Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forutsi respons på jerntilskudd hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom under induksjonsterapi (PRIme)

29. mars 2023 oppdatert av: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Jernmangelanemi er den vanligste systemiske manifestasjonen av inflammatoriske tarmsykdommer (IBD)-Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Jernmangel med eller uten anemi utgjør en diagnostisk og terapeutisk utfordring på grunn av kronisk gastrointestinal blodtap og den inflammatoriske naturen til IBD. Nylig belysning av jernmetabolismen har brakt oppmerksomhet til den systemiske jernregulatoren-hepcidin, et peptidhormon som regulerer intestinal jernabsorpsjon og systemisk jerntilgjengelighet. Forhøyet hepcidin er assosiert med oral jernmalabsorpsjon ved IBD. Denne studien tar sikte på å evaluere om hepcidinkonsentrasjon ved baseline kan forutsi respons på oral og intravenøs jernbehandling hos pasienter med IBD og samtidig jernmangel med eller uten anemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIme er en multisenter og randomisert studie som tar sikte på å evaluere kapasiteten til hepcidin ved baseline for å forutsi respons på oral eller intravenøs jernbehandling hos pasienter med aktiv IBD. Studiedeltakere vil bli randomisert og allokert (åpen etikett) til en av de tre studiearmene: intravenøs jernbehandling, terapi med oralt jernholdig fumarat eller terapi med oral jernmaltol.

I løpet av studien vil biokjemiske indekser som hemoglobin, jernstatus, hepcidin og relaterte cytokiner bli målt ved uke 6, 14 og 24 etter oppstart av behandlingen. I tillegg vil studien evaluere endringer i oksidativt stress, livskvalitet og produktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

90

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Amsterdam University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • R. Loveikyte, MD
        • Hovedetterforsker:
          • R.L. Goetgebuer, MD, PhD
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Hovedetterforsker:
          • G. Dijkstra, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • R. Loveikyte, MD
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Hovedetterforsker:
          • A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • R. Loveikyte, MD
      • Maastricht, Nederland
        • Rekruttering
        • Maastricht University Medical Center+
        • Ta kontakt med:
          • R. Loveikyte, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Z Mujagic, MD, PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboud University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • M. Duijvestein, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • R. Loveikyte, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Etablert IBD-diagnose (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, IBD-uklassifisert)
  • Voksne (≥18 år)
  • Planlagt induksjonsterapi (enhver induksjonsterapi; f.eks. infliksimab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, filgotinib, takrolimus, etc.)
  • Jernmangelanemi (definert som ferritin
  • Dokumentert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Blodoverføring eller terapi med oralt og/eller intravenøst ​​jern de siste åtte ukene
  • Dokumentert intoleranse for oralt eller intravenøst ​​jern
  • Alvorlig anemi (definert som hemoglobin
  • Dokumentert historie med levercirrhose, hjertesvikt, hemoglobinopatier, autoimmun hemolytisk anemi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Dokumentert historie med nylig behandling for en malignitet (unntatt dermatologiske maligniteter som basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom). Pasienter kan inkluderes dersom behandlingen for malignitet er avsluttet ≥6 måneder før inklusjonsdatoen.
  • Dokumentert historie med fedmekirurgi eller gastrisk/duodenal reseksjon på grunn av benigne eller ondartede patologier
  • Sluttstadium nyresykdom (nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  • Folsyremangel
  • Vitamin B12-mangel
  • Dokumentert graviditet eller amming på tidspunktet for inkludering
  • Dokumentert større operasjon (f.eks. laparotomi) mindre enn seks uker før inkludering
  • Kan ikke gi informert samtykke på grunn av manglende evne til å forstå nederlandsk språk eller funksjonshemming (f.eks. på grunn av kognitive/psykologiske forhold eller sykehusinnleggelse på intensivavdeling)
  • Bruk av protonpumpehemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøst ​​jern
Intravenøs jernbehandling
Legemiddel: Intravenøst ​​jern
Inkluderte deltakere vil motta intravenøs jernbehandling, doseringen vil være basert på nasjonalt farmasøytisk oppskrift.
Andre navn:
  • i.v. jern
Eksperimentell: Ferri maltol
Behandling med oral jernmaltol
Legemiddel: Ferri maltol
Inkluderte deltakere vil motta oral jernbehandling med ferrimaltol (to ganger daglig 30 mg i 12 uker)
Andre navn:
  • Feraccru
Eksperimentell: Jernholdig fumarat
Behandling med oralt jernholdig fumarat
Legemiddel: Jernholdig fumarat
Inkluderte deltakere vil motta oral jernbehandling med jernholdig fumarat (to ganger daglig 100 mg i 12 uker)
Andre navn:
  • ferrofumaraat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den diskriminerende kapasiteten til hepcidin ved baseline for å skille mellom respons og ikke-respons på jernbehandling med oralt jernholdig fumarat
Tidsramme: Uke 14
Hepcidinkonsentrasjonen vil bli målt i blodet ved baseline. Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurve med tilhørende Area Under the Curve (AUC) vil bli brukt for å evaluere den diskriminerende evnen til hepcidinkonsentrasjon ved baseline for å skille mellom respons og ikke-respons på jernbehandling med jern(II)fumarat. Respons på jernbehandling vil bli evaluert ved uke 14 og vil bli definert som hemoglobinnormalisering (eller >1,2 mmol/L økning) for pasienter med jernmangelanemi; for pasienter med ikke-anemisk jernmangel vil responsen bli definert som normalisering av jernlagre (dvs. ferritin >100 ug/L og transferrinmetning >20%).
Uke 14
Den diskriminerende kapasiteten til hepcidin ved baseline for å skille mellom respons og ikke-respons på jernbehandling med oral ferrimaltol
Tidsramme: Uke 14
Hepcidinkonsentrasjonen vil bli målt i blodet ved baseline. Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurve med tilhørende Area Under the Curve (AUC) vil bli brukt til å evaluere den diskriminerende evnen til hepcidinkonsentrasjon ved baseline for å skille mellom respons og ikke-respons på jernbehandling med ferrimaltol. Respons på jernbehandling vil bli evaluert ved uke 14 og vil bli definert som hemoglobinnormalisering (eller >1,2 mmol/L økning) for pasienter med jernmangelanemi; for pasienter med ikke-anemisk jernmangel vil responsen bli definert som normalisering av jernlagre (dvs. ferritin >100 ug/L og transferrinmetning >20%).
Uke 14
Den diskriminerende kapasiteten til hepcidin ved baseline for å skille mellom respons og ikke-respons på intravenøs jernbehandling
Tidsramme: Uke 14
Hepcidinkonsentrasjonen vil bli målt i blodet ved baseline. Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurve med tilhørende Area Under the Curve (AUC) vil bli brukt til å evaluere den diskriminerende evnen til hepcidinkonsentrasjon ved baseline for å skille mellom respons og ikke-respons på intravenøs jernbehandling. Respons på jernbehandling vil bli evaluert ved uke 14 og vil bli definert som hemoglobinnormalisering (eller >1,2 mmol/L økning) for pasienter med jernmangelanemi; for pasienter med ikke-anemisk jernmangel vil responsen bli definert som normalisering av jernlagre (dvs. ferritin >100 ug/L og transferrinmetning >20%).
Uke 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hepcidin
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Endring i hepcidinnivåer fra baseline til uke 6, 14 og 24 i alle de tre gruppene
uke 6, 14 og 24
Endring i løselig transferrinreseptor (sTfR)
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Endring i nivåer av løselig transferrinreseptor (sTfR) fra baseline til uke 6, 14 og 24 i alle de tre gruppene.
uke 6, 14 og 24
Endring i interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Endring i interleukin 6 (IL-6) nivåer fra baseline til uke 6, 14 og 24 i alle de tre gruppene.
uke 6, 14 og 24
Normalisering av jernlagre
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Andel pasienter som oppnår normalisering av jernlagre (økning i transferrinmetning (transferrinmetning >20%) og økning i ferritin over 100 ug/l) ved uke 6, 14 og 24 i alle de tre gruppene.
uke 6, 14 og 24
Korrelasjon mellom respons på jernbehandling og sykdomsaktivitet
Tidsramme: uke 14
Korrelasjonen av sykdomsaktivitet (evaluert av fekale kalprotektinnivåer) og respons på jernbehandling i alle de tre gruppene.
uke 14
Forekomst av hypofosfatemi under jernbehandling
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Prosentandel av pasienter som opplevde hypofosfatemi gjennom jernbehandling i alle de tre gruppene
uke 6, 14 og 24
Bivirkninger under jernbehandling
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Antall (alvorlige) bivirkninger i alle de tre gruppene.
uke 6, 14 og 24
Endring i klinisk sykdomsaktivitet
Tidsramme: uke 14 og 24
Endring i klinisk sykdomsaktivitet (målt ved mobil helseindeks (mHI) 0-24 for pasienter med Crohns sykdom og 0-34 for pasienter med ulcerøs kolitt; høyere skår indikerer en mer aktiv sykdom) fra baseline til uke 14, og uke 24 i alle de tre gruppene.
uke 14 og 24
Endring i livskvalitet
Tidsramme: uke 14 og 24
Endring i livskvalitet (målt ved 36-elements Short Form Survey (SF-36) uttrykt på en skala 0-100 der høyere skårer indikerer mindre funksjonshemming og bedre livskvalitet) fra baseline til uke 14, og uke 24 i hele de tre gruppene.
uke 14 og 24
Endring i aktivitet og produktivitet
Tidsramme: uke 14 og 24
Endring i aktivitet og produktivitet (målt ved Work Productivity and Activity Impairment: Inflammatory Bowel Disease (WPAI:IBD) uttrykt som 0-100 % der høyere prosenter indikerer større svekkelse) fra baseline til uke 14, og uke 24 i alle de tre gruppene .
uke 14 og 24
Hematologisk respons under jernbehandling
Tidsramme: uke 14 og 24
Prosentandel av pasienter som oppnådde en adekvat hematologisk respons (definert ved hemoglobinøkning >1,2 mmol/L eller hemoglobinnormalisering) ved uke 14 og 24 i alle de tre gruppene.
uke 14 og 24
Hemoglobinøkning (>0,6 mmol/L) under jernbehandling
Tidsramme: uke 6 og 14
Andel av pasientene som opplevde en ≥0,6 mmol/l endring i hemoglobin fra baseline til uke 6 og 14 i alle de tre gruppene.
uke 6 og 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende resultat: endring i oksidativt stress
Tidsramme: uke 6, 14 og 24
Endring i oksidativt stress (målt ved fritt-tiolnivåer) fra baseline til uke 6, uke 14.
uke 6, 14 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. august 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

13. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL79105.058.22
  • 2022-000894-16 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere