Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspelling van de respons op ijzersuppletie bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen tijdens inductietherapie (PRIme)

29 maart 2023 bijgewerkt door: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
IJzergebreksanemie is de meest voorkomende systemische manifestatie van inflammatoire darmziekten (IBD) - de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa. IJzertekort met of zonder bloedarmoede vormt een diagnostische en therapeutische uitdaging vanwege chronisch gastro-intestinaal bloedverlies en de inflammatoire aard van IBD. Recente verlichting van het ijzermetabolisme heeft de aandacht gevestigd op de systemische ijzerregulator-hepcidine, een peptidehormoon dat de ijzerabsorptie in de darm en de systemische ijzerbeschikbaarheid reguleert. Verhoogde hepcidine wordt geassocieerd met orale ijzermalabsorptie bij IBD. Deze studie heeft tot doel te evalueren of de hepcidineconcentratie bij baseline de respons op orale en intraveneuze ijzertherapie kan voorspellen bij patiënten met IBD en gelijktijdig ijzertekort met of zonder bloedarmoede.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De PRIme is een multicenter en gerandomiseerde studie die tot doel heeft het vermogen van hepcidine bij baseline te evalueren om de respons op orale of intraveneuze ijzertherapie bij patiënten met actieve IBD te voorspellen. Deelnemers aan de studie worden gerandomiseerd en toegewezen (open-label) aan een van de drie onderzoeksarmen: intraveneuze ijzertherapie, therapie met oraal ferrofumaraat of therapie met oraal ferri-maltol.

Tijdens het onderzoek worden biochemische indices zoals hemoglobine, ijzerstatus, hepcidine en verwante cytokines gemeten in week 6, 14 en 24 na de start van de therapie. Bovendien zal de studie veranderingen in oxidatieve stress, kwaliteit van leven en productiviteit evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contact:
          • R. Loveikyte, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • R.L. Goetgebuer, MD, PhD
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Hoofdonderzoeker:
          • G. Dijkstra, MD, PhD
        • Contact:
          • R. Loveikyte, MD
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Hoofdonderzoeker:
          • A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
        • Contact:
          • R. Loveikyte, MD
      • Maastricht, Nederland
        • Werving
        • Maastricht University Medical Center+
        • Contact:
          • R. Loveikyte, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Z Mujagic, MD, PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • M. Duijvestein, MD, PhD
        • Contact:
          • R. Loveikyte, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevestigde IBD-diagnose (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, IBD-niet-geclassificeerd)
  • Volwassenen (≥18 jaar)
  • Geplande inductietherapie (elke inductietherapie; bijv. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, filgotinib, tacrolimus, enz.)
  • IJzergebreksanemie (gedefinieerd als ferritine
  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bloedtransfusie of therapie met oraal en/of intraveneus ijzer in de afgelopen acht weken
  • Gedocumenteerde intolerantie voor oraal of intraveneus ijzer
  • Ernstige bloedarmoede (gedefinieerd als hemoglobine
  • Gedocumenteerde geschiedenis van levercirrose, hartfalen, hemoglobinopathieën, auto-immune hemolytische anemie, myelodysplastisch syndroom of chronische obstructieve longziekte
  • Gedocumenteerde geschiedenis van recente behandeling van een maligniteit (exclusief dermatologische maligniteiten zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom). Patiënten kunnen worden opgenomen als de behandeling voor maligniteit ≥6 maanden voor de opnamedatum is afgerond.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van bariatrische chirurgie of maag-/duodenale resecties als gevolg van goedaardige of kwaadaardige pathologieën
  • Eindstadium nierziekte (verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
  • Foliumzuur tekort
  • Vitamine B12-tekort
  • Gedocumenteerde zwangerschap of borstvoeding op het moment van opname
  • Gedocumenteerde grote operatie (bijv. laparotomie) minder dan zes weken voor opname
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven vanwege het niet kunnen begrijpen van de Nederlandse taal of arbeidsongeschiktheid (bijvoorbeeld vanwege cognitieve/psychische aandoeningen of ziekenhuisopname op de Intensive Care)
  • Gebruik van protonpompremmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneus ijzer
Intraveneuze ijzertherapie
Geneesmiddel: Intraveneus ijzer
Inbegrepen deelnemers zullen intraveneuze ijzertherapie krijgen, de dosering zal gebaseerd zijn op het nationale farmaceutische formularium.
Andere namen:
  • i.v.m. ijzer
Experimenteel: IJzermaltol
Behandeling met oraal ijzermaltol
Geneesmiddel: IJzermaltol
Inbegrepen deelnemers krijgen orale ijzertherapie met ferri-maltol (tweemaal daags 30 mg gedurende 12 weken)
Andere namen:
  • Feraccru
Experimenteel: Ferrofumaraat
Behandeling met oraal ferrofumaraat
Geneesmiddel: Ferrofumaraat
Inbegrepen deelnemers krijgen orale ijzertherapie met ferrofumaraat (tweemaal daags 100 mg gedurende 12 weken)
Andere namen:
  • ferrofumaraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het discriminerende vermogen van hepcidine bij baseline om onderscheid te maken tussen respons en non-respons op ijzertherapie met oraal ferrofumaraat
Tijdsspanne: Week 14
De hepcidineconcentratie zal bij aanvang in het bloed worden gemeten. Receiver Operating Characteristic (ROC)-curve met bijbehorende Area Under the Curve (AUC) zal worden gebruikt om het discriminerende vermogen van de hepcidineconcentratie bij baseline te evalueren om onderscheid te maken tussen respons en non-respons op ijzertherapie met ferrofumaraat. De respons op ijzertherapie zal worden geëvalueerd in week 14 en zal worden gedefinieerd als hemoglobinenormalisatie (of >1,2 mmol/L toename) voor patiënten met bloedarmoede door ijzertekort; voor patiënten met niet-anemisch ijzertekort zal de respons worden gedefinieerd als normalisatie van de ijzervoorraden (d.w.z. ferritine >100 µg/l en transferrineverzadiging >20%).
Week 14
Het discriminerende vermogen van hepcidine bij baseline om onderscheid te maken tussen respons en non-respons op ijzertherapie met oraal ijzer(III)maltol
Tijdsspanne: Week 14
De hepcidineconcentratie zal bij aanvang in het bloed worden gemeten. Receiver Operating Characteristic (ROC)-curve met bijbehorende Area Under the Curve (AUC) zal worden gebruikt om het discriminerende vermogen van de hepcidineconcentratie bij baseline te evalueren om onderscheid te maken tussen respons en non-respons op ijzertherapie met ferri-maltol. De respons op ijzertherapie zal worden geëvalueerd in week 14 en zal worden gedefinieerd als hemoglobinenormalisatie (of >1,2 mmol/L toename) voor patiënten met bloedarmoede door ijzertekort; voor patiënten met niet-anemisch ijzertekort zal de respons worden gedefinieerd als normalisatie van de ijzervoorraden (d.w.z. ferritine >100 µg/l en transferrineverzadiging >20%).
Week 14
Het discriminerende vermogen van hepcidine bij baseline om onderscheid te maken tussen respons en non-respons op intraveneuze ijzertherapie
Tijdsspanne: Week 14
De hepcidineconcentratie zal bij aanvang in het bloed worden gemeten. Receiver Operating Characteristic (ROC)-curve met bijbehorende Area Under the Curve (AUC) zal worden gebruikt om het discriminerende vermogen van de hepcidineconcentratie bij baseline te evalueren om onderscheid te maken tussen respons en non-respons op intraveneuze ijzertherapie. De respons op ijzertherapie zal worden geëvalueerd in week 14 en zal worden gedefinieerd als hemoglobinenormalisatie (of >1,2 mmol/L toename) voor patiënten met bloedarmoede door ijzertekort; voor patiënten met niet-anemisch ijzertekort zal de respons worden gedefinieerd als normalisatie van de ijzervoorraden (d.w.z. ferritine >100 µg/l en transferrineverzadiging >20%).
Week 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hepcidine
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Verandering in hepcidinespiegels vanaf baseline tot week 6, 14 en 24 in alle drie de groepen
week 6, 14 en 24
Verandering in oplosbare transferrinereceptor (sTfR)
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Verandering in niveaus van oplosbare transferrinereceptor (sTfR) vanaf baseline tot week 6, 14 en 24 in alle drie de groepen.
week 6, 14 en 24
Verandering in interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Verandering in niveaus van interleukine 6 (IL-6) vanaf baseline tot week 6, 14 en 24 in alle drie de groepen.
week 6, 14 en 24
Normalisatie van ijzervoorraden
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Percentage patiënten dat normalisatie van ijzervoorraden bereikt (een toename van transferrineverzadiging (transferrineverzadiging >20%) en een toename van ferritine boven 100 µg/l) in week 6, 14 en 24 in alle drie de groepen.
week 6, 14 en 24
Correlatie tussen respons op ijzertherapie en ziekteactiviteit
Tijdsspanne: week 14
De correlatie van ziekteactiviteit (beoordeeld door fecale calprotectinespiegels) en respons op ijzertherapie in alle drie de groepen.
week 14
Incidentie van hypofosfatemie tijdens ijzertherapie
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Percentage patiënten dat tijdens de ijzertherapie hypofosfatemie ondervond in alle drie de groepen
week 6, 14 en 24
Bijwerkingen tijdens ijzertherapie
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Aantal (ernstige) bijwerkingen in alle drie de groepen.
week 6, 14 en 24
Verandering in klinische ziekteactiviteit
Tijdsspanne: week 14 en 24
Verandering in klinische ziekteactiviteit (gemeten met de mobiele gezondheidsindex (mHI) 0-24 voor patiënten met de ziekte van Crohn en 0-34 voor patiënten met colitis ulcerosa; hogere scores duiden op een meer actieve ziekte) vanaf baseline tot week 14 en week 24 in alle drie de groepen.
week 14 en 24
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: week 14 en 24
Verandering in kwaliteit van leven (gemeten door middel van een 36-item Short Form Survey (SF-36) uitgedrukt op een schaal van 0-100 waarbij hogere scores wijzen op minder beperkingen en betere kwaliteit van leven) vanaf baseline tot week 14 en week 24 in alle de drie groepen.
week 14 en 24
Verandering in activiteit en productiviteit
Tijdsspanne: week 14 en 24
Verandering in activiteit en productiviteit (gemeten door Work Productivity en Activity Impairment: Inflammatory Bowel Disease (WPAI:IBD) uitgedrukt als 0-100% waarbij hogere percentages een grotere beperking aangeven) vanaf baseline tot week 14 en week 24 in alle drie de groepen .
week 14 en 24
Hematologische respons tijdens ijzertherapie
Tijdsspanne: week 14 en 24
Percentage patiënten dat een adequate hematologische respons bereikte (gedefinieerd door hemoglobinetoename >1,2 mmol/L of hemoglobinenormalisatie) in week 14 en 24 in alle drie de groepen.
week 14 en 24
Hemoglobinetoename (>0,6 mmol/L) tijdens ijzertherapie
Tijdsspanne: week 6 en 14
Percentage patiënten met een verandering van ≥ 0,6 mmol/l in hemoglobine vanaf baseline tot week 6 en 14 in alle drie de groepen.
week 6 en 14

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende uitkomst: verandering in oxidatieve stress
Tijdsspanne: week 6, 14 en 24
Verandering in oxidatieve stress (gemeten aan de hand van vrije thiol-niveaus) vanaf baseline tot week 6, week 14.
week 6, 14 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL79105.058.22
  • 2022-000894-16 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren