opération majeure documentée (par exemple, laparotomie) moins de six semaines avant l'inclusion
- Incapable de donner un consentement éclairé en raison d'une incapacité à comprendre le néerlandais ou d'une incapacité (par exemple, en raison de troubles cognitifs/psychologiques ou d'une hospitalisation en soins intensifs)
- Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fer intraveineux
Thérapie par le fer par voie intraveineuse
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Les participants inclus recevront une thérapie de fer par voie intraveineuse, la posologie sera basée sur le formulaire pharmaceutique national.
Autres noms:
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Expérimental: Maltol ferrique
Traitement au maltol ferrique oral
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Les participants inclus recevront une thérapie de fer par voie orale avec du maltol ferrique (deux fois par jour 30 mg pendant 12 semaines)
Autres noms:
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Expérimental: Fumarate ferreux
Traitement par fumarate ferreux oral
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Les participants inclus recevront une thérapie de fer par voie orale avec du fumarate ferreux (deux fois par jour 100 mg pendant 12 semaines)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La capacité discriminative de l'hepcidine au départ à différencier la réponse et la non-réponse à la thérapie ferrique avec du fumarate ferreux oral
Délai: Semaine 14
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La concentration d'hepcidine sera mesurée dans le sang au départ.
La courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) avec l'aire sous la courbe (AUC) associée sera utilisée pour évaluer la capacité discriminative de la concentration d'hepcidine au départ à différencier la réponse et la non-réponse au traitement par le fer avec du fumarate ferreux.
La réponse au traitement par le fer sera évaluée à la semaine 14 et sera définie comme la normalisation de l'hémoglobine (ou une augmentation > 1,2 mmol/L) chez les patients atteints d'anémie ferriprive ; pour les patients présentant une carence en fer non anémique, la réponse sera définie comme la normalisation des réserves de fer (c'est-à-dire ferritine > 100 ug/L et saturation de la transferrine > 20 %).
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Semaine 14
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La capacité discriminative de l'hepcidine au départ à différencier la réponse et la non-réponse au traitement par le fer avec du maltol ferrique oral
Délai: Semaine 14
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La concentration d'hepcidine sera mesurée dans le sang au départ.
La courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) avec l'aire sous la courbe (AUC) associée sera utilisée pour évaluer la capacité discriminative de la concentration d'hepcidine au départ à différencier la réponse et la non-réponse à la thérapie ferrique avec du maltol ferrique.
La réponse au traitement par le fer sera évaluée à la semaine 14 et sera définie comme la normalisation de l'hémoglobine (ou une augmentation > 1,2 mmol/L) chez les patients atteints d'anémie ferriprive ; pour les patients présentant une carence en fer non anémique, la réponse sera définie comme la normalisation des réserves de fer (c'est-à-dire ferritine > 100 ug/L et saturation de la transferrine > 20 %).
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Semaine 14
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La capacité discriminative de l'hepcidine au départ à différencier la réponse et la non-réponse au traitement par le fer par voie intraveineuse
Délai: Semaine 14
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La concentration d'hepcidine sera mesurée dans le sang au départ.
La courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) avec l'aire sous la courbe (AUC) associée sera utilisée pour évaluer la capacité discriminative de la concentration d'hepcidine au départ à différencier la réponse et la non-réponse au traitement par le fer par voie intraveineuse.
La réponse au traitement par le fer sera évaluée à la semaine 14 et sera définie comme la normalisation de l'hémoglobine (ou une augmentation > 1,2 mmol/L) chez les patients atteints d'anémie ferriprive ; pour les patients présentant une carence en fer non anémique, la réponse sera définie comme la normalisation des réserves de fer (c'est-à-dire ferritine > 100 ug/L et saturation de la transferrine > 20 %).
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Semaine 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'hepcidine
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Modification des taux d'hepcidine entre le départ et les semaines 6, 14 et 24 dans les trois groupes
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semaines 6, 14 et 24
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Modification du récepteur de la transferrine soluble (sTfR)
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Modification des niveaux de récepteur de la transferrine soluble (sTfR) entre le départ et les semaines 6, 14 et 24 dans les trois groupes.
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semaines 6, 14 et 24
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Modification de l'interleukine 6 (IL-6)
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Changement des niveaux d'interleukine 6 (IL-6) entre le départ et les semaines 6, 14 et 24 dans les trois groupes.
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semaines 6, 14 et 24
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Normalisation des réserves de fer
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Pourcentage de patients ayant atteint la normalisation des réserves de fer (une augmentation de la saturation de la transferrine (saturation de la transferrine > 20 %) et une augmentation de la ferritine au-dessus de 100 ug/l) aux semaines 6, 14 et 24 dans les trois groupes.
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semaines 6, 14 et 24
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Corrélation entre la réponse à la thérapie par le fer et l'activité de la maladie
Délai: semaine 14
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La corrélation entre l'activité de la maladie (évaluée par les niveaux de calprotectine fécale) et la réponse au traitement par le fer dans les trois groupes.
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semaine 14
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Incidence de l'hypophosphatémie pendant le traitement par le fer
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Pourcentage de patients ayant présenté une hypophosphatémie tout au long du traitement par le fer dans les trois groupes
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semaines 6, 14 et 24
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Événements indésirables au cours de la thérapie par le fer
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Nombre d'événements indésirables (graves) dans les trois groupes.
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semaines 6, 14 et 24
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Modification de l'activité clinique de la maladie
Délai: semaines 14 et 24
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Modification de l'activité clinique de la maladie (mesurée par l'indice de santé mobile (mHI) de 0 à 24 pour les patients atteints de la maladie de Crohn et de 0 à 34 pour les patients atteints de colite ulcéreuse ; des scores plus élevés indiquent une maladie plus active) entre le départ et la semaine 14, et la semaine 24 tous les trois groupes.
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semaines 14 et 24
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Changement de qualité de vie
Délai: semaines 14 et 24
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Changement de la qualité de vie (mesuré par le questionnaire court à 36 items (SF-36) exprimé sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent moins d'invalidité et une meilleure qualité de vie) entre le départ et la semaine 14, et la semaine 24 dans tous les les trois groupes.
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semaines 14 et 24
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Changement d'activité et de productivité
Délai: semaines 14 et 24
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Modification de l'activité et de la productivité (mesurées par Work Productivity and Activity Impairment: Inflammatory Bowel Disease (WPAI:IBD) exprimées en tant que 0-100 % où des pourcentages plus élevés indiquent une plus grande déficience) entre le départ et la semaine 14, et la semaine 24 dans les trois groupes .
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semaines 14 et 24
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Réponse hématologique pendant la thérapie par le fer
Délai: semaines 14 et 24
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Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse hématologique adéquate (définie par une augmentation de l'hémoglobine > 1,2 mmol/L ou une normalisation de l'hémoglobine) aux semaines 14 et 24 dans les trois groupes.
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semaines 14 et 24
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Augmentation de l'hémoglobine (>0,6 mmol/L) pendant le traitement par le fer
Délai: semaines 6 et 14
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Pourcentage de patients ayant présenté une variation ≥ 0,6 mmol/l de l'hémoglobine entre le début de l'étude et les semaines 6 et 14 dans les trois groupes.
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semaines 6 et 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat exploratoire : modification du stress oxydatif
Délai: semaines 6, 14 et 24
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Changement du stress oxydatif (mesuré par les niveaux de thiol libre) de la ligne de base à la semaine 6, semaine 14.
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semaines 6, 14 et 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 août 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
31 août 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2022
Première publication (Réel)
13 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies hématologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Anémie hypochrome
- Anémie
- Troubles du métabolisme du fer
- Maladies intestinales inflammatoires
- Anémie, carence en fer
- Maladies intestinales
- Effets physiologiques des médicaments
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Hématinique
- Fumarate ferreux
- Le fer
- Maltol ferrique
Autres numéros d'identification d'étude
- NL79105.058.22
- 2022-000894-16 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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