Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогнозирование реакции на добавки железа у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника во время индукционной терапии (PRIme)

29 марта 2023 г. обновлено: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Железодефицитная анемия является наиболее частым системным проявлением воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) — болезни Крона и язвенного колита. Дефицит железа с анемией или без нее представляет собой диагностическую и терапевтическую проблему из-за хронической желудочно-кишечной кровопотери и воспалительного характера ВЗК. Недавнее освещение метаболизма железа привлекло внимание к системному регулятору железа - гепсидину, пептидному гормону, который регулирует всасывание железа в кишечнике и системную доступность железа. Повышенный уровень гепсидина связан с пероральным нарушением всасывания железа при ВЗК. Это исследование направлено на оценку того, может ли исходная концентрация гепсидина предсказать реакцию на пероральную и внутривенную терапию препаратами железа у пациентов с ВЗК и сопутствующим дефицитом железа с анемией или без нее.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PRIme — это многоцентровое рандомизированное исследование, целью которого является оценка способности гепсидина на исходном уровне прогнозировать реакцию на пероральную или внутривенную терапию препаратами железа у пациентов с активным ВЗК. Участники исследования будут рандомизированы и распределены (открыто) в одну из трех групп исследования: внутривенная терапия железом, терапия пероральным фумаратом железа или терапия пероральным мальтолом железа.

В ходе исследования биохимические показатели, такие как гемоглобин, статус железа, гепсидин и родственные цитокины, будут измеряться на 6, 14 и 24 неделе после начала терапии. Кроме того, в исследовании будут оцениваться изменения окислительного стресса, качества жизни и продуктивности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

90

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: R. Loveikyte, MD
  • Номер телефона: 00315297902
  • Электронная почта: patientenibd@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amsterdam University Medical Center
        • Контакт:
          • R. Loveikyte, MD
        • Главный следователь:
          • R.L. Goetgebuer, MD, PhD
      • Groningen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen
        • Главный следователь:
          • G. Dijkstra, MD, PhD
        • Контакт:
          • R. Loveikyte, MD
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Главный следователь:
          • A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD
        • Контакт:
          • R. Loveikyte, MD
      • Maastricht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Maastricht University Medical Center+
        • Контакт:
          • R. Loveikyte, MD
        • Главный следователь:
          • Z Mujagic, MD, PhD
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center
        • Главный следователь:
          • M. Duijvestein, MD, PhD
        • Контакт:
          • R. Loveikyte, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Установленный диагноз ВЗК (болезнь Крона, язвенный колит, ВЗК-неклассифицированный)
  • Взрослые (≥18 лет)
  • Запланированная индукционная терапия (любая индукционная терапия, например, инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, устекинумаб, тофацитиниб, филготиниб, такролимус и др.)
  • Железодефицитная анемия (определяется как ферритин
  • Документированное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Переливание крови или терапия пероральными и/или внутривенными препаратами железа в течение последних восьми недель
  • Документально подтвержденная непереносимость перорального или внутривенного железа
  • Тяжелая анемия (определяется как гемоглобин
  • Документально подтвержденный цирроз печени, сердечная недостаточность, гемоглобинопатии, аутоиммунная гемолитическая анемия, миелодиспластический синдром или хроническая обструктивная болезнь легких
  • Документированная история недавнего лечения злокачественного новообразования (за исключением дерматологических злокачественных новообразований, таких как базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома). Пациенты могут быть включены, если лечение злокачественного новообразования было завершено за ≥ 6 месяцев до даты включения.
  • Документально подтвержденный анамнез бариатрической хирургии или резекций желудка/двенадцатиперстной кишки по поводу доброкачественных или злокачественных патологий.
  • Терминальная стадия почечной недостаточности (нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
  • Дефицит фолиевой кислоты
  • Дефицит витамина B12
  • Документально подтвержденная беременность или кормление грудью на момент включения
  • Документально подтвержденная серьезная операция (например, лапаротомия) менее чем за шесть недель до включения
  • Невозможно дать информированное согласие из-за неспособности понимать нидерландский язык или инвалидности (например, из-за когнитивных/психологических состояний или госпитализации в реанимацию)
  • Использование ингибитора протонной помпы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенное железо
Внутривенная терапия железом
Лекарство: Внутривенное железо
Включенные участники получат внутривенную терапию железом, дозировка будет основана на национальном фармацевтическом формуляре.
Другие имена:
  • и.в. утюг
Экспериментальный: Железный мальтол
Лечение пероральным мальтолом железа
Лекарство: Железный мальтол
Включенные участники получат пероральную терапию железом с железным мальтолом (два раза в день по 30 мг в течение 12 недель).
Другие имена:
  • Фераккру
Экспериментальный: Фумарат железа
Лечение пероральным фумаратом железа
Лекарство: Фумарат железа
Включенные участники получат пероральную терапию железом с фумаратом железа (дважды в день по 100 мг в течение 12 недель).
Другие имена:
  • феррофумарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дискриминационная способность гепсидина на исходном уровне различать ответ и отсутствие ответа на терапию железом пероральным фумаратом железа
Временное ограничение: Неделя 14
Концентрация гепсидина будет измеряться в крови на исходном уровне. Кривая рабочей характеристики приемника (ROC) с соответствующей площадью под кривой (AUC) будет использоваться для оценки различительной способности концентрации гепсидина на исходном уровне для различения ответа и отсутствия ответа на терапию препаратами железа с фумаратом железа. Ответ на терапию препаратами железа будет оцениваться на 14-й неделе и будет определяться как нормализация гемоглобина (или повышение >1,2 ммоль/л) у пациентов с железодефицитной анемией; для пациентов с дефицитом железа без анемии ответ будет определяться как нормализация запасов железа (т.е. ферритин >100 мкг/л и насыщение трансферрина >20%).
Неделя 14
Дискриминационная способность гепсидина на исходном уровне различать ответ и отсутствие ответа на терапию железом с пероральным мальтолом железа
Временное ограничение: Неделя 14
Концентрация гепсидина будет измеряться в крови на исходном уровне. Кривая рабочей характеристики приемника (ROC) с соответствующей площадью под кривой (AUC) будет использоваться для оценки различительной способности концентрации гепсидина на исходном уровне для различения ответа и отсутствия ответа на терапию железом с мальтолом железа. Ответ на терапию препаратами железа будет оцениваться на 14-й неделе и будет определяться как нормализация гемоглобина (или повышение >1,2 ммоль/л) у пациентов с железодефицитной анемией; для пациентов с дефицитом железа без анемии ответ будет определяться как нормализация запасов железа (т.е. ферритин >100 мкг/л и насыщение трансферрина >20%).
Неделя 14
Дискриминационная способность гепсидина на исходном уровне различать ответ и отсутствие ответа на внутривенную терапию препаратами железа.
Временное ограничение: Неделя 14
Концентрация гепсидина будет измеряться в крови на исходном уровне. Кривая рабочей характеристики приемника (ROC) с соответствующей площадью под кривой (AUC) будет использоваться для оценки различительной способности концентрации гепсидина на исходном уровне для различения ответа и отсутствия ответа на внутривенную терапию препаратами железа. Ответ на терапию препаратами железа будет оцениваться на 14-й неделе и будет определяться как нормализация гемоглобина (или повышение >1,2 ммоль/л) у пациентов с железодефицитной анемией; для пациентов с дефицитом железа без анемии ответ будет определяться как нормализация запасов железа (т.е. ферритин >100 мкг/л и насыщение трансферрина >20%).
Неделя 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение гепсидина
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Изменение уровней гепсидина от исходного уровня до 6, 14 и 24 недель во всех трех группах.
6, 14 и 24 недели
Изменение растворимого рецептора трансферрина (sTfR)
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Изменение уровней растворимых рецепторов трансферрина (sTfR) от исходного уровня до 6, 14 и 24 недель во всех трех группах.
6, 14 и 24 недели
Изменение интерлейкина 6 (IL-6)
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Изменение уровней интерлейкина 6 (ИЛ-6) от исходного уровня до 6, 14 и 24 недель во всех трех группах.
6, 14 и 24 недели
Нормализация запасов железа
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Процент пациентов, достигших нормализации запасов железа (увеличение насыщения трансферрина (насыщение трансферрина >20%) и повышение уровня ферритина выше 100 мкг/л) на 6, 14 и 24 неделе во всех трех группах.
6, 14 и 24 недели
Корреляция между реакцией на терапию препаратами железа и активностью заболевания
Временное ограничение: неделя 14
Корреляция активности заболевания (оцениваемой по уровням фекального кальпротектина) и реакции на терапию препаратами железа во всех трех группах.
неделя 14
Частота гипофосфатемии при терапии препаратами железа
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Процент пациентов, у которых развилась гипофосфатемия во время терапии препаратами железа, во всех трех группах
6, 14 и 24 недели
Побочные эффекты во время терапии препаратами железа
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Количество (серьезных) нежелательных явлений во всех трех группах.
6, 14 и 24 недели
Изменение клинической активности заболевания
Временное ограничение: 14 и 24 недели
Изменение клинической активности заболевания (измеряемое с помощью мобильного индекса здоровья (mHI) 0-24 для пациентов с болезнью Крона и 0-34 для пациентов с язвенным колитом; более высокие баллы указывают на более активное заболевание) от исходного уровня до 14-й недели и 24-й недели в все три группы.
14 и 24 недели
Изменение качества жизни
Временное ограничение: 14 и 24 недели
Изменение качества жизни (измеряемое с помощью краткого опроса из 36 пунктов (SF-36), выраженного по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на меньшую инвалидность и лучшее качество жизни) от исходного уровня до 14-й недели и 24-й недели во всех три группы.
14 и 24 недели
Изменение активности и продуктивности
Временное ограничение: 14 и 24 недели
Изменение активности и продуктивности (измеряемое с помощью показателей «Производительность труда и нарушение активности: воспалительное заболевание кишечника» (WPAI:IBD), выраженное как 0-100%, где более высокие проценты указывают на большее ухудшение) от исходного уровня до 14-й и 24-й недель во всех трех группах. .
14 и 24 недели
Гематологический ответ на фоне терапии железом
Временное ограничение: 14 и 24 недели
Процент пациентов, у которых был достигнут адекватный гематологический ответ (определяемый повышением гемоглобина >1,2 ммоль/л или нормализацией гемоглобина) на 14-й и 24-й неделе во всех трех группах.
14 и 24 недели
Повышение гемоглобина (>0,6 ммоль/л) на фоне терапии препаратами железа
Временное ограничение: недели 6 и 14
Процент пациентов, у которых наблюдалось изменение гемоглобина на ≥0,6 ммоль/л от исходного уровня до 6 и 14 недель во всех трех группах.
недели 6 и 14

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский результат: изменение окислительного стресса
Временное ограничение: 6, 14 и 24 недели
Изменение окислительного стресса (измеряемого по уровням свободных тиолов) от исходного уровня до недели 6, недели 14.
6, 14 и 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Следователи

  • Главный следователь: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, LUMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 августа 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL79105.058.22
  • 2022-000894-16 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться