预测诱导治疗期间炎症性肠病患者对补铁的反应 (PRIme)
2023年3月29日 更新者：Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD、Leiden University Medical Center
缺铁性贫血是炎症性肠病 (IBD)-克罗恩病和溃疡性结肠炎最常见的全身表现。
由于慢性胃肠道失血和 IBD 的炎症性质，伴有或不伴有贫血的缺铁症对诊断和治疗提出了挑战。
最近对铁代谢的研究引起了对全身铁调节剂铁调素的关注，铁调素是一种调节肠道铁吸收和全身铁可用性的肽类激素。
升高的铁调素与 IBD 中的口服铁吸收不良有关。
本研究旨在评估铁调素基线浓度是否可以预测 IBD 患者和伴有或不伴有贫血的伴发铁缺乏症患者对口服和静脉铁剂治疗的反应。
研究概览
详细说明
PRIme 是一项多中心和随机研究，旨在评估铁调素在基线时预测活动性 IBD 患者对口服或静脉铁剂治疗反应的能力。 研究参与者将被随机分配（开放标签）到三个研究组之一：静脉铁疗法、口服富马酸亚铁疗法或口服麦芽酚铁疗法。
研究期间，将在治疗开始后第 6、14 和 24 周测量血红蛋白、铁状态、铁调素和相关细胞因子等生化指标。 此外，该研究还将评估氧化应激、生活质量和生产力的变化。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
90
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：R. Loveikyte, MD
- 电话号码：00315297902
- 邮箱：patientenibd@lumc.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Amsterdam University Medical Center
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接触：
- R. Loveikyte, MD
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首席研究员：
- R.L. Goetgebuer, MD, PhD
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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首席研究员：
- G. Dijkstra, MD, PhD
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接触：
- R. Loveikyte, MD
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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首席研究员：
- A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
-
接触：
- R. Loveikyte, MD
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Maastricht、荷兰
- 招聘中
- Maastricht University Medical Center+
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接触：
- R. Loveikyte, MD
-
首席研究员：
- Z Mujagic, MD, PhD
-
Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Radboud University Medical Center
-
首席研究员：
- M. Duijvestein, MD, PhD
-
接触：
- R. Loveikyte, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确定 IBD 诊断（克罗恩病、溃疡性结肠炎、IBD-未分类）
- 成人（≥18岁）
- 预定的诱导治疗（任何诱导治疗；例如，英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、优特克单抗、托法替尼、非戈替尼、他克莫司等）
- 缺铁性贫血（定义为铁蛋白
- 书面知情同意书
排除标准：
- 在过去八周内输血或口服和/或静脉注射铁剂
- 有记录的对口服或静脉注射铁剂的不耐受
- 严重贫血（定义为血红蛋白
- 有记录的肝硬化、心力衰竭、血红蛋白病、自身免疫性溶血性贫血、骨髓增生异常综合征或慢性阻塞性肺病病史
- 近期恶性肿瘤治疗史（不包括皮肤恶性肿瘤，如基底细胞癌或鳞状细胞癌）。 如果恶性肿瘤的治疗在纳入日期前 ≥ 6 个月完成，则可以纳入患者。
- 由于良性或恶性病变而进行的减肥手术或胃/十二指肠切除术的记录史
- 终末期肾病（肾功能受损，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR)
- 叶酸缺乏症
- 维生素B12缺乏症
- 纳入时记录的怀孕或母乳喂养
- 入组前不到六周记录的大手术（例如剖腹手术）
- 由于无法理解荷兰语或丧失行为能力（例如，由于认知/心理状况或重症监护病房住院），无法给予知情同意
- 质子泵抑制剂的使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉铁剂
静脉补铁疗法
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纳入的参与者将接受静脉铁剂治疗，剂量将根据国家药物处方集确定。
其他名称：
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实验性的：麦芽酚铁
口服麦芽酚铁治疗
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包括在内的参与者将接受含麦芽酚铁的口服铁剂治疗（每天两次，每次 30 毫克，持续 12 周）
其他名称：
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实验性的：富马酸亚铁
口服富马酸亚铁治疗
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包括在内的参与者将接受富马酸亚铁口服铁剂治疗（每天两次，每次 100 毫克，持续 12 周）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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铁调素在基线时区分对口服富马酸亚铁铁疗法有反应和无反应的鉴别能力
大体时间：第 14 周
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将在基线时测量血液中的铁调素浓度。
具有相关曲线下面积 (AUC) 的接受者操作特征 (ROC) 曲线将用于评估铁调素基线浓度的辨别能力，以区分对富马酸亚铁铁疗法的反应和非反应。
将在第 14 周评估对铁疗法的反应，并将定义为缺铁性贫血患者的血红蛋白正常化（或增加 >1.2 mmol/L）；对于非贫血性缺铁患者，反应将定义为铁储存正常化（即铁蛋白 >100 ug/L 和转铁蛋白饱和度 >20%）。
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第 14 周
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铁调素在基线时区分对口服麦芽酚铁治疗有反应和无反应的鉴别能力
大体时间：第 14 周
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将在基线时测量血液中的铁调素浓度。
具有相关曲线下面积 (AUC) 的接受者操作特征 (ROC) 曲线将用于评估基线时铁调素浓度的辨别能力，以区分对麦芽酚铁铁疗法的反应和无反应。
将在第 14 周评估对铁疗法的反应，并将定义为缺铁性贫血患者的血红蛋白正常化（或增加 >1.2 mmol/L）；对于非贫血性缺铁患者，反应将定义为铁储存正常化（即铁蛋白 >100 ug/L 和转铁蛋白饱和度 >20%）。
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第 14 周
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铁调素在基线时区分对静脉铁剂治疗有反应和无反应的鉴别能力
大体时间：第 14 周
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将在基线时测量血液中的铁调素浓度。
具有相关曲线下面积 (AUC) 的接受者操作特征 (ROC) 曲线将用于评估基线时铁调素浓度的区分能力，以区分对静脉铁剂治疗的反应和无反应。
将在第 14 周评估对铁疗法的反应，并将定义为缺铁性贫血患者的血红蛋白正常化（或增加 >1.2 mmol/L）；对于非贫血性缺铁患者，反应将定义为铁储存正常化（即铁蛋白 >100 ug/L 和转铁蛋白饱和度 >20%）。
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第 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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铁调素的变化
大体时间：第 6、14 和 24 周
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所有三组的铁调素水平从基线到第 6、14 和 24 周的变化
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第 6、14 和 24 周
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可溶性转铁蛋白受体 (sTfR) 的变化
大体时间：第 6、14 和 24 周
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所有三组中可溶性转铁蛋白受体 (sTfR) 水平从基线到第 6、14 和 24 周的变化。
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第 6、14 和 24 周
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白细胞介素 6 (IL-6) 的变化
大体时间：第 6、14 和 24 周
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所有三组白细胞介素 6 (IL-6) 水平从基线到第 6、14 和 24 周的变化。
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第 6、14 和 24 周
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铁店常态化
大体时间：第 6、14 和 24 周
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所有三组在第 6、14 和 24 周时实现铁储存正常化（转铁蛋白饱和度增加（转铁蛋白饱和度 >20%）和铁蛋白增加超过 100 微克/升）的患者百分比。
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第 6、14 和 24 周
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对铁疗法的反应与疾病活动度之间的相关性
大体时间：第 14 周
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所有三组中疾病活动（通过粪便钙卫蛋白水平评估）与对铁疗法的反应的相关性。
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第 14 周
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铁剂治疗期间低磷血症的发生率
大体时间：第 6、14 和 24 周
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在所有三组中，在整个补铁治疗过程中出现低磷血症的患者百分比
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第 6、14 和 24 周
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补铁治疗期间的不良事件
大体时间：第 6、14 和 24 周
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所有三组中（严重）不良事件的数量。
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第 6、14 和 24 周
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临床疾病活动的变化
大体时间：第 14 和 24 周
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从基线到第 14 周和第 24 周，临床疾病活动的变化（克罗恩病患者的移动健康指数 (mHI) 为 0-24，溃疡性结肠炎患者为 0-34；得分越高表示疾病越活跃）所有三个组。
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第 14 和 24 周
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生活质量的改变
大体时间：第 14 和 24 周
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从基线到第 14 周和第 24 周的所有生活质量变化（通过 36 项简短调查 (SF-36) 衡量，以 0-100 分表示，分数越高表示残疾越少，生活质量越好）三组。
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第 14 和 24 周
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活动和生产力的变化
大体时间：第 14 和 24 周
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从基线到第 14 周和所有三组的第 24 周，活动和生产力的变化（通过工作生产力和活动障碍衡量：炎症性肠病（WPAI：IBD）表示为 0-100%，其中较高的百分比表示更大的障碍） .
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第 14 和 24 周
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补铁治疗期间的血液学反应
大体时间：第 14 和 24 周
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所有三组在第 14 周和第 24 周时达到足够血液学反应（定义为血红蛋白增加 >1.2 mmol/L 或血红蛋白正常化）的患者百分比。
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第 14 和 24 周
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补铁治疗期间血红蛋白增加 (>0.6 mmol/L)
大体时间：第 6 周和第 14 周
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在所有三组中，从基线到第 6 周和第 14 周血红蛋白变化≥0.6 mmol/l 的患者百分比。
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第 6 周和第 14 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性结果：氧化应激的变化
大体时间：第 6、14 和 24 周
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从基线到第 6 周、第 14 周的氧化应激变化（通过游离硫醇水平测量）。
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第 6、14 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD、LUMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月19日
初级完成 (预期的)
2023年8月31日
研究完成 (预期的)
2023年8月31日
研究注册日期
首次提交
2022年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月11日
首次发布 (实际的)
2022年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月29日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NL79105.058.22
- 2022-000894-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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