急性白血病または骨髄異形成症候群の小児、青年、および若年成人のためのミスマッチ関連ドナー対マッチ非血縁ドナー幹細胞移植
2026年7月29日 更新者：Children's Oncology Group
急性白血病または骨髄異形成症候群（MDS）の小児、青年、および若年成人（AYA）に対する適合非血縁ドナー（MUD）対HLAハプロ同一性関連（ハプロ）骨髄破壊的造血細胞移植の多施設、第3相ランダム化試験
この第 III 相試験では、急性白血病または骨髄異形成症候群（MDS）の小児、青年、および若年成人の治療において、不一致血縁ドナー（haploidentical [haplo]）を使用した造血（幹）細胞移植（HCT）と一致非血縁ドナー（MUD）を比較しています。
HCT は、高リスクの急性白血病および MDS 患者の標準治療と考えられています。
HCT では、患者は非常に高用量の化学療法または放射線療法を受けます。これは、より標準的な用量の化学療法に耐性がある可能性があるがん細胞を殺すことを目的としています。残念ながら、これは幹細胞を含む骨髄の正常な細胞も破壊します。
治療後、患者は再導入または移植された幹細胞の健全な供給を受けなければなりません。
移植された細胞は、骨髄で血液細胞の生産プロセスを再確立します。
健康な幹細胞は、血縁または非血縁のドナーの血液または骨髄に由来する場合があります。
患者が一致する血縁ドナーを持っていない場合、医師は次善のドナーの選択が何であるか、またはハプロ関連ドナーまたは一致非血縁ドナー（MUD）が優れているかどうかを知りません.
この試験は、急性白血病またはMDSの小児に対するハプロ関連ドナーまたはMUD HCTが優れているかどうか、またはまったく違いがないかどうかを研究者が理解するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 全身性免疫抑制を必要とするグレード III～IV の急性 GVHD (aGVHD) および/または慢性 GVHD (cGVHD) として定義される重症移植片対宿主病 (GVHD) (HCT の日から) の 1 年間の累積発生率を比較し、 haploHCT に無作為に割り付けられた急性骨髄性白血病 (AML)、急性リンパ性白血病 (ALL)、および骨髄異形成症候群 (MDS) の小児および若年成人 (AYA) の無病生存率 (DFS) (無作為化時から) を比較する8/8 大人 MUD-HCT に。
副次的な目的:
I. haploHCT と MUD HCT に無作為に割り当てられた AML/ALL/MDS を使用して、小児と AYA の全生存期間 (OS) を比較すること。
Ⅱ． haploHCT と MUD HCT の間の健康関連の生活の質 (HRQOL) の違いを、移植後 6 か月、1 年、および 2 年でベースライン (移植前) から比較する。
探索的目的:
I. 移植までの時間の中央値と、移植後 30 日および 100 日での好中球生着と、移植後 60 および 100 日での血小板生着、移植後 60 日までの一次移植片失敗、移植後 1 年での二次移植片失敗の累積発生率を比較する、グレードII-IV および III-IV の急性移植片対宿主病 (aGVHD) は 100 日と 6 か月で全身免疫抑制を必要とし、非再発死亡率 (NRM)、再発、中等度および重度の慢性移植片対宿主病 (cGVHD) の累積発生率) haploHCT および MUD HCT の 6 か月後、1 年および 2 年後。
Ⅱ． 移植片対宿主病（GVHD）の無再発生存期間（GRFS）の 1 年、18 か月、および 2 年累積発生率を、HCT の 0 日目から以下のいずれかの発生として定義されたイベントで推定するには： III-IV 急性 GVHD、全身免疫抑制治療を必要とする慢性 GVHD、疾患の再発または進行、およびあらゆる原因による死亡。
Ⅱa. ランドマーク定義を使用して、haploHCT および MUD HCT 後の「慢性 GVHD」(GRFS) を比較します。
Ⅱｂ． 「現在の」GRFS を比較するために、HCT の 0 日目から次のいずれかのイベントが発生するまでの時間として定義されます: グレード III ～ IV の急性 GVHD、まだ全身免疫抑制治療が必要な慢性 GVHD、疾患の再発または進行、何らかの原因による死亡原因は18ヶ月と2歳。
III. 主要な臨床変数の影響を評価するには: 年齢 (
IV. ハプロ HCT および MUD HCT 後の移植に関連する他の重要な転帰を比較するには、次のようにします。
IVa. -HCT後1年までの重大な真菌感染症（証明されたまたは可能性のある真菌感染症として定義される）の発生率; IVb. 終末臓器疾患を伴うまたは伴わないウイルス血症の発生率（すなわち、 サイトメガロウイルス [CMV]、アデノウイルス、エプスタイン-バーウイルス [EBV]、ヒトヘルペスウイルス 6 [HHV-6]、BK) 入院および/または全身抗ウイルス療法および/またはHCT後1年間の細胞療法が必要; IVc. HCT後100日までの類洞閉塞症候群（SOS）の発生率; IVd. カイロの基準で定義されているとおり。 IVe. 異なる基準 (欧州骨髄移植 [EBMT]、カイロ、ボルチモア、および変更されたシアトルの基準) を使用した場合の SOS の発生率と転帰を比較する; ＩＶｆ． HCT後100日までの移植関連血栓性微小血管症（TA-TMA）の発生率。
V. ハプロ PTCy、ハプロ アルファ-ベータ T 細胞枯渇、および MUD HCT 後の免疫回復を次の方法で比較します。
Va. HCT 後 30 日、60 日、100 日、180 日、および 365 日での T、B、およびナチュラル キラー (NK) 細胞および免疫グロブリンの再構成のペース。動詞。 -造血幹細胞移植（HSCT）後12〜18か月のワクチン接種特異的抗体価によって決定されるワクチン接種への反応; Vc。 GvHD、再発およびウイルス血症に対する移植片組成の影響を分析するための血液または骨髄のバイオバンキング。 Vd。 全血と血清をバイオバンキングして、拡張免疫表現型検査と免疫機能評価を使用して免疫回復を比較します。
Ⅵ．全血または血清をバイオバンキングして、確立された薬物動態および薬力学アッセイを使用して、体重および絶対リンパ球数 (ALC) に従って投与した場合のウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) 曝露を測定します (最終注入後、-4 日目、0 日目、+7 日目)。
VII. ハプロと MUD HCT 後のリソース使用率を比較します。 VIIa. 0日目からのHCT入院期間と最初の100日以内の再入院（再入院の数、期間、および理由）。
VIIb. 最初の 100 日以内および HCT 後 2 年間の入院費用。 VIII. 転帰（好中球および血小板の生着、移植失敗、OS、DFS、GRFS、NRM、再発、GvHD、HCT後の健康関連の生活の質[HRQOL]）をレシピエントの人種/民族、地域ベースの社会経済的（SES）別に説明および比較する）ステータス、年間世帯収入、主な話し言葉、および逆境に対する保存された転写応答（CTRA）。
IX. 人種/民族的マイノリティの HRQoL 転帰を説明し、haploHCT を受けた白人患者と haploHCT を受けた人種/民族的少数派患者の HRQoL 転帰を比較すること。
概要: MUD とハプロドナーの両方を持つ患者は、Arm A または Arm B に無作為に割り付けられます。ハプロドナーのみを持つ患者は、Arm C に割り当てられます。
ARM A: 患者は、治療提供者の裁量で、PTCy または T 細胞の枯渇を伴う骨髄破壊的前処置レジメンを受けます。 その後、患者は 0 日目に haploHCT を受けます。PTCy による骨髄破壊的前処置レジメンを受けている患者は、3 ～ 5 日目に GVHD 予防も受けます。
ARM B: 患者は、治療提供者の裁量で -9 日目から -2 日目の間に TBI ベースまたは化学療法ベースの骨髄破壊的前処置レジメンを受け、その後、0 日目に MUD-HCT を受けます。その後、患者は 1 日目から GVHD 予防レジメンを受けます。 11.
ARM C: 患者は、治療提供者の裁量で、PTCy または T 細胞の枯渇を伴う骨髄破壊的前処置レジメンを受けます。 その後、患者は 0 日目に haploHCT を受けます。PTCy による骨髄破壊的前処置レジメンを受けている患者は、3 ～ 5 日目に GVHD 予防も受けます。
研究治療の完了後、患者はHCTから最大5年間定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami、Florida、アメリカ、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
-
St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録のための患者の包含基準:
- 入学時に6か月から22歳未満
- -同種造血幹細胞移植が必要なALL、AML、またはMDSと診断されています。 完全寛解 (CR) 状態は、登録時には確認されません。 これらのセクションで定義されているCRは、実際のHCT治療計画を進めるために必要です
- 以前に同種造血幹細胞移植を受けていない
- -幹細胞の提供に利用できる適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致する兄弟ドナーがいない
少なくとも中程度の解像度のHLAタイピングに基づいて、適格なハプロ同一の関連家族ドナーを持っています
- 確認された高解像度HLAタイピングに基づいて適格な8/8 MUD成人ドナーもいる患者は、アームAまたはアームBへの無作為化の資格があります。
- 適格なMUDドナーを持たない患者は、アームCへの登録の資格があります
- すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
- 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。
他の試験への同時登録
- 患者は、この研究への登録から除外されません 高リスクおよび/または再発したALL、AML、およびMDSの治療のための他のプロトコルにすでに登録されています。 これには、COG AAML1831、COG AALL1821、EndRAD 試験、および地域の機関試験が含まれますが、これらに限定されません。 すべての共同登録に関する情報を収集します
- 寛解と移植への橋渡しを達成する方法として移植前に免疫療法を受けている場合、患者はこの研究への登録から除外されません。 これには、キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法およびその他の免疫療法が含まれます。
- HCTに進むための患者選択基準：
- -移植前の評価でカルノフスキー指数またはランスキープレイパフォーマンススケール> = 60。 Karnofsky スコアは 16 歳以上の患者に使用し、Lansky スコアは 16 歳未満の患者に使用する必要があります (治療開始から 4 週間以内)。
年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
6 か月から 1 年未満: 0.5 mg/dL (男性); 0.5mg/dL（女性）
- 2年未満 0.6 mg/dL (男性); 0.6mg/dL（女性）
- 6歳未満 0.8 mg/dL (男性); 0.8mg/dL（女性）
6歳から10歳未満: 1 mg/dL (男性); 1 mg/dL (女性) 10 歳から 13 歳未満: 1.2 mg/dL (男性); 1.2 mg/dL (女性) 13 歳から 16 歳未満: 1.5 mg/dL (男性); 1.4 mg/dL (女性) >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性); 1.4mg/dL（女性）
- また
A 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2
- また
-糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2。 GFR は、核採血法または直接小分子クリアランス法による直接測定を使用して実施する必要があります (イオタラメートまたは機関標準による他の分子)。
- 注: 血清クレアチニン、シスタチン C、またはその他の推定値から推定された GFR (eGFR) は、適格性を判断するために受け入れられません。
- -血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）アミノトランスフェラーゼ[ALT] < 5 x 年齢の正常上限（ULN）
- -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン<2.5 mg / dL
-心エコー検査または放射性核種スキャン（MUGA）による>= 27％の短縮率
- また
- -心エコー検査または放射性核種スキャン（MUGA）による50％以上の駆出率、地域の標準治療に応じた検査の選択
1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、補正一酸化炭素拡散能力 (DLCO) はすべて、肺機能検査 (PFT) で予測された値の 50% 以上でなければなりません。
- PFT を行うことができない子供 (例えば、年齢や発達の遅れのため) の場合、基準は次のとおりです。安静時の補給酸素ではなく、安静時の補給酸素で。
- 移植が適応となる最初の完全寛解（CR1）ですべて高リスク。 例には以下が含まれます：導入失敗、フローサイトメトリーによる最小残存病変による治療失敗> 統合後> 0.01％およびAALL1721またはAALL1721の対象外 利用不可/登録を望まない、MRD +を伴う低二倍性（< 44染色体）>導入後> 0.01％、持続性または寛解を達成するために導入後に追加の治療を必要とする治療中に疾患の細胞遺伝学的または分子的証拠が再発する（例： 持続性分子 BCR-ABL 陽性)、地固め後に持続性 MRD > 0.01% の T 細胞 ALL。
- 移植が適応となる二次完全寛解（CR2）のALL。 例には以下が含まれます: B細胞: 早期 (=< 治療開始から36ヶ月) 骨髄 (BM) 再発、後期BM再発 (>= 36ヶ月)、最初の再導入療法後のフローサイトメトリーによるMRD >= 0.1%; T細胞またはB細胞：早期（18か月未満）の髄外分離（IEM）、後期（18か月以上）のIEM、エンドブロック1 MRD >= 0.1%。 T 細胞陽性またはフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+): いつでも BM 再発
- 3回目の完全寛解（CR3）以上のALL
- -キメラ抗原受容体T細胞（CART）細胞で治療され、移植が必要な患者。 例には以下が含まれます：CARTの強化のための移植、CART持続性の喪失および/またはB細胞形成不全 注入から6か月未満、または再発を防ぐために移植が必要であるという他の証拠（MRD +など）がある
移植が適応となるCR1のAML。 例には、AAML1831 に記載されているように、再発のリスクが高いと見なされるものが含まれます。
- FLT3/ITD+ でアレル比 > 0.1、bZIPなし CEBPA、NPM1
- -対立遺伝子比> 0.1のFLT3 / ITD + 同時にbZIP CEBPAまたはNPM1を持ち、導入の終わりに残存AMLの証拠がある（MRD> = 0.05％）
- 細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、次世代シーケンシング (NGS) による RAM 表現型または好ましくない予後マーカー (FLT3/ITD 以外) の存在、好ましい遺伝子マーカー、MRD 状態、または FLT3/ITD 変異状態に関係なく
- -好ましいまたは好ましくない細胞遺伝学的または分子的特徴のないAMLであるが、誘導の終了時に残留AMLの証拠がある（MRD> = 0.05％）
- -非ITD FLT3活性化変異の存在と、好ましい遺伝子マーカーの存在に関係なく、導入1の終わりに正のMRD（> = 0.05％）。
- CR2以上のAML
- -移植前の骨髄評価で、形態学およびフローサイトメトリー（利用可能な場合）による芽球が5％未満のMDS
- 完全寛解（CR）は、移植前の骨髄評価で形態学およびフローサイトメトリー（利用可能な場合）による芽球が 5% 未満であると定義され、最小持続絶対好中球数（ANC）が 300 細胞/マイクロリットルで 1 週間または ANC > 500細胞/マイクロリットル。 NGS やポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) など、MRD 評価のあらゆるアプローチからデータを収集します。
- ドナー適格基準：
- 一致した血縁関係のないドナー:
血縁関係のないドナー候補は、最低 8/8 の対立遺伝子 (HLA-A、-B、-C、-DRB1) で高解像度で一致する必要があります。 1 抗原の HLA ミスマッチは認められません。 追加の対立遺伝子の HLA マッチングは、National Marrow Donor Program (NMDP) のガイドラインに従って推奨されますが、110 は地域センターの裁量に委ねられます。
ハプロイデンスマッチファミリーメンバー:
最小一致レベルが完全にハプロ同一 (少なくとも 5/10; HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 対立遺伝子)。 以下の問題（順不同）は、ハプロ同一ドナーを選択する際に考慮する必要があります。
患者のドナー特異的抗体（DSA）が存在しないか、または低い
固相イムノアッセイによる抗ドナー HLA 抗体の平均蛍光強度 (MFI) は、< 2000 でなければなりません。 より高いレベルの寄付者は対象外です。
- プールされた HLA 抗原に対するスクリーニング アッセイを使用する場合、単一の抗原アッセイを使用した特異性試験で陽性結果を追跡する必要があります。 MFI は、検査室が HLA 抗原 (HLA-C、-DQ、および -DP など) に対する反応性のより高いしきい値を検証していない限り、< 2000 でなければなりません。 ドナー抗レシピエント抗体は臨床的意義が不明であり、送付または報告する必要はありません。
- レシピエントの抗ドナー HLA 抗体の臨床的意義については、研究委員長に相談してください。
- センターがこの種の検査を実施できない場合は、研究委員長に連絡して検査の手配をしてください。
- キラー免疫グロブリン検査 (KIR) を実施する場合: 不一致による KIR ステータス、KIR-B、または KIR コンテンツ基準は、機関のガイドラインに従って使用できます。
ABO 互換性 (優先度順):
- 適合性または軽度のABO非適合性
- 主なABO不適合
CMV血清状態:
- CMV 血清反応陰性のレシピエントの場合: 可能であれば、CMV 血清反応陰性のドナーを使用することが優先されます。
- CMV血清反応陽性のレシピエントの場合：実行可能な場合、CMV血清陽性のドナーを使用することが優先されます
- 年齢: 18 歳未満であっても、兄弟/異母兄弟、および二親等の親戚 (叔母、叔父、いとこ) を含む若いドナーが推奨されます。
- 必要に応じて、末梢血幹細胞 (PBSC) 採取のためのセンター基準で適切なサイズと血管アクセス
- ハプロイデンスが一致した家族構成員: センターの健康診断でスクリーニングされ、適格であることが判明した
- 血縁関係のないドナー: NMDP またはその他の血縁関係のないドナー レジストリで定義されている適格基準を満たしている。 ドナーがレジストリの適格基準を満たしていないが、受け入れ可能な資格放棄が完了し、レジストリのガイドラインに従って署名されている場合、ドナーはこの研究の資格があると見なされます
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性
- MUD ドナーおよび移植後のシクロホスファミド ハプロ ドナーには、BM の提供を依頼する必要があります。 ドナーが拒否し、他のドナーが利用できない場合、PBSC は許可されます。 TCR-alpha beta/CD19 枯渇ハプロドナーは PBSC の寄付に同意する必要があります
インフォームドコンセントを与える必要があります：
- ハプロイデンスが一致した家族構成員: 機関の標準的なケア提供者の同意およびオプションの研究のためのプロトコル固有の提供者の同意
- 非血縁ドナー: 標準 NMDP 非血縁ドナーの同意
- 妊娠していません
除外基準:
- 登録のための患者除外基準：
- 遺伝性疾患（一般的に骨髄不全症候群）の患者は、アルキル化剤療法および/またはTBIに対する過敏症のために転帰が不良であることが知られている二次性AML / ALLになりやすい患者は適格ではありません（ファンコーニ貧血、コストマン症候群、先天性角化症など）。 集中的なコンディショニングレジメンによる毒性の増加によるダウン症候群の患者。
- -登録時に骨髄破壊的HCTに対する明らかな禁忌がある患者
- 妊娠中の女性患者は、このプロトコルで使用される薬物の多くが胎児や乳児に有害である可能性があるため、不適格です
- -研究参加期間中、効果的な避妊方法を使用することに同意していない生殖能力のある性的に活発な患者
- HCTに進むための患者除外基準：
- コントロールされていない真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染症の患者は除外されます。 化学療法中に真菌性疾患の病歴がある患者は、抗真菌療法に有意な反応があり、コンピューター断層撮影 (CT) 評価による疾患の証拠が残っていないか、最小限しか残っていない場合は、続行することができます。
-コンディショニングレジメンの開始時に活動性中枢神経系（CNS）白血病またはその他の髄外疾患の活動部位を有する患者は許可されません。
- 注：CNSまたは髄外疾患の既往歴があるが、移植前の精査時に活動性疾患がない者は適格です
- 妊娠中または授乳中の女性は、このプロトコルで使用される薬物の多くが胎児や乳児に有害である可能性があるため、不適格です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A (halploHCT)
患者は、治療提供者の裁量により、PTCy またはアルファベータ T 細胞を枯渇させる骨髄破壊的前処置療法を受けます。
その後、患者は 0 日目にハプロ HCT を受けます。PTCy による骨髄破壊的前処置療法を受けている患者は、3 ～ 5 日目に GVHD 予防も受けます。
患者はスクリーニング中に腰椎穿刺、骨髄穿刺、およびECHOまたはMUGAを受けます。
患者は試験期間中、採血も受けます。
|
補助研究
他の名前：
補助研究
採血を受ける
他の名前：
腰椎穿刺を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
HaploHCTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
骨髄破壊的前処置レジメンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
ΑβT細胞枯渇を伴うハプロHCTを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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実験的：アームB（MUD-HCT）
患者は-9日目から-2日目まで外傷性脳損傷に基づく、または化学療法に基づく骨髄破壊的前処置療法を受け、続いて0日目にMUD-HCTを受けます。その後、患者は1日目から11日目にGVHD予防療法を受けます。
患者はスクリーニング中に腰椎穿刺、骨髄穿刺、およびECHOまたはMUGAを受けます。
患者は試験期間中、採血も受けます。
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補助研究
他の名前：
補助研究
採血を受ける
他の名前：
腰椎穿刺を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられた IV
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
骨髄破壊的前処置レジメンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
MUD-HCTを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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実験的：アーム C (ハプロ HCT)
ハプロドナーのみを有する患者は、治療提供者の裁量により、PTCy またはアルファベータ T 細胞の枯渇を伴う骨髄破壊的前処置療法を受けます。
その後、患者は 0 日目にハプロ HCT を受けます。PTCy による骨髄破壊的前処置療法を受けている患者は、3 ～ 5 日目に GVHD 予防も受けます。
患者はスクリーニング中に腰椎穿刺、骨髄穿刺、およびECHOまたはMUGAを受けます。
患者は試験期間中、採血も受けます。
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補助研究
他の名前：
補助研究
採血を受ける
他の名前：
腰椎穿刺を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
HaploHCTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
骨髄破壊的前処置レジメンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
ΑβT細胞枯渇を伴うハプロHCTを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重度のGVHD（全身免疫抑制療法を必要とするグレードIII～IVの急性GVHDまたは慢性GVHD）
時間枠：造血細胞移植 (HCT) 後最大 1 年
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実際に HCT を受ける HAPLO 群または MUD 群に無作為に割り当てられた登録患者および適格患者の間で、HCT 後 1 年後の重篤な GVHD の累積発生率と、対応する 95% 信頼区間を推定します。
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造血細胞移植 (HCT) 後最大 1 年
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無病生存期間（DFS）（イベントが何らかの原因による死亡または再発の場合）
時間枠：無作為化の日から無作為化後最大 1 年まで
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無作為化後 1 年での累積発生率と、HAPLO 群または MUD 群のいずれかに無作為に割り当てられたすべての登録済み適格患者の間で、対応する 95% 信頼区間を推定します。
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無作為化の日から無作為化後最大 1 年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) からの要約スコア (学校機能を除く)
時間枠：HCT後6ヶ月、1年、2年
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オプションの QoL 研究に同意した登録済みの適格な患者について、Haplo 群、MUD 群、および群 C に登録した患者に無作為に割り付けられた患者の平均 PedsQL スコア (学校機能を除く) を推定します。対応する 95% 信頼区間も計算します。
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HCT後6ヶ月、1年、2年
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PedsQL 幹細胞移植モジュールのスコアの概要
時間枠：HCT後6ヶ月、1年、2年
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オプションの QoL 研究に同意する登録済みの適格な患者について、Haplo アームと MUD アームに無作為に割り付けられた患者、およびアーム C に登録された患者の平均 PedsQL 幹細胞移植モジュール スコアを推定します。それぞれについて、計算します。対応する 95% 信頼区間。
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HCT後6ヶ月、1年、2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：ランダム化日から HCT 後 1 年後まで
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HCT 後 1 年までの全死因死亡事象の累積発生率と、登録された適格な無作為化患者全員における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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ランダム化日から HCT 後 1 年後まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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-好中球の生着（異なる日に3回連続して測定した場合に、ドナー由来の絶対好中球数（ANC）>= 500/uLを達成することと定義）
時間枠：移植後 30 日目と 100 日目
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HCT 後 30 日目と 100 日目までの好中球生着の累積発生率と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、HCT を受ける登録済みの適格患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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移植後 30 日目と 100 日目
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血小板生着（患者が血小板数> 20,000 / μLおよび> 50,000 / μLを達成し、前の7日間に血小板輸血がない場合、異なる日に最低3回の連続測定の最初の日として定義される）
時間枠：移植後 30 日目と 100 日目
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HCT 後 30 日目および 100 日目までの血小板生着の累積発生率と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、HCT を受ける登録済みの適格患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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移植後 30 日目と 100 日目
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一次および二次移植片の失敗
時間枠：移植後60日
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一次 (ドナー由来の好中球生着の欠如として定義) および二次移植失敗 (最初のドナー由来の好中球生着の後に ANC が < 500/μL に低下し、ドナーのキメリズムが失われ、末梢血中のドナー CD3 が < 10% になることとして定義)または骨髄）。
HCT 後 60 日目までに一次および別個の二次移植片失敗の累積発生率を推定し、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、HCT を受ける登録済みの適格な患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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移植後60日
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急性移植片対宿主病 (aGVHD) グレード II-IV および III-IV
時間枠：HCT後100日目および180日目
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グレード II～IV の aGVHD の累積発生率と、HCT 後 100 日目および 180 日目までのグレード III～IV の aGVHD の累積発生率を推定し、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、HCT を受ける登録済みの適格患者の対応する 95% 信頼区間を推定します。
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HCT後100日目および180日目
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移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：HCT後6ヶ月、1年、2年
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HCT 後 6 か月、1 年、および 2 年までの移植関連死亡率の累積発生率と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、HCT を受ける登録済みの適格な患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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HCT後6ヶ月、1年、2年
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再発
時間枠：HCT後6ヶ月、1年、2年
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HCT 後 6 か月、1 年、2 年までの再発の累積発生率と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられた登録済みの適格患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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HCT後6ヶ月、1年、2年
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移植片対宿主病 (GVHD) 無再発生存期間 (GRFS) (標準定義と 2 つのランドマーク定義を使用)
時間枠：HCT後1年、18ヶ月、2年
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3つの定義すべてを使用して、HCT後1年、18か月、および2年までのGRFSイベントの累積発生率と、HaploまたはMUDアームのいずれかに無作為化され、HCTを受ける登録済みの適格な患者の間で対応する95％信頼区間を推定します.
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HCT後1年、18ヶ月、2年
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軽度、中等度、重度の慢性移植片対宿主病 (cGVHD)
時間枠：HCT後6ヶ月、1年、2年
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HCT 後 6 か月、1 年、2 年までの軽度、中等度、重度の cGvHD の累積発生率と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、 HCT。
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HCT後6ヶ月、1年、2年
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重大な真菌感染症（De-Pauwの定義に従って、証明されたまたは可能性のある真菌感染症として定義されます）
時間枠：HCT後最大1年
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HCT後1年までの重大な真菌感染症の累積発生率と、HaploまたはMUDアームのいずれかに無作為化された登録済みの適格患者間の対応する95％信頼区間を推定します。
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HCT後最大1年
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-入院および/または全身抗ウイルス療法を必要とするウイルス血症（終末臓器疾患の有無にかかわらず）
時間枠：HCT後最大1年
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HCT 後 1 年までのウイルス血症の累積発生率と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられた、登録された適格な患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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HCT後最大1年
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正弦波閉塞症候群 (SOS) (カイロの基準と、EBMT、ボルチモア、および修正されたシアトルの基準によって定義される)
時間枠：HCT後最大100日
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HCT 後 100 日までに別の定義で SOS を経験している患者の割合を推定し、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられた、登録された適格な患者の間で対応する 95% 信頼区間を推定します。
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HCT後最大100日
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移植関連血栓性微小血管障害 (TA-TMA)
時間枠：HCT後最大100日
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HCT 後 100 日までの TA-TMA イベントの割合と、Haplo または MUD 群のいずれかに無作為に割り付けられ、HCT を受ける登録済みの適格な患者における対応する 95% 信頼区間を推定します。
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HCT後最大100日
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T、B、およびナチュラル キラー (NK) 細胞と免疫グロブリンの再構成
時間枠：HCT後30日、60日、100日、180日、365日
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3 つの HCT 法 (Haplo PTCy、Haplo alpha-beta T-cell depletion、および MUD) のそれぞれを投与された患者における T、B、NK 細胞、および免疫グロブリンの分布の中央値を推定します。
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HCT後30日、60日、100日、180日、365日
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ワクチン接種特異的抗体価
時間枠：HSCT後12～18ヶ月
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3 つの HCT 法 (ハプロ PTCy、ハプロ α-β T 細胞枯渇、および MUD) のそれぞれを投与された患者の平均抗体価を推定します。
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HSCT後12～18ヶ月
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リソース利用率（HCT後100日以内の再入院を含むHCT入院期間を使用し、公衆衛生情報システムを使用してHCT後最初の100日および2年以内の費用（入院患者）を使用して定義）
時間枠：HCT後100日および2年
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ハプロ群とMUD群に無作為に割り付けられた患者について、入院日数の平均割合が計算され、対応する95%信頼区間が報告されます。
入院患者の PHIS 調整費用の中央値は、Haplo および MUD 群に無作為に割り付けられた患者について、HCT 後 100 日および 2 年後までに計算されます。
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HCT後100日および2年
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体積変調アーク療法 (VMAT) またはトモセラピーとともに行われる全身照射 (TBI) を組み込む
時間枠：外傷性脳損傷の開始日から移植後 100 日までの日付。
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品質保証モニタリングにより評価されます。
IROC に提出されたデータを使用して治療計画と受けた治療をレビューし、VMAT またはトモセラピーを受けた患者のうち、計画された外傷性脳損傷治療と実際の外傷性脳損傷治療が一致する患者の割合を説明します。
VMAT またはトモセラピーによる TBI を受けている患者のうち、重篤な有害事象 (CTEP-AERS を通じて報告された AE と定義) を経験した患者と、それとは別に予期せぬ AE を経験した患者の割合を定量化します。
VMATを受ける患者における死亡または再発の累積発生率（複合事象としてのDFS）、ならびに死亡と再発を個別に推定し、外傷性脳損傷の開始時から移植後0.5年、1年、および2年後のTRMを推定します。またはトモセラピー。
再発および TRM については、9.3.5.1 で説明されているように、競合リスク分析が使用されます。
これらの各点推定値の 95% 信頼区間も提供されます。
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外傷性脳損傷の開始日から移植後 100 日までの日付。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Heather J Symons、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月15日
一次修了 (実際)
2026年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年7月7日
試験登録日
最初に提出
2022年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月13日
最初の投稿 (実際)
2022年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月29日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
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- タクロリムス
- ブスルファン
- チオテパ
- 抗リンパ球血清
- 標本処理
- フルダラビン
- 幹細胞移植
- 脊髄穿刺
- CT-P10
- 全身照射
- メルフォス
- チモグロブリン
- 骨髄パージング
その他の研究ID番号
- ASCT2031 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2022-07080 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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