Rautalisähoidon vasteen ennustaminen potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus induktiohoidon aikana (PRIme)
keskiviikko 29. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Raudanpuuteanemia on tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD) - Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen yleisin systeeminen ilmentymä.
Raudanpuute anemialla tai ilman sitä on diagnostinen ja terapeuttinen haaste kroonisen maha-suolikanavan verenhukan ja IBD:n tulehduksellisen luonteen vuoksi.
Rautaaineenvaihdunnan viimeaikainen valaistus on kiinnittänyt huomion systeemiseen raudan säätelijään - hepcidiiniin, peptidihormooniin, joka säätelee raudan imeytymistä suolistosta ja raudan systeemistä saatavuutta.
Kohonnut hepsidiini liittyy suun kautta otettavaan raudan imeytymishäiriöön IBD:ssä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voiko hepsidiinin pitoisuus lähtötilanteessa ennustaa vastetta suun kautta ja suonensisäisesti annettavaan rautahoitoon potilailla, joilla on IBD ja samanaikainen raudanpuute anemialla tai ilman sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PRIme on monikeskus- ja satunnaistettu tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida hepsidiinin kykyä lähtötilanteessa ennustaa vastetta suun kautta tai suonensisäisesti annettavaan rautahoitoon potilailla, joilla on aktiivinen IBD. Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan ja jaetaan (avoin) johonkin kolmesta tutkimushaarasta: suonensisäinen rautaterapia, hoito oraalisella rautafumaraatilla tai hoito oraalisella rautamaltolilla.
Tutkimuksen aikana mitataan biokemiallisia indeksejä, kuten hemoglobiini, rautastatus, hepsidiini ja siihen liittyvät sytokiinit viikolla 6, 14 ja 24 hoidon aloittamisen jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan muutoksia oksidatiivisessa stressissä, elämänlaadussa ja tuottavuudessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
90
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: R. Loveikyte, MD
- Puhelinnumero: 00315297902
- Sähköposti: patientenibd@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- R. Loveikyte, MD
-
Päätutkija:
- R.L. Goetgebuer, MD, PhD
-
Groningen, Alankomaat
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Päätutkija:
- G. Dijkstra, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- R. Loveikyte, MD
-
Leiden, Alankomaat
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Päätutkija:
- A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- R. Loveikyte, MD
-
Maastricht, Alankomaat
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center+
-
Ottaa yhteyttä:
- R. Loveikyte, MD
-
Päätutkija:
- Z Mujagic, MD, PhD
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboud University Medical Center
-
Päätutkija:
- M. Duijvestein, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- R. Loveikyte, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakiintunut IBD-diagnoosi (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, IBD-luokittamaton)
- Aikuiset (≥18-vuotiaat)
- Suunniteltu induktiohoito (mikä tahansa induktiohoito; esim. infliksimabi, adalimumabi, golimumabi, vedolitsumabi, ustekinumabi, tofasitinibi, filgotinibi, takrolimuusi jne.)
- Raudanpuuteanemia (määritelty ferritiiniksi
- Dokumentoitu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Verensiirto tai hoito suun kautta ja/tai suonensisäisellä raudalla viimeisten kahdeksan viikon aikana
- Todettu intoleranssi suun tai suonensisäisen raudan suhteen
- Vaikea anemia (määritelty hemoglobiiniksi
- Dokumentoitu maksakirroosi, sydämen vajaatoiminta, hemoglobinopatia, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
- Dokumentoitu historia pahanlaatuisen kasvaimen äskettäisestä hoidosta (paitsi dermatologiset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä). Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen ≥ 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.
- Dokumentoitu historia bariatrisesta leikkauksesta tai maha-/pohjukaissuolen resektioista hyvän- tai pahanlaatuisten patologioiden vuoksi
- Loppuvaiheen munuaissairaus (heikentynyt munuaisten toiminta, määritelty arvioituna glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) mukaan)
- Foolihapon puute
- B12-vitamiinin puutos
- Dokumentoitu raskaus tai imetys sisällyttämishetkellä
- Dokumentoitu suuri leikkaus (esim. laparotomia) alle kuusi viikkoa ennen sisällyttämistä
- Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta kyvyttömyyden vuoksi ymmärtää hollannin kieltä tai toimintakyvyttömyyden vuoksi (esim. kognitiivisten/psykologisten sairauksien tai tehohoidossa otetun sairaalahoidon vuoksi)
- Protonipumpun estäjien käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suonensisäinen rauta
Suonensisäinen rautahoito
|
Mukana olevat osallistujat saavat suonensisäistä rautahoitoa, annostus perustuu kansalliseen lääkekaavaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rautamaltoli
Hoito suun kautta otettavalla ferrimaltolilla
|
Osallistujat saavat suun kautta annettavaa rautahoitoa ferrimaltolilla (kahdesti päivässä 30 mg 12 viikon ajan)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rautafumaraatti
Käsittely oraalisella rautafumaraatilla
|
Mukana olevat osallistujat saavat suun kautta annettavaa rautahoitoa rautafumaraatilla (kahdesti päivässä 100 mg 12 viikon ajan)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepsidiinin erotteleva kyky lähtötilanteessa erottaa vaste ja ei-vaste rautahoitoon oraalisella rautafumaraatilla
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Hepsidiinipitoisuus mitataan verestä lähtötilanteessa.
Vastaanottimen toimintaominaisuuskäyrää (ROC) ja siihen liittyvää käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään arvioimaan lähtötilanteen hepsidiinipitoisuuden erottavaa kykyä erottaa rautafumaraattihoidon vaste ja ei-vaste.
Vaste rautahoitoon arvioidaan viikolla 14, ja se määritellään hemoglobiinin normalisoitumisena (tai >1,2 mmol/l:n nousuna) potilailla, joilla on raudanpuuteanemia; potilailla, joilla ei ole aneemista raudanpuutetta, vaste määritellään rautavarastojen normalisoitumiseksi (eli ferritiini > 100 ug/l ja transferriinin saturaatio > 20 %).
|
Viikko 14
|
|
Hepsidiinin erotteleva kyky lähtötilanteessa erottaa vaste ja ei-vaste rautahoitoon suun kautta otettavalla ferrimaltolilla
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Hepsidiinipitoisuus mitataan verestä lähtötilanteessa.
Vastaanottimen toimintaominaisuuskäyrää (ROC) ja siihen liittyvää käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään arvioimaan hepsidiinipitoisuuden erottelevaa kykyä lähtötilanteessa erottaa vaste ja ei-vaste rautahoitoon ferrimaltolilla.
Vaste rautahoitoon arvioidaan viikolla 14, ja se määritellään hemoglobiinin normalisoitumisena (tai >1,2 mmol/l:n nousuna) potilailla, joilla on raudanpuuteanemia; potilailla, joilla ei ole aneemista raudanpuutetta, vaste määritellään rautavarastojen normalisoitumiseksi (eli ferritiini > 100 ug/l ja transferriinin saturaatio > 20 %).
|
Viikko 14
|
|
Hepsidiinin erotteleva kyky lähtötilanteessa erottaa suonensisäisen rautahoidon vaste ja ei-vaste
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Hepsidiinipitoisuus mitataan verestä lähtötilanteessa.
Vastaanottimen toimintaominaisuuskäyrää (ROC) ja siihen liittyvää käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään arvioimaan lähtötilanteen hepsidiinipitoisuuden erottavaa kykyä erottaa suonensisäiseen rautahoitoon kohdistuva vaste ja ei-vaste.
Vaste rautahoitoon arvioidaan viikolla 14, ja se määritellään hemoglobiinin normalisoitumisena (tai >1,2 mmol/l:n nousuna) potilailla, joilla on raudanpuuteanemia; potilailla, joilla ei ole aneemista raudanpuutetta, vaste määritellään rautavarastojen normalisoitumiseksi (eli ferritiini > 100 ug/l ja transferriinin saturaatio > 20 %).
|
Viikko 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hepcidiinissä
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
Muutos hepsidiinitasoissa lähtötasosta viikkoihin 6, 14 ja 24 kaikissa kolmessa ryhmässä
|
viikot 6, 14 ja 24
|
|
Muutos liukoisessa transferriinireseptorissa (sTfR)
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
Muutos liukoisen transferriinireseptorin (sTfR) tasoissa lähtötasosta viikkoihin 6, 14 ja 24 kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikot 6, 14 ja 24
|
|
Muutos interleukiini 6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
Muutos interleukiini 6:n (IL-6) tasoissa lähtötasosta viikoille 6, 14 ja 24 kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikot 6, 14 ja 24
|
|
Rautavarastojen normalisointi
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla rautavarastot normalisoituivat (transferriinisaturaatio (transferriinisaturaatio >20 %) ja ferritiinin nousu yli 100 ug/l) viikoilla 6, 14 ja 24 kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikot 6, 14 ja 24
|
|
Korrelaatio rautahoitovasteen ja taudin aktiivisuuden välillä
Aikaikkuna: viikko 14
|
Korrelaatio sairauden aktiivisuuden (arvioitu ulosteen kalprotektiinitasojen perusteella) ja vasteen rautahoitoon kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikko 14
|
|
Hypofosfatemian ilmaantuvuus rautahoidon aikana
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat hypofosfatemiaa rautahoidon aikana kaikissa kolmessa ryhmässä
|
viikot 6, 14 ja 24
|
|
Haittatapahtumat rautahoidon aikana
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
(Vakavien) haittatapahtumien lukumäärä kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikot 6, 14 ja 24
|
|
Muutos kliinisen sairauden aktiivisuudessa
Aikaikkuna: viikot 14 ja 24
|
Kliinisen sairauden aktiivisuuden muutos (mitattu mobiililla terveysindeksillä (mHI) 0–24 Crohnin tautia sairastavilla potilailla ja 0–34 haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla; korkeammat pisteet viittaavat aktiivisempaan sairauteen) lähtötilanteesta viikkoon 14 ja viikolla 24 kaikki kolme ryhmää.
|
viikot 14 ja 24
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: viikot 14 ja 24
|
Elämänlaadun muutos (mitattu 36-kohtaisella Short Form Surveylla (SF-36) ilmaistuna asteikolla 0-100, jossa korkeammat pisteet osoittavat vähemmän vammaisuutta ja parempaa elämänlaatua) lähtötilanteesta viikkoon 14 ja viikkoon 24 kaikissa kolme ryhmää.
|
viikot 14 ja 24
|
|
Muutos aktiivisuudessa ja tuottavuudessa
Aikaikkuna: viikot 14 ja 24
|
Aktiivisuuden ja tuottavuuden muutos (mitattu työn tuottavuudella ja aktiivisuuden heikkenemisellä: tulehduksellinen suolistosairaus (WPAI:IBD) ilmaistuna 0-100 %, jos korkeammat prosenttiosuudet viittaavat suurempaan heikkenemiseen) lähtötasosta viikkoon 14 ja viikkoon 24 kaikissa kolmessa ryhmässä .
|
viikot 14 ja 24
|
|
Hematologinen vaste rautahoidon aikana
Aikaikkuna: viikot 14 ja 24
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat riittävän hematologisen vasteen (määritelty hemoglobiinin nousuna >1,2 mmol/l tai hemoglobiinin normalisoitumisena) viikoilla 14 ja 24 kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikot 14 ja 24
|
|
Hemoglobiinin nousu (>0,6 mmol/l) rautahoidon aikana
Aikaikkuna: viikot 6 ja 14
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hemoglobiinin muutos lähtötilanteesta ≥ 0,6 mmol/l viikoille 6 ja 14 kaikissa kolmessa ryhmässä.
|
viikot 6 ja 14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulos: muutos oksidatiivisessa stressissä
Aikaikkuna: viikot 6, 14 ja 24
|
Muutos oksidatiivisessa stressissä (mitattu vapaan tiolin tasoilla) lähtötasosta viikkoon 6, viikkoon 14.
|
viikot 6, 14 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 31. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 31. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Anemia, hypokrominen
- Anemia
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Anemia, raudanpuute
- Suoliston sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hivenaineet
- Mikroravinteet
- Hematiini
- Rautafumaraatti
- Rauta
- Rautamaltoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL79105.058.22
- 2022-000894-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .