Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förutsäga svar på järntillskott hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom under induktionsterapi (PRIme)

29 mars 2023 uppdaterad av: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Järnbristanemi är den vanligaste systemiska manifestationen av inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD)-Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Järnbrist med eller utan anemi utgör en diagnostisk och terapeutisk utmaning på grund av kronisk gastrointestinal blodförlust och den inflammatoriska karaktären av IBD. Den senaste tidens belysning av järnmetabolism har uppmärksammat den systemiska järnregulatorn-hepcidin, ett peptidhormon som reglerar järnabsorptionen i tarmen och den systemiska järntillgängligheten. Förhöjt hepcidin är associerat med oral järnmalabsorption vid IBD. Denna studie syftar till att utvärdera om hepcidinkoncentrationen vid baslinjen kan förutsäga svar på oral och intravenös järnbehandling hos patienter med IBD och samtidig järnbrist med eller utan anemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIme är en multicenter och randomiserad studie som syftar till att utvärdera kapaciteten hos hepcidin vid baslinjen för att förutsäga svar på oral eller intravenös järnbehandling hos patienter med aktiv IBD. Studiedeltagare kommer att randomiseras och tilldelas (öppen etikett) till en av de tre studiearmarna: intravenös järnterapi, terapi med oralt järnfumarat eller terapi med oralt järnmaltol.

Under studien kommer biokemiska index som hemoglobin, järnstatus, hepcidin och relaterade cytokiner att mätas vid vecka 6, 14 och 24 efter behandlingsstart. Dessutom kommer studien att utvärdera förändringar i oxidativ stress, livskvalitet och produktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

90

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
        • Huvudutredare:
          • R.L. Goetgebuer, MD, PhD
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen
        • Huvudutredare:
          • G. Dijkstra, MD, PhD
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
      • Leiden, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Huvudutredare:
          • A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
      • Maastricht, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Maastricht University Medical Center+
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD
        • Huvudutredare:
          • Z Mujagic, MD, PhD
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Radboud University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • M. Duijvestein, MD, PhD
        • Kontakt:
          • R. Loveikyte, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fastställd IBD-diagnos (Crohns sjukdom, ulcerös kolit, IBD-oklassificerad)
  • Vuxna (≥18 år)
  • Schemalagd induktionsterapi (valfri induktionsterapi; t.ex. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, filgotinib, takrolimus, etc.)
  • Järnbristanemi (definieras som ferritin
  • Dokumenterat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Blodtransfusion eller terapi med oralt och/eller intravenöst järn under de senaste åtta veckorna
  • Dokumenterad intolerans mot oralt eller intravenöst järn
  • Allvarlig anemi (definieras som hemoglobin
  • Dokumenterad historia av levercirros, hjärtsvikt, hemoglobinopatier, autoimmun hemolytisk anemi, myelodysplastiskt syndrom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Dokumenterad historia av nyligen behandlad malignitet (exklusive dermatologiska maligniteter som basalcellscancer eller skivepitelcancer). Patienter kan inkluderas om behandlingen för malignitet har avslutats ≥6 månader före inkluderingsdatumet.
  • Dokumenterad historia av bariatrisk operation eller gastrisk/duodenal resektion på grund av benigna eller maligna patologier
  • Njursjukdom i slutstadiet (nedsatt njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
  • Folsyrabrist
  • Vitamin B12-brist
  • Dokumenterad graviditet eller amning vid tidpunkten för inkluderingen
  • Dokumenterad större operation (t.ex. laparotomi) mindre än sex veckor före inklusionen
  • Det går inte att ge informerat samtycke på grund av oförmåga att förstå nederländska språket eller oförmåga (t.ex. på grund av kognitiva/psykologiska tillstånd eller sjukhusvistelse på intensivvård)
  • Användning av protonpumpshämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intravenöst järn
Intravenös järnbehandling
Läkemedel: Intravenöst järn
Inkluderade deltagare kommer att få intravenös järnbehandling, doseringen kommer att baseras på nationellt läkemedelsformulär.
Andra namn:
  • i.v. järn
Experimentell: Järnmaltol
Behandling med oral järnmaltol
Läkemedel: Järnmaltol
Inkluderade deltagare kommer att få oral järnbehandling med ferrimaltol (två gånger om dagen 30 mg i 12 veckor)
Andra namn:
  • Feraccru
Experimentell: Järnhaltigt fumarat
Behandling med oralt järnfumarat
Läkemedel: Järnhaltigt fumarat
Inkluderade deltagare kommer att få oral järnbehandling med järnfumarat (två gånger om dagen 100 mg i 12 veckor)
Andra namn:
  • ferrofumaraat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den diskriminerande förmågan hos hepcidin vid baslinjen att skilja mellan respons och utebliven respons på järnbehandling med oralt järnfumarat
Tidsram: Vecka 14
Hepcidinkoncentrationen kommer att mätas i blodet vid baslinjen. Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurva med tillhörande Area Under the Curve (AUC) kommer att användas för att utvärdera den särskiljande förmågan hos hepcidinkoncentration vid baslinjen för att skilja mellan respons och utebliven respons på järnbehandling med järn(II)fumarat. Svar på järnbehandling kommer att utvärderas vid vecka 14 och kommer att definieras som hemoglobinnormalisering (eller >1,2 mmol/L ökning) för patienter med järnbristanemi; för patienter med icke-anemisk järnbrist kommer svaret att definieras som normalisering av järndepåer (d.v.s. ferritin >100 ug/L och transferrinmättnad >20%).
Vecka 14
Den diskriminerande förmågan hos hepcidin vid baslinjen att skilja mellan respons och utebliven respons på järnbehandling med oral ferrimaltol
Tidsram: Vecka 14
Hepcidinkoncentrationen kommer att mätas i blodet vid baslinjen. Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurva med tillhörande Area Under the Curve (AUC) kommer att användas för att utvärdera den särskiljande förmågan hos hepcidinkoncentration vid baslinjen för att skilja mellan respons och utebliven respons på järnbehandling med ferrimaltol. Svar på järnbehandling kommer att utvärderas vid vecka 14 och kommer att definieras som hemoglobinnormalisering (eller >1,2 mmol/L ökning) för patienter med järnbristanemi; för patienter med icke-anemisk järnbrist kommer svaret att definieras som normalisering av järndepåer (d.v.s. ferritin >100 ug/L och transferrinmättnad >20%).
Vecka 14
Den diskriminerande förmågan hos hepcidin vid baslinjen att skilja mellan respons och utebliven respons på intravenös järnbehandling
Tidsram: Vecka 14
Hepcidinkoncentrationen kommer att mätas i blodet vid baslinjen. Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurva med tillhörande Area Under the Curve (AUC) kommer att användas för att utvärdera den särskiljande förmågan hos hepcidinkoncentration vid baslinjen för att skilja mellan respons och utebliven respons på intravenös järnbehandling. Svar på järnbehandling kommer att utvärderas vid vecka 14 och kommer att definieras som hemoglobinnormalisering (eller >1,2 mmol/L ökning) för patienter med järnbristanemi; för patienter med icke-anemisk järnbrist kommer svaret att definieras som normalisering av järndepåer (d.v.s. ferritin >100 ug/L och transferrinmättnad >20%).
Vecka 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av hepcidin
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Förändring av hepcidinnivåer från baslinjen till veckorna 6, 14 och 24 i alla de tre grupperna
vecka 6, 14 och 24
Förändring i löslig transferrinreceptor (sTfR)
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Förändring i nivåer av löslig transferrinreceptor (sTfR) från baslinjen till veckorna 6, 14 och 24 i alla de tre grupperna.
vecka 6, 14 och 24
Förändring i interleukin 6 (IL-6)
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Förändring av interleukin 6 (IL-6) nivåer från baslinjen till veckorna 6, 14 och 24 i alla de tre grupperna.
vecka 6, 14 och 24
Normalisering av järndepåer
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Andel patienter som uppnår normalisering av järndepåer (en ökning av transferrinmättnad (transferrinmättnad >20%) och en ökning av ferritin över 100 ug/l) vid veckorna 6, 14 och 24 i alla de tre grupperna.
vecka 6, 14 och 24
Korrelation mellan svar på järnbehandling och sjukdomsaktivitet
Tidsram: vecka 14
Korrelationen av sjukdomsaktivitet (utvärderad av fekala kalprotektinnivåer) och svar på järnbehandling i alla de tre grupperna.
vecka 14
Förekomst av hypofosfatemi under järnbehandling
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Andel patienter som upplevde hypofosfatemi under järnbehandlingen i alla de tre grupperna
vecka 6, 14 och 24
Biverkningar under järnbehandling
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Antal (allvarliga) biverkningar i alla de tre grupperna.
vecka 6, 14 och 24
Förändring i klinisk sjukdomsaktivitet
Tidsram: vecka 14 och 24
Förändring i klinisk sjukdomsaktivitet (mätt med mobilt hälsoindex (mHI) 0-24 för patienter med Crohns sjukdom och 0-34 för patienter med ulcerös kolit; högre poäng indikerar en mer aktiv sjukdom) från baslinjen till vecka 14 och vecka 24 i alla tre grupperna.
vecka 14 och 24
Förändring i livskvalitet
Tidsram: vecka 14 och 24
Förändring i livskvalitet (mätt med 36-punkters Short Form Survey (SF-36) uttryckt på en skala 0-100 där högre poäng indikerar mindre funktionsnedsättning och bättre livskvalitet) från baslinjen till vecka 14 och vecka 24 i hela de tre grupperna.
vecka 14 och 24
Förändring i aktivitet och produktivitet
Tidsram: vecka 14 och 24
Förändring i aktivitet och produktivitet (mätt som arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning: Inflammatorisk tarmsjukdom (WPAI:IBD) uttryckt som 0-100 % där högre procentsatser indikerar större funktionsnedsättning) från baslinjen till vecka 14 och vecka 24 i alla de tre grupperna .
vecka 14 och 24
Hematologiskt svar under järnbehandling
Tidsram: vecka 14 och 24
Procentandel av patienter som uppnådde ett adekvat hematologiskt svar (definierat av hemoglobinökning >1,2 mmol/L eller hemoglobinnormalisering) vid veckorna 14 och 24 i alla de tre grupperna.
vecka 14 och 24
Hemoglobinökning (>0,6 mmol/L) under järnbehandling
Tidsram: vecka 6 och 14
Andel av patienterna som upplevde en förändring på ≥0,6 mmol/l i hemoglobin från baslinjen till vecka 6 och 14 i alla de tre grupperna.
vecka 6 och 14

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskande resultat: förändring i oxidativ stress
Tidsram: vecka 6, 14 och 24
Förändring i oxidativ stress (mätt med fria tiolnivåer) från baslinjen till vecka 6, vecka 14.
vecka 6, 14 och 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Utredare

  • Huvudutredare: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 augusti 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2022

Första postat (Faktisk)

13 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL79105.058.22
  • 2022-000894-16 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera