Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Predikce odpovědi na suplementaci železa u pacientů se zánětlivým onemocněním střev během indukční terapie (PRIme)

29. března 2023 aktualizováno: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Anémie z nedostatku železa je nejčastějším systémovým projevem zánětlivých střevních onemocnění (IBD) – Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Nedostatek železa s anémií nebo bez ní představuje diagnostickou a terapeutickou výzvu kvůli chronické gastrointestinální ztrátě krve a zánětlivé povaze IBD. Nedávné osvětlení metabolismu železa přivedlo pozornost k systémovému regulátoru železa-hepcidinu, peptidovému hormonu, který reguluje střevní absorpci železa a systémovou dostupnost železa. Zvýšený hepcidin je spojen s orální malabsorpcí železa u IBD. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit, zda výchozí koncentrace hepcidinu může predikovat odpověď na perorální a intravenózní léčbu železem u pacientů s IBD a současným nedostatkem železa s anémií nebo bez ní.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIme je multicentrická a randomizovaná studie, jejímž cílem je vyhodnotit výchozí schopnost hepcidinu předpovídat odpověď na perorální nebo intravenózní léčbu železem u pacientů s aktivní IBD. Účastníci studie budou randomizováni a přiděleni (otevřeně) do jednoho ze tří ramen studie: intravenózní terapie železem, terapie perorálním fumarátem železnatým nebo terapie perorálním železitým maltolem.

Během studie budou měřeny biochemické indexy, jako je hemoglobin, stav železa, hepcidin a příbuzné cytokiny v týdnu 6, 14 a 24 po zahájení terapie. Kromě toho bude studie hodnotit změny v oxidativním stresu, kvalitě života a produktivitě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • R.L. Goetgebuer, MD, PhD
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • G. Dijkstra, MD, PhD
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
      • Maastricht, Holandsko
        • Nábor
        • Maastricht University Medical Center+
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Z Mujagic, MD, PhD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboud University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • M. Duijvestein, MD, PhD
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stanovená diagnóza IBD (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, IBD-neklasifikováno)
  • Dospělí (≥18 let)
  • Plánovaná indukční terapie (jakákoli indukční terapie; např. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, filgotinib, takrolimus atd.)
  • Anémie z nedostatku železa (definovaná jako feritin
  • Zdokumentovaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Krevní transfuze nebo léčba perorálním a/nebo intravenózním železem v posledních osmi týdnech
  • Dokumentovaná nesnášenlivost perorálního nebo intravenózního železa
  • Těžká anémie (definovaná jako hemoglobin
  • Zdokumentovaná anamnéza jaterní cirhózy, srdečního selhání, hemoglobinopatií, autoimunitní hemolytické anémie, myelodysplastického syndromu nebo chronické obstrukční plicní nemoci
  • Zdokumentovaná historie nedávné léčby malignity (s výjimkou dermatologických malignit, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom). Pacienti mohou být zařazeni, pokud byla léčba malignity dokončena ≥ 6 měsíců před datem zařazení.
  • Zdokumentovaná anamnéza bariatrické chirurgie nebo resekce žaludku/duodenálu kvůli benigním nebo maligním patologiím
  • Konečné stadium onemocnění ledvin (poškozená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
  • Nedostatek kyseliny listové
  • Nedostatek vitaminu B12
  • Zdokumentované těhotenství nebo kojení v době zařazení
  • Dokumentovaná velká operace (např. laparotomie) méně než šest týdnů před zařazením
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas kvůli neschopnosti rozumět nizozemštině nebo nezpůsobilosti (např. kvůli kognitivním/psychologickým stavům nebo hospitalizaci na jednotce intenzivní péče)
  • Použití inhibitoru protonové pumpy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní železo
Intravenózní léčba železem
Lék: Intravenózní železo
Zahrnutí účastníci dostanou intravenózní terapii železem, dávkování bude založeno na národním farmaceutickém receptu.
Ostatní jména:
  • i.v. žehlička
Experimentální: Ferric maltol
Léčba perorálním železitým maltolem
Lék: Ferric maltol
Zahrnutí účastníci dostanou perorální terapii železem železitým maltolem (dvakrát denně 30 mg po dobu 12 týdnů)
Ostatní jména:
  • Feraccru
Experimentální: Fumarát železnatý
Léčba perorálním fumarátem železnatým
Lék: Fumarát železnatý
Zahrnutí účastníci dostanou perorální terapii železem fumarátem železnatým (dvakrát denně 100 mg po dobu 12 týdnů)
Ostatní jména:
  • ferrofumaraat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diskriminační schopnost hepcidinu na začátku rozlišovat mezi odpovědí a neodpovědí na léčbu železem perorálním fumarátem železnatým
Časové okno: 14. týden
Koncentrace hepcidinu bude měřena v krvi na začátku. Křivka provozních charakteristik přijímače (ROC) s přidruženou oblastí pod křivkou (AUC) bude použita k vyhodnocení rozlišovací schopnosti koncentrace hepcidinu na začátku pro rozlišení mezi odpovědí a neodpovědí na léčbu železem fumarátem železnatým. Odpověď na léčbu železem bude hodnocena ve 14. týdnu a bude definována jako normalizace hemoglobinu (nebo zvýšení >1,2 mmol/l) u pacientů s anémií z nedostatku železa; u pacientů s neanemickým nedostatkem železa bude odpověď definována jako normalizace zásob železa (tj. feritin > 100 ug/l a saturace transferinu > 20 %).
14. týden
Diskriminační schopnost hepcidinu na počátku rozlišovat mezi odpovědí a neodpovědí na léčbu železem pomocí perorálního železitého maltolu
Časové okno: 14. týden
Koncentrace hepcidinu bude měřena v krvi na začátku. Křivka operační charakteristiky přijímače (ROC) s přidruženou oblastí pod křivkou (AUC) bude použita k vyhodnocení rozlišovací schopnosti koncentrace hepcidinu na začátku pro rozlišení mezi odpovědí a neodpovědí na léčbu železem železitým maltolem. Odpověď na léčbu železem bude hodnocena ve 14. týdnu a bude definována jako normalizace hemoglobinu (nebo zvýšení >1,2 mmol/l) u pacientů s anémií z nedostatku železa; u pacientů s neanemickým nedostatkem železa bude odpověď definována jako normalizace zásob železa (tj. feritin > 100 ug/l a saturace transferinu > 20 %).
14. týden
Diskriminační schopnost hepcidinu na začátku rozlišovat mezi odpovědí a nereakcí na intravenózní léčbu železem
Časové okno: 14. týden
Koncentrace hepcidinu bude měřena v krvi na začátku. Křivka operační charakteristiky přijímače (ROC) s přidruženou oblastí pod křivkou (AUC) bude použita k vyhodnocení rozlišovací schopnosti koncentrace hepcidinu na výchozí hodnotě pro rozlišení mezi odpovědí a nereakcí na intravenózní léčbu železem. Odpověď na léčbu železem bude hodnocena ve 14. týdnu a bude definována jako normalizace hemoglobinu (nebo zvýšení >1,2 mmol/l) u pacientů s anémií z nedostatku železa; u pacientů s neanemickým nedostatkem železa bude odpověď definována jako normalizace zásob železa (tj. feritin > 100 ug/l a saturace transferinu > 20 %).
14. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hepcidinu
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Změna hladin hepcidinu od výchozí hodnoty do 6., 14. a 24. týdne ve všech třech skupinách
týdny 6, 14 a 24
Změna rozpustného transferinového receptoru (sTfR)
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Změna hladin rozpustného transferinového receptoru (sTfR) od výchozích hodnot do 6., 14. a 24. týdne ve všech třech skupinách.
týdny 6, 14 a 24
Změna interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Změna hladin interleukinu 6 (IL-6) od výchozích hodnot do 6., 14. a 24. týdne ve všech třech skupinách.
týdny 6, 14 a 24
Normalizace zásob železa
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Procento pacientů, kteří dosáhli normalizace zásob železa (zvýšení saturace transferinu (saturace transferinu > 20 %) a zvýšení feritinu nad 100 ug/l) v 6., 14. a 24. týdnu ve všech třech skupinách.
týdny 6, 14 a 24
Korelace mezi odpovědí na léčbu železem a aktivitou onemocnění
Časové okno: týden 14
Korelace aktivity onemocnění (hodnoceno hladinami fekálního kalprotektinu) a reakce na terapii železem ve všech třech skupinách.
týden 14
Výskyt hypofosfatémie při léčbě železem
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Procento pacientů, kteří prodělali hypofosfatémii během léčby železem ve všech třech skupinách
týdny 6, 14 a 24
Nežádoucí účinky při léčbě železem
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Počet (závažných) nežádoucích účinků ve všech třech skupinách.
týdny 6, 14 a 24
Změna klinické aktivity onemocnění
Časové okno: týden 14 a 24
Změna klinické aktivity onemocnění (měřeno mobilním indexem zdraví (mHI) 0-24 pro pacienty s Crohnovou chorobou a 0-34 pro pacienty s ulcerózní kolitidou; vyšší skóre značí aktivnější onemocnění) od výchozího stavu do 14. týdne a 24. všechny tři skupiny.
týden 14 a 24
Změna kvality života
Časové okno: týden 14 a 24
Změna kvality života (měřená 36-položkovým Short Form Survey (SF-36) vyjádřená na stupnici 0-100, kde vyšší skóre značí menší postižení a lepší kvalitu života) od výchozího stavu do 14. týdne a 24. týdne ve všech ty tři skupiny.
týden 14 a 24
Změna aktivity a produktivity
Časové okno: týden 14 a 24
Změna aktivity a produktivity (měřená pomocí produktivity práce a zhoršení aktivity: zánětlivé onemocnění střev (WPAI:IBD) vyjádřená jako 0–100 %, kde vyšší procenta indikují větší poškození) od výchozího stavu do týdne 14 a týdne 24 ve všech třech skupinách .
týden 14 a 24
Hematologická odpověď během léčby železem
Časové okno: týden 14 a 24
Procento pacientů, kteří dosáhli adekvátní hematologické odpovědi (definované zvýšením hemoglobinu >1,2 mmol/l nebo normalizací hemoglobinu) ve 14. a 24. týdnu ve všech třech skupinách.
týden 14 a 24
Zvýšení hemoglobinu (>0,6 mmol/l) během léčby železem
Časové okno: týden 6 a 14
Procento pacientů, u kterých došlo ke změně hemoglobinu o ≥0,6 mmol/l od výchozí hodnoty do 6. a 14. týdne ve všech třech skupinách.
týden 6 a 14

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek průzkumu: změna oxidačního stresu
Časové okno: týdny 6, 14 a 24
Změna oxidačního stresu (měřeno hladinami volného thiolu) od výchozího stavu do týdne 6, týdne 14.
týdny 6, 14 a 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. srpna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL79105.058.22
  • 2022-000894-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intravenózní železo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit